Pré-DLI ou Pró-DLI em Neoplasias Mieloides Recorrentes/Refratárias Após HSCT
21 de dezembro de 2025 atualizado por: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital
Estudo Clínico sobre Tratamento Otimizado para Transplante de Células Estaminais Hematopoiéticas Alogénico em Neoplasias Mieloides Recidivantes/Refratárias
A infusão de linfócitos do dador (DLI) baseada na doença residual mínima (DRM) tem sido amplamente adotada em todo o mundo para melhorar o efeito enxerto-versus-leucemia após o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT).
No entanto, faltam estudos que comparem a eficácia e a segurança da DLI profilática versus preemptiva em doentes com leucemia mieloide aguda (LMA) refractária/recidivante (R/R), e a sua eficácia noutras neoplasias mieloides (NM, como síndromes mielodisplásicas com excesso de blastos, SMD-EB) permanece desconhecida, particularmente com uma escassez de dados de ensaios controlados randomizados.
Este estudo multicêntrico, controlado e randomizado visa comparar prospectivamente a eficácia e a segurança da DLI profilática versus preemptiva em doentes com neoplasias mieloides R/R submetidos a allo-HSCT.
O estudo irá recrutar doentes com NM (incluindo LMA e SMD-EB, excluindo casos Ph+) submetidos a allo-HSCT, que se encontrem em estado R/R no momento do transplante e atinjam remissão DRM-negativa 1 mês após o transplante.
Os doentes elegíveis não devem ter evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou GVHD controlada, não devem ter infeções graves e não devem ter falência de órgãos nos 30-60 dias após o transplante.
Cem doentes serão recrutados tanto no grupo experimental como no grupo de controlo.
O endpoint primário é a taxa de recidiva 1 ano após a randomização.
Os endpoints secundários incluem: sobrevivência livre de leucemia e sobrevivência global aos 1 ano, e a incidência de supressão da medula óssea, pancitopenia, GVHD e infeções após a DLI.
Este estudo visa explorar estratégias para reduzir as taxas de recidiva e melhorar a sobrevivência em doentes com NM R/R após allo-HSCT.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Yu Wang, MD
- Número de telefone: 01088326000
- E-mail: ywyw3172@sina.com
Estude backup de contato
- Nome: Xiaolu Zhu, MD
- Número de telefone: 01088326000
- E-mail: zhuxl0614@163.com
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Os doentes elegíveis foram aqueles que realizaram transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TACSH) para neoplasias mieloides (NM), excluindo doença com cromossoma Filadélfia positivo (Ph+), independentemente da idade. As NM incluíram leucemia mieloide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásico com blastos aumentados (SMD-BA). Os doentes foram obrigados a ter doença refratária ou recidivada no momento do transplante, definida como >5% de blastos na medula óssea após quimioterapia de resgate e antes do regime de condicionamento para transplante. Além disso, os doentes devem ter alcançado remissão sem doença residual mínima (DRM) dentro de 1 mês após o transplante. Todos os participantes forneceram consentimento informado voluntário por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Mortalidade precoce ou recidiva dentro de 30 dias após o transplante.
- Doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) ativa não controlada entre 30 e 60 dias após o transplante.
- Presença de infeções graves ou não controladas.
- Presença de disfunção orgânica significativa, definida como:
Disfunção hepática: Cirrose grave conhecida, hipertensão portal ou doença hepática ativa; ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) confirmadas laboratorialmente > 3,0 × o limite superior do normal (LSN) e/ou bilirrubina total (BT) > 1,5 × LSN.
Disfunção renal: Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73m² (calculada usando a equação da Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica (CKD-EPI)) ou creatinina sérica > 1,5 × LSN; ou necessidade de hemodiálise regular ou diálise peritoneal.
Disfunção cardíaca: Classe funcional da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA) III ou IV; angina instável, enfarte agudo do miocárdio, cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) ou intervenção coronária percutânea (ICP) nos 6 meses anteriores à inscrição; fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50% (confirmada por ecocardiografia ou outro exame Doppler); arritmia clinicamente significativa e não controlada.
Disfunção respiratória: Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) ou outra doença pulmonar que necessite de oxigenoterapia de longo prazo; saturação de oxigénio em repouso (SpO₂) < 92% em ar ambiente.
- Participação noutro ensaio com fármaco investigacional nos 3 meses anteriores à inscrição.
- Qualquer outra condição considerada pelo investigador como tornando o doente inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: DLI Profilática
O DLI é realizado entre o dia +45 e o dia +60 após o transplante. São infundidas células estaminais hematopoiéticas do sangue periférico, sendo administrada terapia imunossupressora de curta duração após o DLI.
As doses de células mononucleares e de células CD3⁺ infundidas são de 1,0×10⁸/kg e 3,0×10⁷/kg, respectivamente.
Após o DLI, a profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é administrada com ciclosporina A ou metotrexato.
Para doentes submetidos a transplantes totalmente compatíveis, a profilaxia dura 4-6 semanas; para os que recebem transplantes haploidenticos, dura 6-8 semanas.
|
O DLI é realizado entre o dia +45 e o dia +60 pós-transplante. São infundidas células estaminais hematopoiéticas do sangue periférico, com terapia imunossupressora de curta duração administrada após o DLI.
As doses de células mononucleares e de células CD3+ infundidas são de 1,0×108/kg e 3,0×107/kg, respectivamente. Após o DLI, a profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é administrada utilizando ciclosporina A ou metotrexato. Para doentes submetidos a transplantes totalmente compatíveis, a profilaxia dura 4-6 semanas; para os que recebem transplantes haplo-idênticos, dura 6-8 semanas. |
|
Comparador Ativo: DLI Preemptivo
O DLI é iniciado se o paciente cumprir os critérios de positividade para MRD.
O regime inclui quimioterapia seguida de DLI.
A quimioterapia é administrada 48-72 horas antes da infusão de células estaminais hematopoiéticas do sangue periférico, utilizando um dos seguintes regimes: HAA (homoharringtonina + aclarubicina + citarabina), AA (aclarubicina + citarabina), HA (homoharringtonina + citarabina) ou VA (venetoclax + azacitidina).
Os princípios da infusão celular e da subsequente terapia imunossupressora de curta duração são os mesmos do grupo de DLI profilático.
|
O DLI é iniciado se o paciente preencher os critérios de positividade de MRD.
O regime inclui quimioterapia seguida de DLI. A quimioterapia é administrada 48-72 horas antes da infusão de células estaminais hematopoiéticas do sangue periférico, utilizando um dos seguintes regimes: HAA (homoharringtonina + aclarubicina + citarabina), AA (aclarubicina + citarabina), HA (homoharringtonina + citarabina) ou VA (venetoclax + azacitidina). Os princípios da infusão celular e da subsequente terapia imunossupressora de curta duração são os mesmos do grupo de DLI profilático. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Recaída
Prazo: Desde a inscrição no estudo até ao seguimento de 1 ano
|
A incidência cumulativa de recaída a 1 ano após a randomização.
|
Desde a inscrição no estudo até ao seguimento de 1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
LFS
Prazo: Desde a inscrição no estudo até ao acompanhamento de 1 ano
|
Sobrevivência livre de leucemia em 1 ano
|
Desde a inscrição no estudo até ao acompanhamento de 1 ano
|
|
OS
Prazo: Desde a inscrição no estudo até ao seguimento de 1 ano
|
sobrevivência global de 1 ano
|
Desde a inscrição no estudo até ao seguimento de 1 ano
|
|
Incidência de supressão da medula óssea
Prazo: Desde a inscrição no estudo até ao acompanhamento de 1 ano
|
Incidência de supressão da medula óssea, incluindo neutropenia, anemia, trombocitopenia e pancitopenia
|
Desde a inscrição no estudo até ao acompanhamento de 1 ano
|
|
GVHD
Prazo: Desde a inscrição no estudo até ao acompanhamento de 1 ano
|
Doença do enxerto contra o hospedeiro aguda e crónica de 1 ano
|
Desde a inscrição no estudo até ao acompanhamento de 1 ano
|
|
Infeção
Prazo: Desde a inscrição no estudo até ao acompanhamento de 1 ano
|
Incidência de infeções (bacterianas, virais e fúngicas) ao longo de 1 ano
|
Desde a inscrição no estudo até ao acompanhamento de 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaojun Huang, MD, Peking University People's Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de dezembro de 2025
Primeira postagem (Real)
6 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-z240
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .