Carilizumab y Albúmina Paclitaxel para el Tratamiento de Segunda Línea del Cáncer Gástrico Avanzado

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad: de 18 a 75 años, aceptables tanto hombres como mujeres;
2. Pacientes con adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica diagnosticados mediante histología o citología;
3. Pacientes con cáncer gástrico que hayan recibido previamente quimioterapia sistémica de primera línea (cola 1) o quimioterapia sistémica combinada con inmunoterapia (cola 2) por progresión; para el grupo de intervención 2, la mejor respuesta a la inmunoterapia de primera línea es CR o PR o SD ≥ 3 meses;
4. Según los criterios de evaluación de eficacia para tumores sólidos 1.1 (RECIST v1.1), debe haber al menos una lesión medible que no haya recibido tratamiento local como radioterapia (también se pueden seleccionar lesiones ubicadas dentro del área previamente irradiada como lesiones diana si se confirma progresión);
5. Puntuación ECOG: 0-1 puntos;
6. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
7. Las funciones principales de los órganos son buenas y los datos de las pruebas de laboratorio cumplen los siguientes estándares: (1) Hemograma: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L (o superior al límite inferior de los valores normales de laboratorio en el centro de investigación), recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; (2) Función hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor estándar (ULN), AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN. Si el paciente tiene metástasis hepática, este estándar es ≤ 5 veces ULN; (3) Función renal: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault);
8. Las mujeres en edad fértil, así como los hombres con parejas en edad fértil, deben utilizar una medida anticonceptiva aprobada médicamente (como dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de tratamiento del estudio, al menos 6 meses después del último uso de Carilizumab, y al menos 6 meses después del último uso de quimioterapia;
9. HER2 negativo;
10. Unirse voluntariamente a este estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, tener buena adherencia y cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos al primer uso del medicamento;
2. Presencia de derrame pleural, pericárdico o peritoneal incontrolable que requiera drenaje repetido;
3. Antecedentes de alergias a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de Carilizumab o paclitaxel unido a albúmina;

4. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos:

   1. Pacientes que hayan experimentado reacciones adversas graves a la inmunoterapia en el pasado y sean considerados no aptos para continuar con la inmunoterapia por los investigadores;
   2. Recibió cualquier otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco en investigación o tuvo una vida media de no más de 5 desde el último fármaco en investigación;
   3. Inscrito simultáneamente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un seguimiento de estudio clínico intervencionista;
   4. Recibió terapia antitumoral (incluyendo radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica o embolización tumoral) dentro de las 2 semanas previas al primer uso del fármaco en investigación;
   5. Sujetos que necesiten recibir corticosteroides (equivalente a >10 mg de prednisona por día) dentro de las 2 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio. Otras circunstancias especiales requieren comunicación con el investigador. En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permiten el uso inhalado o local de esteroides y corticosteroides con una dosis mayor de 10 mg/día de dosis eficaz de prednisona como sustitutos de las hormonas de la corteza suprarrenal;
   6. Individuos que hayan recibido vacunas antitumorales o hayan recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio;
   7. Haber sido sometido a cirugía mayor o haber sufrido un traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco en investigación;
   8. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con fármacos de paclitaxel;
5. La toxicidad de los tratamientos antitumorales previos no se ha recuperado a ≤ CTCAE 5.0 Grado 1 (excluyendo la caída del cabello) o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión;
6. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central;
7. Enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluyendo pero no limitado a las enfermedades o síndromes anteriores); excluyendo asma/alergias infantiles con vitíligo o aquellos que ya se han recuperado, pacientes que no requieren ninguna intervención en la edad adulta; hipotiroidismo mediado por autoinmunidad tratado con dosis estables de hormona tiroidea de reemplazo; diabetes tipo I con una dosis estable de insulina;
8. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva, o tener otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea, o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: valor de prueba de ADN del VHB excede 500 UI/ml o 2500 copias/mL);
9. El sujeto tiene síntomas o enfermedades cardiovasculares no controlados clínicamente, incluyendo pero no limitado a: (1) Insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA; (2) Angina de pecho inestable; (3) Haber experimentado infarto de miocardio dentro de un año; (4) Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no han sido intervenidas clínicamente o que aún están mal controladas después de la intervención clínica;
10. Dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco en investigación, ha habido una infección grave (CTCAE 5.0 > grado 2), como neumonía grave que requiera hospitalización, bacteriemia, complicaciones de infección, etc.; el examen de imágenes torácicas de referencia sugiere la presencia de neumonía activa, síntomas y signos de infección dentro de las 2 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos, excepto para el uso profiláctico de antibióticos;
11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluyendo antecedentes de neumonía por radiación y neumonía no infecciosa que no haya sido tratada con esteroides);
12. Pacientes con infección de tuberculosis pulmonar activa encontrada a través de antecedentes médicos o examen de TC, o pacientes con antecedentes de infección de tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción, o pacientes con antecedentes de infección de tuberculosis pulmonar activa hace más de un año pero sin tratamiento formal;
13. Diagnosticado con cualquier otro tumor maligno dentro de los 5 años previos al primer uso del fármaco en investigación, excepto tumores malignos con bajo riesgo de metástasis y mortalidad (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas o carcinoma cervical in situ que hayan sido tratados adecuadamente;
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
15. Según la evaluación del investigador, puede haber otros factores que puedan forzar al sujeto a terminar el estudio a mitad de camino, como tener otras enfermedades graves (incluyendo enfermedades mentales) que requieran tratamiento concurrente, valores anormales graves en las pruebas de laboratorio, factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del ensayo.
16. Según la evaluación del investigador, puede haber otros factores que puedan forzar al sujeto a terminar el estudio a mitad de camino, como tener otras enfermedades graves (incluyendo enfermedades mentales) que requieran tratamiento concurrente, valores anormales graves en las pruebas de laboratorio, factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del ensayo.