Пре-ДЛИ или Про-ДЛИ при рецидивирующих/рефрактерных миелоидных неоплазиях после ТКМ
21 декабря 2025 г. обновлено: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital
Клиническое исследование по оптимизированному лечению при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при рецидивирующих/рефрактерных миелоидных новообразованиях
Инфузия лимфоцитов донора (ИЛД), основанная на минимальной остаточной болезни (МОБ), широко применяется во всем мире для усиления эффекта «трансплантат против лейкоза» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Однако отсутствуют исследования, сравнивающие эффективность и безопасность профилактической и превентивной ИЛД у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим (Р/Р) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), а ее эффективность при других миелоидных неоплазиях (МН, таких как миелодиспластический синдром с избытком бластов, МДС-ИБ) остается неизвестной, особенно при недостатке данных из рандомизированных контролируемых исследований.
Это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование направлено на проспективное сравнение эффективности и безопасности профилактической и превентивной ИЛД у пациентов с Р/Р миелоидными неоплазиями, перенесших алло-ТГСК.
В исследование будут включены пациенты с МН (включая ОМЛ и МДС-ИБ, за исключением Ph+ случаев), перенесшие алло-ТГСК, которые находятся в статусе Р/Р на момент трансплантации и достигают ремиссии с отрицательной МОБ через 1 месяц после трансплантации.
Подходящие пациенты не должны иметь признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или иметь контролируемую РТПХ, не иметь тяжелых инфекций и органной недостаточности в течение 30-60 дней после трансплантации.
Сто пациентов будут включены в экспериментальную и контрольную группы.
Первичной конечной точкой является частота рецидивов через 1 год после рандомизации.
Вторичные конечные точки включают: 1-летнюю выживаемость без лейкоза и общую выживаемость, а также частоту угнетения костного мозга, панцитопении, РТПХ и инфекций после ИЛД.
Это исследование направлено на изучение стратегий снижения частоты рецидивов и улучшения выживаемости у пациентов с Р/Р МН после алло-ТГСК.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yu Wang, MD
- Номер телефона: 01088326000
- Электронная почта: ywyw3172@sina.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Xiaolu Zhu, MD
- Номер телефона: 01088326000
- Электронная почта: zhuxl0614@163.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подходящие пациенты – это те, кто перенес аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) по поводу миелоидных новообразований (МН), за исключением Филадельфий-хромосом-позитивного (Ph+) заболевания, независимо от возраста. МН включали острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластический синдром с повышенным содержанием бластов (МДС-ПБ). Пациенты должны были иметь рефрактерное или рецидивирующее заболевание на момент трансплантации, определяемое как >5% бластов в костном мозге после сальважной химиотерапии и до начала кондиционирующего режима перед трансплантацией. Кроме того, пациенты должны были достичь ремиссии с отсутствием минимальной остаточной болезни (МОБ) в течение 1 месяца после трансплантации. Все участники предоставили добровольное письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Ранняя смертность или рецидив в течение 30 дней после трансплантации.
- Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), не контролируемая в период между 30 и 60 днями после трансплантации.
- Наличие тяжелых или неконтролируемых инфекций.
- Наличие значительной дисфункции органов, определяемой как:
Печеночная дисфункция: Известный тяжелый цирроз, портальная гипертензия или активное заболевание печени; или лабораторно подтвержденное повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 3.0 × верхней границы нормы (ВГН) и/или общего билирубина (ОБ) > 1.5 × ВГН.
Почечная дисфункция: Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1.73м² (рассчитанная по уравнению Сollaboration по хронической болезни почек (CKD-EPI)) или сывороточный креатинин > 1.5 × ВГН; или потребность в регулярном гемодиализе или перитонеальном диализе.
Сердечная дисфункция: Функциональный класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование (АКШ) или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в течение 6 месяцев до включения в исследование; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% (подтвержденная эхокардиографией или другим допплеровским исследованием); клинически значимая, неконтролируемая аритмия.
Респираторная дисфункция: Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или другое заболевание легких, требующее длительной кислородотерапии; сатурация кислорода (SpO₂) в покое < 92% на комнатном воздухе.
- Участие в другом клиническом исследовании лекарственного препарата в течение 3 месяцев до включения в исследование.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Профилактическое DLI
DLI проводится в период между 45-м и 60-м днем после трансплантации. Инфузируются гемопоэтические стволовые клетки периферической крови, после DLI назначается кратковременная иммуносупрессивная терапия.
Дозы инфузируемых мононуклеарных клеток и клеток CD3⁺ составляют 1,0×10⁸/кг и 3,0×10⁷/кг соответственно.
После DLI профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) проводится с использованием циклоспорина А или метотрексата.
Для пациентов, проходящих полностью совместимые трансплантации, профилактика длится 4-6 недель; для тех, кто получает гаплоидентичные трансплантации, она длится 6-8 недель.
|
DLI проводится между 45 и 60 днями после трансплантации. Инфузируются периферические гемопоэтические стволовые клетки, после DLI назначается кратковременная иммуносупрессивная терапия.
Дозы инфузируемых мононуклеарных клеток и CD3⁺ клеток составляют 1,0×10⁸/кг и 3,0×10⁷/кг соответственно.
После DLI для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) применяется циклоспорин А или метотрексат.
Для пациентов с полностью совместимой трансплантацией профилактика длится 4-6 недель; для получающих гаплоидентичную трансплантацию — 6-8 недель.
|
|
Активный компаратор: Превентивная DLI
DLI инициируется, если пациент соответствует критериям MRD-позитивности.
Режим включает химиотерапию с последующим DLI.
Химиотерапия проводится за 48-72 часа до инфузии гемопоэтических стволовых клеток периферической крови с использованием одного из следующих режимов: HAA (гомогаррингтонин + акларубицин + цитарабин), AA (акларубицин + цитарабин), HA (гомогаррингтонин + цитарабин) или VA (венеетоклакс + азацитидин).
Принципы инфузии клеток и последующей краткосрочной иммуносупрессивной терапии такие же, как в группе профилактического DLI.
|
DLI инициируется, если пациент соответствует критериям MRD-позитивности.
Режим включает химиотерапию с последующей DLI.
Химиотерапия проводится за 48–72 часа до инфузии гемопоэтических стволовых клеток периферической крови с использованием одного из следующих режимов: HAA (гомогаррингтонин + акларубицин + цитарабин), AA (акларубицин + цитарабин), HA (гомогаррингтонин + цитарабин) или VA (вентоклакс + азацитидин).
Принципы инфузии клеток и последующей краткосрочной иммуносупрессивной терапии такие же, как в группе профилактической DLI.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рецидив
Временное ограничение: С момента включения в исследование до контрольного обследования через 1 год
|
Кумулятивная частота рецидивов через 1 год после рандомизации.
|
С момента включения в исследование до контрольного обследования через 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ЛФС
Временное ограничение: С момента включения в исследование до контрольного наблюдения через 1 год
|
1-летняя выживаемость без лейкемии
|
С момента включения в исследование до контрольного наблюдения через 1 год
|
|
ОС
Временное ограничение: От момента включения в исследование до контрольного наблюдения через 1 год
|
1-летняя общая выживаемость
|
От момента включения в исследование до контрольного наблюдения через 1 год
|
|
Частота подавления костного мозга
Временное ограничение: С момента включения в исследование до контрольного наблюдения через 1 год
|
Частота подавления костного мозга, включая нейтропению, анемию, тромбоцитопению и панцитопению
|
С момента включения в исследование до контрольного наблюдения через 1 год
|
|
РТПХ
Временное ограничение: От момента включения в исследование до контрольного визита через 1 год
|
Острая и хроническая реакция «трансплантат против хозяина» в течение 1 года
|
От момента включения в исследование до контрольного визита через 1 год
|
|
Инфекция
Временное ограничение: От момента включения в исследование до контрольного обследования через 1 год
|
1-летняя частота инфекций (бактериальных, вирусных и грибковых)
|
От момента включения в исследование до контрольного обследования через 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Xiaojun Huang, MD, Peking University People's Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 января 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Повторение
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Миелодиспластические синдромы
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-z240
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .