Carilizumab ja Albumiini-Paklitakseli edistyneen mahasyövän toisen linjan hoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. Ikäalue: 18–75-vuotiaat, sekä miehet että naiset kelpaavat;
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu mahasyöpä tai mahalaukun ja ruokatorven liitoksen syöpä;
3. Mahasyöpäpotilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ensimmäisen linjan systemaattista kemoterapiaa (ryhmä 1) tai systemaattista kemoterapiaa yhdistettynä immunoterapiaan (ryhmä 2) etenemisen vuoksi; Interventioryhmälle 2 paras vaste ensimmäisen linjan immunoterapiaan on CR tai PR tai SD ≥ 3 kuukautta;
4. Kiinteiden kasvainten tehon arviointikriteerien 1.1 (RECIST v1.1) mukaan tulee olla vähintään yksi mitattava leesio, jota ei ole hoidettu paikallisesti, kuten sädehoidolla (sädehoidon alueella sijaitsevat leesiot voidaan valita myös kohdeleesioiksi, jos eteneminen vahvistetaan);
5. ECOG-pisteet: 0–1;
6. Odotettu elinaika ≥ 12 viikkoa;
7. Tärkeimmät elimet toimivat hyvin ja laboratoriotutkimustiedot täyttävät seuraavat standardit: (1) Verikoe: absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 × 109/l (tai suurempi kuin tutkimuskeskuksen normaalin laboratorioarvon alaraja), verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l; (2) Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5-kertainen standardiarvon ylärajaan (ULN) verrattuna, AST ja ALT ≤ 2,5-kertainen ULN. Jos potilaalla on maksan etäpesäkkeitä, tämä standardi on ≤ 5-kertainen ULN; (3) Munuaisten toiminta: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
8. Lisääntymiskykyiset naispotilaat sekä miespotilaat, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä naisia, tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisykeinoa (kuten kohdun sisäinen ehkäisylaite, ehkäisypillerit tai kondomi) tutkimushoidon aikana, vähintään 6 kuukautta Carilizumabin viimeisen käytön jälkeen ja vähintään 6 kuukautta kemoterapian viimeisen käytön jälkeen;
9. HER2-negatiivinen;
10. Osallistuu tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, on hyvä yhteistyökykyinen ja osallistuu seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä;
2. Hallitsematon rintakehän neste, sydänpussin neste tai vatsaontelon neste, joka vaatii toistuvaa dreenaushoitoa;
3. Aiempi allergia monoklonaalisille vasta-aineille, Carilizumabin mihin tahansa ainesosaan tai albumiinilla sidottuun paklitakseliin;

4. On saanut mitä tahansa seuraavista hoidoista:

   1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia haittavaikutuksia immunoterapialle ja joita tutkijat pitävät sopimattomina immunoterapian jatkamiseen;
   2. Saanut mitä tahansa muuta tutkittavaa lääkettä 4 viikon sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä tai puoliintumisaika ei ylitä 5 viimeisestä tutkittavasta lääkkeestä;
   3. Samanaikaisesti osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventiivinen) kliininen tutkimus tai interventiivisen kliinisen tutkimuksen seuranta;
   4. Saanut kasvainhoitoa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito tai kasvainembolisaatio) 2 viikon sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä;
   5. Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja (vastaavaan >10 mg prednisolonia päivässä) 2 viikon sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä. Muissa erityistapauksissa tulee keskustella tutkijan kanssa. Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa sallitaan steroidien ja kortikosteroidien hengitys- tai paikalliskäyttö sekä korvikkeet lisämunuaiskuoren hormoneille, joiden prednisolonin tehoannos on suurempi kuin 10 mg/päivä;
   6. Henkilöt, jotka ovat saaneet kasvainrokotteita tai eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta;
   7. Suuren leikkauksen tai vakavan vamman kokenut 4 viikon sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä;
   8. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet paklitakselilääkkeitä;
5. Aiemman kasvainhoidon myrkyllisyys ei ole palautunut ≤ CTCAE 5.0 asteeseen 1 (hiustenlähtöä lukuun ottamatta) tai osallistumis-/poissulkemiskriteerien määrittämään tasoon;
6. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä;
7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, autoimmuunisairauksien historia (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolen tulehdus, maksatulehdus, aivolisäkkeen tulehdus, verisuonten tulehdus, munuaistulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajatoiminta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen edellä mainittuihin sairauksiin tai oireyhtymiin); Poikkeuksena valkotauti tai lapsuusiässä toipuneet astma/allergiat, potilaat, jotka eivät tarvitse mitään hoitoa aikuisiässä; Autoimmuunisairauden aiheuttamaa kilpirauhasen vajatoimintaa hoidetaan vakailla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia; Tyypin 1 diabetes, jota hoidetaan vakailla insuliiniannoksilla;
8. Immuunivajauksen historia, mukaan lukien HIV-testin positiivisuus, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunivajausairaudet, tai elinsiirron ja allogeenisen luuydinsiirron historia, tai aktiivinen maksatulehdus (B-hepatiitti viittaus: HBV-DNA-testiarvo ylittää 500 IU/ml tai 2500 kopiota/ml);
9. Potilaalla on hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksien oireita tai sairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: (1) NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; (2) Epävakaa rintakipu; (3) Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; (4) Kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmin häiriöt, joita ei ole hoidettu kliinisesti tai jotka ovat edelleen huonosti hallittuja kliinisen hoidon jälkeen;
10. 4 viikon sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä on ollut vakava infektio (CTCAE 5.0 > aste 2), kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteeritauti, infektioon liittyvät komplikaatiot jne.; Perustason rintakehän kuvantamisessa havaitaan aktiivista keuhkokuumeen merkkejä, infektion oireita ja merkkejä 2 viikon sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä tai tarvetta suun tai laskimonsisäiseen antibioottihoitoon, lukuun ottamatta antibioottien ehkäisevää käyttöä;
11. Interstitiaalisen keuhkosairauden historia (pois lukien sädekeuhkokuumeen historia ja ei-tartunnan aiheuttama keuhkokuume, jota ei ole hoidettu steroideilla);
12. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi-infektio, joka on havaittu sairaushistorian tai CT-tutkimuksen perusteella, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi-infektio viimeisen vuoden aikana ennen osallistumista, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi-infektio yli vuosi sitten, mutta joita ei ole hoidettu asianmukaisesti;
13. Diagnosoitu mihin tahansa muuhun pahanlaatuiseen kasvaimeen 5 vuoden sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on alhainen etäpesäkkeiden ja kuolleisuuden riski (5 vuoden selviytymisaste > 90 %), kuten riittävästi hoidettuja tyvisolukasvaimia tai levyepiteelikarsinoomaa tai kohdunkaulan esiasteita;
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
15. Tutkijan arvion mukaan voi olla muita tekijöitä, jotka pakottavat potilaan keskeyttämään tutkimuksen kesken, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavasti poikkeavat laboratoriotutkimustulokset, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tutkimusaineiston keräämiseen.
16. Tutkijan arvion mukaan voi olla muita tekijöitä, jotka pakottavat potilaan keskeyttämään tutkimuksen kesken, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavasti poikkeavat laboratoriotutkimustulokset, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tutkimusaineiston keräämiseen.