卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于晚期胃癌二线治疗

入选标准：

1. 年龄范围：18至75岁，男女均可；
2. 经组织学或细胞学确诊为胃腺癌或胃食管结合部腺癌的患者；
3. 既往接受过一线系统化疗（队列1）或系统化疗联合免疫治疗（队列2）后进展的胃癌患者；对于干预组2，一线免疫治疗的最佳疗效为CR或PR或SD≥3个月；
4. 根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1），应至少有一个可测量病灶未接受过放疗等局部治疗（位于既往照射区域的病灶如确认进展也可选作靶病灶）；
5. ECOG评分：0-1分；
6. 预期生存期≥12周；
7. 主要器官功能良好，实验室检查数据符合以下标准：（1）血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L（或大于研究中心实验室正常值下限），血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L；（2）肝功能：血清总胆红素≤标准值上限（ULN）的1.5倍，AST和ALT≤2.5倍ULN。若患者有肝转移，此标准为≤5倍ULN；（3）肾功能：CrCl≥60 ml/min/1.73 m^2（按Cockcroft Gault公式计算）；
8. 有生育能力的女性受试者，以及伴侣为有生育能力女性的男性受试者，需在研究治疗期间、末次使用卡瑞利珠单抗后至少6个月、末次使用化疗后至少6个月内，采取医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；
9. HER2阴性；
10. 自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

1. 首次用药前6个月内存在胃肠道穿孔和/或瘘病史；
2. 存在需要反复引流的无法控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液；
3. 对单克隆抗体、卡瑞利珠单抗任何成分或白蛋白结合型紫杉醇过敏史；

4. 曾接受过以下任一治疗：

   1. 既往免疫治疗出现严重不良反应，经研究者判断不适合继续使用免疫治疗的患者；
   2. 首次使用研究药物前4周内接受过任何其他研究药物，或距离末次研究药物不超过5个半衰期；
   3. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性临床研究的随访；
   4. 首次使用研究药物前2周内接受过抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或肿瘤栓塞术）；
   5. 首次使用研究药物前2周内需要接受皮质类固醇（相当于每日>10mg泼尼松）的受试者。其他特殊情况需与研究者沟通。在无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇及泼尼松等效剂量>10mg/日的皮质类固醇作为肾上腺皮质激素替代治疗；
   6. 曾接受过抗肿瘤疫苗或在首次使用研究药物前4周内接种过活疫苗的个体；
   7. 首次使用研究药物前4周内接受过大手术或遭受严重创伤；
   8. 既往接受过紫杉醇类药物治疗的患者；
5. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至≤CTCAE 5.0 1级（脱发除外）或入选/排除标准规定的水平；
6. 存在中枢神经系统转移的患者；
7. 活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退，包括但不限于上述疾病或综合征）；除外白癜风或儿童期哮喘/过敏已痊愈，成年后无需任何干预的患者；接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的自身免疫性甲状腺功能减退；稳定剂量胰岛素治疗的I型糖尿病；
8. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异体骨髓移植史，或活动性肝炎（乙肝参考：HBV DNA检测值超过500 IU/ml或2500拷贝/mL）；
9. 受试者存在未控制的临床心血管症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II级或以上心力衰竭；（2）不稳定型心绞痛；（3）1年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义且未进行临床干预或临床干预后仍控制不良的室上性或室性心律失常；
10. 首次使用研究药物前4周内，发生过严重感染（CTCAE 5.0>2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染并发症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症，首次使用研究药物前2周内出现感染症状和体征，或需要口服或静脉抗生素治疗，预防性使用抗生素除外；
11. 间质性肺疾病史（除外未经激素治疗的放射性肺炎和非感染性肺炎史）；
12. 经病史或CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染史，或1年前有活动性肺结核感染史但未经规范治疗的患者；
13. 首次使用研究药物前5年内诊断为任何其他恶性肿瘤，除外转移和死亡风险较低的恶性肿瘤（5年生存率>90%），如已充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌；
14. 妊娠或哺乳期妇女；
15. 根据研究者评估，可能存在其他因素导致受试者被迫中途终止研究，如存在其他需要合并治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重实验室检查值异常、家庭或社会因素可能影响受试者安全或试验数据收集。
16. 根据研究者评估，可能存在其他因素导致受试者被迫中途终止研究，如存在其他需要合并治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重实验室检查值异常、家庭或社会因素可能影响受试者安全或试验数据收集。