Carilizumab et Paclitaxel lié à l'albumine pour le traitement de deuxième ligne du cancer gastrique avancé

Critères d'inclusion :

1. Tranche d'âge : 18 à 75 ans, hommes et femmes acceptés ;
2. Patients atteints d'adénocarcinome gastrique ou d'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne diagnostiqués par histologie ou cytologie ;
3. Patients atteints d'un cancer gastrique ayant précédemment reçu une chimiothérapie systémique de première intention (cohorte 1) ou une chimiothérapie systémique combinée à une immunothérapie (cohorte 2) pour progression ; Pour le groupe d'intervention 2, la meilleure réponse à l'immunothérapie de première intention est RC ou RP ou SD ≥ 3 mois ;
4. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides 1.1 (RECIST v1.1), il doit y avoir au moins une lésion mesurable n'ayant pas reçu de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions situées dans une zone précédemment irradiée peuvent également être sélectionnées comme lésions cibles si une progression est confirmée) ;
5. Score ECOG : 0-1 point ;
6. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
7. Les fonctions principales des organes sont bonnes et les données des tests de laboratoire répondent aux normes suivantes : (1) Numération sanguine : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (ou supérieur à la limite inférieure des valeurs normales du laboratoire du centre de recherche), numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 90g/L ; (2) Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur standard (ULN), AST et ALT ≤ 2,5 fois ULN. Si le patient présente des métastases hépatiques, cette norme est ≤ 5 fois ULN ; (3) Fonction rénale : CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
8. Les sujets féminins en âge de procréer, ainsi que les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, doivent utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle que dispositif intra-utérin, pilules contraceptives ou préservatifs) pendant la période de traitement de l'étude, au moins 6 mois après la dernière utilisation du Carilizumab, et au moins 6 mois après la dernière utilisation de la chimiothérapie ;
9. HER2 négatif ;
10. Participation volontaire à cette étude, signature du formulaire de consentement éclairé, bonne observance et coopération au suivi.

Critères d'exclusion :

1. Antécédent de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament ;
2. Présence d'épanchement pleural, péricardique ou péritonéal incontrôlable nécessitant un drainage répété ;
3. Antécédent d'allergie aux anticorps monoclonaux, à tout composant du Carilizumab ou au paclitaxel lié à l'albumine ;

4. Avoir reçu l'un des traitements suivants :

   1. Patients ayant présenté des réactions indésirables graves à l'immunothérapie dans le passé et jugés inaptes à poursuivre l'immunothérapie par les chercheurs ;
   2. Avoir reçu tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ou avoir une demi-vie ne dépassant pas 5 depuis le dernier médicament expérimental ;
   3. Inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou du suivi d'une étude clinique interventionnelle ;
   4. Avoir reçu un traitement antitumoral (y compris radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique ou embolisation tumorale) dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
   5. Sujets nécessitant de recevoir des corticostéroïdes (équivalent à >10mg de prednisone par jour) dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament de l'étude. D'autres circonstances particulières nécessitent une communication avec le chercheur. En l'absence de maladies auto-immunes actives, l'utilisation par inhalation ou locale de stéroïdes et de corticostéroïdes avec une dose d'efficacité supérieure à 10mg/jour de prednisone est autorisée comme substitut aux hormones corticosurrénaliennes ;
   6. Personnes ayant reçu des vaccins antitumoraux ou ayant reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament de l'étude ;
   7. Avoir subi une chirurgie majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
   8. Patients ayant déjà été traités avec des médicaments à base de paclitaxel ;
5. La toxicité des traitements antitumoraux antérieurs ne s'est pas rétablie à ≤ CTCAE 5.0 Grade 1 (à l'exclusion de la perte de cheveux) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion ;
6. Patients avec des métastases du système nerveux central ;
7. Maladies auto-immunes actives, antécédents de maladies auto-immunes (telles que pneumopathie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris mais sans s'y limiter les maladies ou syndromes ci-dessus) ; Excluant l'asthme/allergies de l'enfance avec vitiligo ou ceux qui se sont déjà rétablis, les patients ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte ; Hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec des doses stables d'hormone thyroïdienne de substitution ; Diabète de type I avec une dose stable d'insuline ;
8. Antécédent de déficit immunitaire, y compris test VIH positif, ou avoir d'autres maladies immunodéficitaires acquises ou congénitales, ou avoir des antécédents de transplantation d'organe et de transplantation de moelle osseuse allogénique, ou hépatite active (référence hépatite B : valeur du test ADN du VHB dépasse 500 UI/ml ou 2500 copies/mL) ;
9. Le sujet présente des symptômes ou des maladies cardiovasculaires non contrôlés, y compris mais sans s'y limiter à : (1) Insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure ; (2) Angine instable ; (3) Avoir subi un infarctus du myocarde dans l'année ; (4) Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives n'ayant pas fait l'objet d'une intervention clinique ou encore mal contrôlées après une intervention clinique ;
10. Dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental, il y a eu une infection grave (CTCAE 5.0 > grade 2), telle qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie, des complications infectieuses, etc. ; L'examen d'imagerie thoracique de base suggère la présence d'une pneumonie active, de signes et symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament de l'étude, ou la nécessité d'un traitement antibiotique oral ou intraveineux, à l'exception de l'utilisation prophylactique d'antibiotiques ;
11. Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (à l'exclusion des antécédents de pneumonie radique et de pneumonie non infectieuse non traitée par stéroïdes) ;
12. Patients avec une infection tuberculeuse pulmonaire active découverte par l'anamnèse ou l'examen tomodensitométrique, ou patients avec des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inclusion, ou patients avec des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an mais sans traitement formel ;
13. Diagnostic d'un autre cancer malin dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament expérimental, à l'exception des tumeurs malignes à faible risque de métastases et de mortalité (taux de survie à 5 ans > 90 %), telles que le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire ou le carcinome in situ du col de l'utérus ayant été correctement traités ;
14. Femmes enceintes ou allaitantes ;
15. Selon l'évaluation du chercheur, il peut y avoir d'autres facteurs qui pourraient contraindre le sujet à interrompre l'étude prématurément, tels que d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, des valeurs de tests de laboratoire gravement anormales, des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité du sujet ou la collecte des données de l'essai.
16. Selon l'évaluation du chercheur, il peut y avoir d'autres facteurs qui pourraient contraindre le sujet à interrompre l'étude prématurément, tels que d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, des valeurs de tests de laboratoire gravement anormales, des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité du sujet ou la collecte des données de l'essai.