Carilizumab og Albumin Paclitaxel til andenlinjebehandling af avanceret mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Aldersinterval: 18 til 75 år, både mænd og kvinder er acceptable;
2. Patienter med gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofagealt junction adenokarcinom diagnosticeret ved histologi eller cytologi;
3. Mavekræftpatienter, der tidligere har modtaget første-linjes systemisk kemoterapi (kø 1) eller systemisk kemoterapi kombineret med immunterapi (kø 2) for progression; For interventionsgruppe 2 skal den bedste respons på første-linjes immunterapi være CR eller PR eller SD ≥ 3 måneder;
4. Ifølge vurderingskriterierne for solide tumorers effekt 1.1 (RECIST v1.1) skal der være mindst én målebar læsion, der ikke har modtaget lokal behandling som stråleterapi (læsioner placeret i tidligere bestrålede områder kan også vælges som mållæsioner, hvis progression bekræftes);
5. ECOG-score: 0-1 point;
6. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;
7. De vigtigste organfunktioner er gode, og laboratorietestdata opfylder følgende standarder: (1) Blodprøve: absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L (eller større end nedre grænse for normale laboratorieværdier på forskningscentret), trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L; (2) Leverfunktion: serum totalt bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for standardværdien (ULN), AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN. Hvis patienten har levermetastaser, er denne standard ≤ 5 gange ULN; (3) Nyrefunktion: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen);
8. Kvindelige forsøgspersoner med frugtbarhed samt mandlige forsøgspersoner med partnere, der er frugtbare kvinder, skal bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom spiraler, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden, mindst 6 måneder efter sidste brug af Carilizumab og mindst 6 måneder efter sidste brug af kemoterapi;
9. HER2-negativ;
10. Frivilligt tilmelder sig dette studie, underskriver informeret samtykkeformular, har god compliance og samarbejder med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Historie for gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før første brug af medicin;
2. Der er ukontrollerbar pleural effusion, pericardial effusion eller peritonealeffusion, der kræver gentagen dræning;
3. Historie for allergi overfor monoklonale antistoffer, enhver komponent af Carilizumab eller albuminbundet paclitaxel;

4. Har modtaget en af følgende behandlinger:

   1. Patienter, der tidligere har oplevet alvorlige bivirkninger ved immunterapi og vurderes uegnede til fortsat brug af immunterapi af forskerne;
   2. Modtaget ethvert andet undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet eller havde en halveringstid på ikke mere end 5 fra sidste undersøgelseslægemiddel;
   3. Samtidigt indskrevet i et andet klinisk studie, medmindre det er et observations- (ikke-interventions) klinisk studie eller et interventionsklinisk studieopfølgning;
   4. Modtaget anti-tumorbehandling (herunder stråleterapi, kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
   5. Forsøgspersoner, der skal modtage kortikosteroider (svarende til >10 mg prednison pr. dag) inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet. Andre særlige omstændigheder kræver kommunikation med forskeren. I fravær af aktive autoimmune sygdomme er inhalation eller lokal brug af steroider og kortikosteroider med en dosis større end 10 mg/dags prednisoneffektdosis tilladt som erstatning for binyrebarkhormoner;
   6. Personer, der har modtaget anti-tumorvacciner eller har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet;
   7. Har gennemgået større kirurgi eller lidt alvorligt traume inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
   8. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med paclitaxel-lægemidler;
5. Toksiciteten af tidligere anti-tumorbehandlinger er ikke genoprettet til ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 (undtagen hårtab) eller det niveau angivet i inklusions-/eksklusionskriterierne;
6. Patienter med centrale nervesystemmetastaser;
7. Aktive autoimmune sygdomme, historie for autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose, hypothyreose, herunder men ikke begrænset til ovennævnte sygdomme eller syndromer); Undtaget barndomsastma/allergier med vitiligo eller dem, der allerede er helbredt, patienter, der ikke kræver nogen intervention i voksenalderen; Autoimmunmedieret hypothyreose behandlet med stabile doser af skjoldbruskkirtel-erstatningshormon; Type 1-diabetes med stabil dosis insulin;
8. Har en historie for immundefekt, herunder HIV-test positiv, eller har andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie for organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation, eller aktiv hepatitis (hepatitis B reference: HBV DNA-testværdi overstiger 500 IU/ml eller 2500 kopier/mL);
9. Forsøgspersonen har ukontrollerede kardiovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller højere hjerteinsufficiens; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Har oplevet myokardieinfarkt inden for et år; (4) Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der ikke er klinisk intervencret eller stadig er dårligt kontrolleret efter klinisk intervention;
10. Inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet har der været en alvorlig infektion (CTCAE 5.0>grad 2), såsom alvorlig lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriemi, infektionskomplikationer osv; Baseline brystbilledundersøgelse tyder på tilstedeværelse af aktiv lungebetændelse, symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, undtagen profylaktisk brug af antibiotika;
11. Historie for interstitiel lungesygdom (undtagen historie for strålepneumonitis og ikke-infektiøs lungebetændelse, der ikke er behandlet med steroider);
12. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion fundet gennem sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller patienter med en historie for aktiv tuberkuloseinfektion inden for det seneste år før indskrivning, eller patienter med en historie for aktiv tuberkuloseinfektion for mere end et år siden men uden formel behandling;
13. Diagnosticeret med enhver anden ondartet tumor inden for 5 år før første brug af undersøgelseslægemidlet, undtagen ondartede tumorer med lav risiko for metastaser og dødelighedsrisiko (5-års overlevelsesrate>90%), såsom basalcelle- eller pladecellekarcinom eller cervical carcinoma in situ, der er tilstrækkeligt behandlet;
14. Gravide eller ammende kvinder;
15. Ifølge forskerens vurdering kan der være andre faktorer, der kan tvinge forsøgspersonen til at afbryde studiet halvvejs, såsom at have andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorlige unormale laboratorietestværdier, familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.
16. Ifølge forskerens vurdering kan der være andre faktorer, der kan tvinge forsøgspersonen til at afbryde studiet halvvejs, såsom at have andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorlige unormale laboratorietestværdier, familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.