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Pre-DLI ou Pro-DLI dans les néoplasmes myéloïdes en rechute/réfractaires après HSCT

21 décembre 2025 mis à jour par: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital

Étude clinique sur le traitement optimisé pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques dans les néoplasmes myéloïdes en rechute/réfractaires

L'administration de lymphocytes du donneur (DLI) basée sur la maladie résiduelle minimale (MRD) a été largement adoptée dans le monde pour renforcer l'effet greffon contre leucémie après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT). Cependant, il manque des études comparant l'efficacité et la sécurité de la DLI prophylactique par rapport à la DLI préemptive chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde réfractaire/récidivante (R/R AML), et son efficacité dans d'autres néoplasmes myéloïdes (MN, tels que les syndromes myélodysplasiques avec excès de blastes, MDS-IB) reste inconnue, en particulier avec une rareté de données provenant d'essais contrôlés randomisés. Cette étude multicentrique, contrôlée et randomisée vise à comparer prospectivement l'efficacité et la sécurité de la DLI prophylactique par rapport à la DLI préemptive chez les patients atteints de néoplasmes myéloïdes R/R subissant une allo-HSCT. L'étude inclura des patients atteints de MN (y compris l'AML et le MDS-IB, à l'exclusion des cas Ph+) subissant une allo-HSCT, qui sont dans un état R/R au moment de la greffe et atteignent une rémission MRD-négative à 1 mois après la greffe. Les patients éligibles ne doivent présenter aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou une GVHD contrôlée, aucune infection grave et aucune défaillance d'organe dans les 30 à 60 jours suivant la greffe. Cent patients seront inclus dans les groupes expérimental et témoin. Le critère d'évaluation principal est le taux de rechute à 1 an après la randomisation. Les critères d'évaluation secondaires comprennent : la survie sans leucémie et la survie globale à 1 an, ainsi que l'incidence de la suppression médullaire, de la pancytopénie, de la GVHD et des infections suite à la DLI. Cette étude vise à explorer des stratégies pour réduire les taux de rechute et améliorer la survie des patients atteints de MN R/R après une allo-HSCT.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Les patients éligibles étaient ceux ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-GCSH) pour des néoplasmes myéloïdes (NM), à l'exclusion de la maladie positive au chromosome Philadelphie (Ph+), quel que soit l'âge. Les NM comprenaient la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le syndrome myélodysplasique avec excès de blastes (SMEB). Les patients devaient présenter une maladie réfractaire ou en rechute au moment de la transplantation, définie par >5 % de blastes dans la moelle osseuse après une chimiothérapie de rattrapage et avant le conditionnement pré-greffe. De plus, les patients devaient avoir obtenu une rémission sans maladie résiduelle minimale (DRM) dans le mois suivant la transplantation. Tous les participants ont fourni un consentement éclairé écrit volontaire.

Critères d'exclusion :

  • Mortalité précoce ou rechute dans les 30 jours suivant la transplantation.
  • Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active non contrôlée entre 30 et 60 jours après la transplantation.
  • Présence d'infections graves ou non contrôlées.
  • Présence d'une dysfonction organique significative, définie comme :

Dysfonction hépatique : cirrhose sévère connue, hypertension portale ou maladie hépatique active ; ou alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou bilirubine totale (BT) > 1,5 × LSN confirmée par des analyses de laboratoire.

Dysfonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73m² (calculé à l'aide de l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie de la maladie rénale chronique (CKD-EPI)) ou créatinine sérique > 1,5 × LSN ; ou nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale régulière.

Dysfonction cardiaque : classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; angor instable, infarctus aigu du myocarde, pontage aortocoronarien (PAC) ou intervention coronarienne percutanée (ICP) dans les 6 mois précédant l'inclusion ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % (confirmée par échocardiographie ou autre examen Doppler) ; arythmie cliniquement significative et non contrôlée.

Dysfonction respiratoire : maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou autre maladie pulmonaire nécessitant une oxygénothérapie à long terme ; saturation en oxygène au repos (SpO₂) < 92 % à l'air ambiant.

  • Participation à un autre essai de médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'inclusion.
  • Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le patient inadapté à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DLI prophylactique
La DLI est réalisée entre le jour +45 et le jour +60 après la transplantation. Des cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique sont perfusées, avec une courte thérapie immunosuppressive administrée après la DLI. Les doses de cellules mononucléaires et de cellules CD3⁺ perfusées sont respectivement de 1,0×10⁸/kg et de 3,0×10⁷/kg. Après la DLI, la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est administrée en utilisant la ciclosporine A ou le méthotrexate. Pour les patients subissant des transplantations entièrement compatibles, la prophylaxie dure 4 à 6 semaines ; pour ceux recevant des transplantations haplo-identiques, elle dure 6 à 8 semaines.
Autre: DLI prophylactique
Le DLI est réalisé entre le jour +45 et le jour +60 après la transplantation. Des cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique sont perfusées, avec une thérapie immunosuppressive de courte durée administrée après le DLI. Les doses de cellules mononucléaires perfusées et de cellules CD3⁺ sont respectivement de 1,0×10⁸/kg et de 3,0×10⁷/kg. Après le DLI, la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est administrée à l'aide de ciclosporine A ou de méthotrexate. Pour les patients subissant des transplantations parfaitement compatibles, la prophylaxie dure 4 à 6 semaines ; pour ceux recevant des transplantations haplo-identiques, elle dure 6 à 8 semaines.
Comparateur actif: DLI préemptive
La DLI est initiée si le patient répond aux critères de positivité de la maladie résiduelle minime (MRD). Le régime comprend une chimiothérapie suivie d'une DLI. La chimiothérapie est administrée 48 à 72 heures avant la perfusion de cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique, en utilisant l'un des régimes suivants : HAA (homoharringtonine + aclarubicine + cytarabine), AA (aclarubicine + cytarabine), HA (homoharringtonine + cytarabine) ou VA (venetoclax + azacitidine). Les principes de la perfusion cellulaire et de l'immunosuppression de courte durée qui suit sont les mêmes que dans le groupe de DLI prophylactique.
Autre: DLI préemptive
La DLI est initiée si le patient répond aux critères de positivité de la maladie résiduelle minimale (MRD). Le régime comprend une chimiothérapie suivie d'une DLI. La chimiothérapie est administrée 48 à 72 heures avant la perfusion de cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique, en utilisant l'un des régimes suivants : HAA (homoharringtonine + aclarubicine + cytarabine), AA (aclarubicine + cytarabine), HA (homoharringtonine + cytarabine) ou VA (venetoclax + azacitidine). Les principes de perfusion cellulaire et de l'immunosuppression de courte durée qui suit sont les mêmes que dans le groupe de DLI prophylactique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rechute
Délai: Du recrutement dans l'étude jusqu'au suivi à 1 an
L'incidence cumulative de rechute à 1 an après la randomisation.
Du recrutement dans l'étude jusqu'au suivi à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
LFS
Délai: De l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi à 1 an
Survie sans leucémie à 1 an
De l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi à 1 an
OS
Délai: De l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi à 1 an
Survie globale à 1 an
De l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi à 1 an
Incidence de suppression médullaire
Délai: De l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi à 1 an
Incidence de suppression de la moelle osseuse, incluant neutropénie, anémie, thrombocytopénie et pancytopénie
De l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi à 1 an
GVHD
Délai: De l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi à 1 an
Maladie du greffon contre l'hôte aiguë et chronique à 1 an
De l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi à 1 an
Infection
Délai: De l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi à 1 an
Incidence à 1 an des infections (bactériennes, virales et fongiques)
De l'inclusion dans l'étude jusqu'au suivi à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University People's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xiaojun Huang, MD, Peking University People's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2025

Première publication (Réel)

6 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025-z240

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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