Pre-DLI vagy Pro-DLI relabált/refrakter myeloid neopláziákban HSCT után
2025. december 21. frissítette: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital
Klinikai vizsgálat az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció optimalizált kezeléséről relabált/refrakter myeloid neopláziákban
A minimális reziduális betegség (MRD) alapú donor limfocita infúzió (DLI) világszerte széles körben alkalmazott módszer az allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) utáni graft-versus-leukémia hatás fokozására.
Azonban hiányoznak azok a tanulmányok, amelyek összehasonlítják a profilaktikus és a preemptív DLI hatékonyságát és biztonságosságát refrakter/relabált (R/R) akut myeloid leukémiás (AML) betegeknél, és hatékonysága más myeloid neoplasmiákban (MN, például túlzott blasztokkal járó myelodisztászi szindrómákban, MDS-IB) ismeretlen, különösen randomizált kontrollált vizsgálatokból származó adatok hiányában.
Ez a multicentrikus, randomizált kontrollált vizsgálat célja, hogy prospektíven összehasonlítsa a profilaktikus és a preemptív DLI hatékonyságát és biztonságosságát allo-HSCT-t végző R/R myeloid neoplasmiás betegeknél.
A vizsgálatba MN-s betegeket (beleértve az AML-t és MDS-IB-t, kivéve a Ph+ eseteket) fog bevonni, akik allo-HSCT-t végeznek, transzplantáció időpontjában R/R állapotban vannak, és a transzplantáció utáni 1. hónapban MRD-negatív remissziót érnek el.
A bevonásra jogosult betegeknél nem szabad graft-versus-host betegség (GVHD) jeleknek lenniük, vagy a GVHD-nek kontrolláltnak kell lennie, nem lehetnek súlyos fertőzések, és nem lehet szervi elégtelenség a transzplantáció utáni 30-60 napon belül.
Száz beteget fog bevonni mind az experimentális, mind a kontrollcsoportba.
A primer végpont a randomizáció utáni 1 éves relapszusarány.
A szekunder végpontok közé tartoznak: 1 éves leukémia-mentes túlélés és teljes túlélés, valamint a DLI utáni csontvelő-szuppresszió, pancytopenia, GVHD és fertőzések előfordulási gyakorisága.
Ez a vizsgálat célja, hogy stratégiákat fedezzen fel az R/R MN-s betegek relapszusarányának csökkentésére és túlélésének javítására allo-HSCT után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
200
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yu Wang, MD
- Telefonszám: 01088326000
- E-mail: ywyw3172@sina.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Xiaolu Zhu, MD
- Telefonszám: 01088326000
- E-mail: zhuxl0614@163.com
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Jogosultak voltak azok a betegek, akik allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáción (allo-HSCT) estek át myeloid neoplasmiák (MN) miatt, Philadelphia-kromoszóma-pozitív (Ph+) betegség kivételével, koruktól függetlenül. Az MN magában foglalta az akut myeloid leukémiát (AML) és a blasztokkal fokozottan előforduló myelodysplasiás szindrómát (MDS-IB). A betegeknek a transzplantáció idején refrakter vagy relabált betegséggel kellett rendelkezniük, amelyet a megmentő kemoterápia után és a transzplantációs kondicionáló kezelés előtt >5% csontvelő-blaszt jelenléteként definiáltak. Emellett a betegeknek a transzplantáció után 1 hónapon belül minimális reziduális betegség (MRD)-negatív remissziót kellett elérniük. Minden résztvevő önkéntes írásos tájékoztatott beleegyezést adott.
Kizárási kritériumok:
- Korai halálozás vagy relapszus a transzplantáció után 30 napon belül.
- Aktív graft-versus-host betegség (GVHD), amely nincs kontroll alatt a transzplantáció utáni 30-60 nap között.
- Súlyos vagy kontrollálatlan fertőzések jelenléte.
- Jelentős szervi diszfunkció jelenléte, amelyet a következők határoznak meg:
Máji diszfunkció: Ismert súlyos májcirrózis, portális hypertonia vagy aktív májbetegség; vagy laboratóriumilag igazolt alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 3,0 × a normál felső határérték (ULN) és/vagy teljes bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN.
Vesediszfunkció: Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 mL/min/1,73m² (a Krónikus Vesebetegség Epidemiológiai Együttműködés (CKD-EPI) egyenletével számolva) vagy szérumkreatinin > 1,5 × ULN; vagy rendszeres hemodialízis vagy peritoneális dialízis igénye.
Szívi diszfunkció: New York-i Szív Egyesület (NYHA) funkcionális osztály III vagy IV; instabil angina pectoris, akut myocardialis infarctus, koszorúér-bypass műtét (CABG) vagy percutan coronaria intervenció (PCI) a bevonás előtt 6 hónapon belül; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% (echocardiográfiával vagy más Doppler-vizsgálattal igazolva); klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmia.
Respirációs diszfunkció: Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy más tüdőbetegség, amely hosszú távú oxigénterápiát igényel; nyugalmi oxigénszaturáció (SpO₂) < 92% szobalevegőn.
- Részvétel egy másik vizsgálati gyógyszeres klinikai vizsgálatban a bevonás előtti 3 hónapban.
- Bármely más állapot, amelyet a vizsgálatvezető a beteg számára a vizsgálatra alkalmatlannak ítél.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Profilaktikus DLI
A DLI-t a transzplantáció utáni +45. és +60. nap között végzik el. Perifériás vérből származó hematopoetikus őssejteket infundálnak, rövid kurzusú immunszuppresszív kezelést alkalmazva a DLI után.
Az infundált mononukleáris sejt- és CD3⁺ sejtdózisok 1,0×10⁸/kg, illetve 3,0×10⁷/kg.
A DLI után a graft-versus-host betegség (GVHD) megelőzésére ciklosporin A-t vagy metotrexátot alkalmaznak.
A teljesen egyező transzplantációt kapó betegek esetén a megelőzés 4-6 hétig tart; a haploidentikus transzplantációt kapók esetén 6-8 hétig.
|
A DLI-t a transzplantáció utáni +45. és +60. nap között végzik. Perifériás vér hematopoetikus őssejteket infundálnak, rövid kurzusú immunszuppresszív kezelést alkalmazva a DLI után.
Az infundált mononukleáris sejt- és CD3⁺ sejtdózisok 1,0×10⁸/kg, illetve 3,0×10⁷/kg.
A DLI után graft-versus-host betegség (GVHD) megelőzése érdekében ciklosporin A-t vagy metotrexátot alkalmaznak.
A teljesen egyező transzplantációt kapó betegeknél a profilaxis 4-6 hétig tart; a haploidentikus transzplantációt kapók esetében 6-8 hétig.
|
|
Aktív összehasonlító: Preemptív DLI
A DLI-t akkor kezdjük, ha a beteg megfelel a MRD-pozitivitás kritériumainak.
A kezeléseséma kemoterápiát, majd DLI-t foglal magában.
A kemoterápiát 48-72 órával a perifériás vérből származó hematopoetikus őssejt-infúzió előtt adják be, a következő kezelésesémák egyikével: HAA (homoharringtonin + aklarubicin + citarabin), AA (aklarubicin + citarabin), HA (homoharringtonin + citarabin) vagy VA (venetoklax + azacitidin).
A sejtinfúzió elvei és a következő rövid kurzusú immunszuppresszív terápia ugyanazok, mint a profilaktikus DLI csoportban.
|
A DLI-t akkor kezdik meg, ha a beteg megfelel az MRD-pozitivitás kritériumainak.
A kezelési séma kemoterápiát, majd DLI-t foglal magában.
A kemoterápiát 48-72 órával a perifériás vérből származó hematopoetikus őssejt infúzió előtt adják be, az alábbi sémák egyikével: HAA (homoharringtonin + aklacilin + citarabin), AA (aklacilin + citarabin), HA (homoharringtonin + citarabin) vagy VA (venetoklax + azacitidin).
A sejtinfúzió elvei és a következő rövid távú immunszuppresszív terápia megegyeznek a profilaktikus DLI csoportban alkalmazottakkal.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Relapszus
Időkeret: A vizsgálatba való beiratkozástól az egyéves követésig
|
A visszaesés kumulatív incidenciája 1 évvel a randomizációt követően.
|
A vizsgálatba való beiratkozástól az egyéves követésig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
LFS
Időkeret: A vizsgálatba történő beléptetéstől az egyéves követésig
|
1 éves leukémamentes túlélés
|
A vizsgálatba történő beléptetéstől az egyéves követésig
|
|
OS
Időkeret: A vizsgálatba történő bevonástól az egyéves utókövetésig
|
1 éves teljes túlélés
|
A vizsgálatba történő bevonástól az egyéves utókövetésig
|
|
A csontvelő-szuppresszió incidenciája
Időkeret: A vizsgálati bevonástól az 1 éves követésig
|
A csontvelő-szuppresszió előfordulása, beleértve a neutropéniát, anémiát, trombocitopéniát és pancytopeniát
|
A vizsgálati bevonástól az 1 éves követésig
|
|
GVHD
Időkeret: A tanulmányba való bevonástól egészen az 1 éves követésig
|
1 éves akut és krónikus graft-versus-host betegség
|
A tanulmányba való bevonástól egészen az 1 éves követésig
|
|
Fertőzés
Időkeret: A tanulmányba történő bevonástól az 1 éves követésig
|
1 éves fertőzések (bakteriális, vírusos és gombás) előfordulása
|
A tanulmányba történő bevonástól az 1 éves követésig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xiaojun Huang, MD, Peking University People's Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. január 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. január 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. december 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 21.
Első közzététel (Tényleges)
2026. január 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. január 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 21.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2025-z240
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .