Pre-DLI o Pro-DLI en Neoplasias Mieloides Recidivantes/Refractarias Después de HSCT
21 de diciembre de 2025 actualizado por: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital
Estudio clínico sobre el tratamiento optimizado para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en neoplasias mieloides recidivantes/refractarias
La infusión de linfocitos de donante (DLI) basada en enfermedad residual mínima (MRD) ha sido ampliamente adoptada en todo el mundo para potenciar el efecto injerto contra leucemia tras el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (allo-HSCT).
Sin embargo, faltan estudios que comparen la eficacia y seguridad de la DLI profiláctica versus la preemptiva en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) refractaria/recaída (R/R), y su efectividad en otras neoplasias mieloides (MN, como síndromes mielodisplásicos con exceso de blastos, MDS-IB) sigue siendo desconocida, particularmente con escasez de datos de ensayos controlados aleatorizados.
Este estudio multicéntrico, controlado y aleatorizado tiene como objetivo comparar prospectivamente la eficacia y seguridad de la DLI profiláctica versus la preemptiva en pacientes con neoplasias mieloides R/R sometidos a allo-HSCT.
El estudio incluirá pacientes con MN (incluyendo AML y MDS-IB, excluyendo casos Ph+) sometidos a allo-HSCT, que estén en estado R/R en el momento del trasplante y logren remisión MRD-negativa al mes postrasplante.
Los pacientes elegibles no deben presentar evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) o tenerla controlada, no presentar infecciones graves y no tener fallo orgánico dentro de los 30-60 días postrasplante.
Se reclutarán cien pacientes tanto en el grupo experimental como en el grupo control.
El criterio de valoración principal es la tasa de recaída al año tras la aleatorización.
Los criterios de valoración secundarios incluyen: supervivencia libre de leucemia y supervivencia global al año, y la incidencia de supresión medular, pancitopenia, GVHD e infecciones tras la DLI.
Este estudio tiene como objetivo explorar estrategias para reducir las tasas de recaída y mejorar la supervivencia en pacientes con MN R/R tras allo-HSCT.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yu Wang, MD
- Número de teléfono: 01088326000
- Correo electrónico: ywyw3172@sina.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xiaolu Zhu, MD
- Número de teléfono: 01088326000
- Correo electrónico: zhuxl0614@163.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes elegibles fueron aquellos que se sometieron a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TACH) para neoplasias mieloides (NM), excluyendo la enfermedad positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph+), independientemente de la edad. Las NM incluyeron leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico con aumento de blastos (SMD-IB). Se requirió que los pacientes tuvieran enfermedad refractaria o recidivante en el momento del trasplante, definida como >5% de blastos en la médula ósea tras quimioterapia de rescate y antes del régimen de acondicionamiento para el trasplante. Además, los pacientes debían haber alcanzado remisión negativa para enfermedad mínima residual (EMR) en el plazo de 1 mes tras el trasplante. Todos los participantes proporcionaron consentimiento informado por escrito voluntario.
Criterios de exclusión:
- Mortalidad temprana o recidiva dentro de los 30 días posteriores al trasplante.
- Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa no controlada entre los 30 y 60 días posteriores al trasplante.
- Presencia de infecciones graves o no controladas.
- Presencia de disfunción orgánica significativa, definida como:
Disfunción hepática: Cirrosis grave conocida, hipertensión portal o enfermedad hepática activa; o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) confirmadas por laboratorio > 3.0 × el límite superior de lo normal (LSN) y/o bilirrubina total (BT) > 1.5 × LSN.
Disfunción renal: Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1.73m² (calculada mediante la ecuación de Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI)) o creatinina sérica > 1.5 × LSN; o necesidad de hemodiálisis regular o diálisis peritoneal.
Disfunción cardíaca: Clase funcional III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA); angina inestable, infarto agudo de miocardio, cirugía de revascularización coronaria (CABG) o intervención coronaria percutánea (ICP) en los 6 meses previos a la inclusión; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% (confirmada por ecocardiografía u otro examen Doppler); arritmia clínicamente significativa y no controlada.
Disfunción respiratoria: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otra enfermedad pulmonar que requiera oxigenoterapia a largo plazo; saturación de oxígeno en reposo (SpO₂) < 92% en aire ambiente.
- Participación en otro ensayo de fármacos en investigación en los 3 meses previos a la inclusión.
- Cualquier otra condición que el investigador considere que hace al paciente no apto para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DLI profiláctica
La DLI se realiza entre el día +45 y el día +60 después del trasplante. Se infunden células madre hematopoyéticas de sangre periférica, administrándose una terapia inmunosupresora de corta duración después de la DLI.
Las dosis de células mononucleares y células CD3⁺ infundidas son de 1,0×10⁸/kg y 3,0×10⁷/kg, respectivamente.
Tras la DLI, se administra profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) con ciclosporina A o metotrexato.
Para los pacientes que se someten a trasplantes completamente compatibles, la profilaxis dura entre 4 y 6 semanas; para aquellos que reciben trasplantes haploidénticos, dura entre 6 y 8 semanas.
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El DLI se realiza entre el día +45 y el día +60 postrasplante. Se infunden células madre hematopoyéticas de sangre periférica, administrándose terapia inmunosupresora de corta duración tras el DLI.
Las dosis de células mononucleares y células CD3⁺ infundidas son de 1,0×10⁸/kg y 3,0×10⁷/kg, respectivamente.
Tras el DLI, se administra profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) mediante ciclosporina A o metotrexato.
En pacientes sometidos a trasplantes completamente compatibles, la profilaxis dura 4-6 semanas; en aquellos que reciben trasplantes haploidénticos, dura 6-8 semanas.
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Comparador activo: DLI Preventivo
La DLI se inicia si el paciente cumple los criterios de positividad de enfermedad mínima residual (MRD).
El régimen incluye quimioterapia seguida de DLI.
La quimioterapia se administra 48-72 horas antes de la infusión de células madre hematopoyéticas de sangre periférica, utilizando uno de los siguientes regímenes: HAA (homoharringtonina + aclarubicina + citarabina), AA (aclarubicina + citarabina), HA (homoharringtonina + citarabina) o VA (venetoclax + azacitidina).
Los principios de infusión celular y la posterior terapia inmunosupresora de corta duración son los mismos que en el grupo de DLI profiláctica.
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La DLI se inicia si el paciente cumple los criterios de positividad de enfermedad residual mínima (MRD).
El régimen incluye quimioterapia seguida de DLI.
La quimioterapia se administra 48-72 horas antes de la infusión de células madre hematopoyéticas de sangre periférica, utilizando uno de los siguientes regímenes: HAA (homoharringtonina + aclarubicina + citarabina), AA (aclarubicina + citarabina), HA (homoharringtonina + citarabina) o VA (venetoclax + azacitidina).
Los principios de la infusión celular y la posterior terapia inmunosupresora de corta duración son los mismos que en el grupo de DLI profiláctica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recaída
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta el seguimiento de 1 año
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La incidencia acumulada de recaída al año después de la aleatorización.
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Desde la inscripción en el estudio hasta el seguimiento de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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LFS
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta el seguimiento de 1 año
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supervivencia libre de leucemia a 1 año
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Desde la inscripción en el estudio hasta el seguimiento de 1 año
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SO
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta el seguimiento al año
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Supervivencia general a 1 año
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Desde la inscripción en el estudio hasta el seguimiento al año
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Incidencia de supresión de la médula ósea
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta el seguimiento de 1 año
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Incidencia de supresión de la médula ósea, incluyendo neutropenia, anemia, trombocitopenia y pancitopenia
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Desde la inscripción en el estudio hasta el seguimiento de 1 año
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EICH
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta el seguimiento de 1 año
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Enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica a 1 año
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Desde la inscripción en el estudio hasta el seguimiento de 1 año
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Infección
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta el seguimiento al año
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Incidencia a 1 año de infecciones (bacterianas, virales y fúngicas)
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Desde la inscripción en el estudio hasta el seguimiento al año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaojun Huang, MD, Peking University People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de enero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
6 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Reaparición
- Leucemia Mieloide Aguda
- Síndromes mielodisplásicos
Otros números de identificación del estudio
- 2025-z240
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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