進行胃癌の二次治療におけるカリリズマブとアルブミンパクリタキセルの使用

包含基準：

1. 年齢範囲：18歳から75歳まで、男女とも可；
2. 組織学または細胞診により診断された胃腺癌または胃食道接合部腺癌の患者；
3. 進行のために、以前に第一線全身化学療法（キュー1）または全身化学療法と免疫療法の併用（キュー2）を受けた胃癌患者；介入群2については、第一線免疫療法への最良反応がCRまたはPRまたはSD≥3か月であること；
4. 固形腫瘍の効果評価基準1.1（RECIST v1.1）に従い、放射線治療などの局所治療を受けていない少なくとも1つの測定可能な病変があること（以前に照射された領域内の病変も、進行が確認されれば標的病変として選択可能）；
5. ECOGスコア：0-1点；
6. 予想生存期間≥12週；
7. 主要臓器機能が良好で、検査データが以下の基準を満たすこと：（1）血液検査：好中球絶対数≥1.5×10^9/L（または研究センターの正常値下限以上）、血小板数≥100×10^9/L、ヘモグロビン≥90g/L；（2）肝機能：血清総ビリルビン≤標準値上限（ULN）の1.5倍、ASTおよびALT≤ULNの2.5倍。患者に肝転移がある場合、この基準は≤ULNの5倍；（3）腎機能：CrCl≥60ml/min/1.73m^2（Cockcroft Gault式に従い計算）；
8. 妊娠可能な女性被験者およびパートナーが妊娠可能な女性である男性被験者は、研究治療期間中、カリリズマブ最終投与後少なくとも6か月間、および化学療法最終投与後少なくとも6か月間、医学的に承認された避妊措置（子宮内避妊器具、経口避妊薬、コンドームなど）を使用すること；
9. HER2陰性；
10. 本試験に自発的に参加し、インフォームドコンセント文書に署名し、コンプライアンスが良好で、追跡調査に協力すること。

除外基準：

1. 薬剤初回使用前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の既往歴；
2. 繰り返しの排液を必要とする制御不能な胸水、心嚢液、または腹水がある；
3. モノクローナル抗体、カリリズマブのいずれかの成分、またはアルブミン結合パクリタキセルに対するアレルギー歴；

4. 以下のいずれかの治療を受けたことがある：

   1. 過去に免疫療法で重篤な有害反応を経験し、研究者が免疫療法の継続使用が不適切と判断した患者；
   2. 試験薬初回使用前4週間以内に他の試験薬を投与された、または最終試験薬から半減期が5以下である；
   3. 他の臨床試験に同時登録されている、ただし観察（非介入）臨床試験または介入臨床試験の追跡調査を除く；
   4. 試験薬初回使用前2週間以内に抗腫瘍治療（放射線治療、化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術を含む）を受けた；
   5. 研究薬初回使用前2週間以内にコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン10mg相当以上）の投与を必要とする被験者。他の特別な状況は研究者との協議を要する。活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所使用のステロイドおよび1日あたりプレドニゾン10mg相当以上のコルチコステロイドは副腎皮質ホルモンの代替として許可される；
   6. 抗腫瘍ワクチンを接種した、または研究薬初回投与前4週間以内に生ワクチンを接種した者；
   7. 試験薬初回使用前4週間以内に大手術を受けた、または重度の外傷を負った；
   8. パクリタキセル系薬剤による過去の治療歴がある患者；
5. 過去の抗腫瘍治療の毒性が≤CTCAE 5.0グレード1（脱毛を除く）または包含/除外基準で指定されたレベルに回復していない；
6. 中枢神経系転移のある患者；
7. 活動性自己免疫疾患、自己免疫疾患の既往歴（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、上記疾患または症候群に限定されない）；白斑または既に回復した小児期喘息/アレルギー、成人期に介入を必要としない患者は除外；安定投与量の甲状腺補充ホルモンで治療された自己免疫性甲状腺機能低下症；安定投与量のインスリンを要する1型糖尿病；
8. 免疫不全の既往歴、HIV検査陽性、または他の後天性/先天性免疫不全疾患、臓器移植および同種骨髄移植の既往歴、活動性肝炎（B型肝炎基準：HBV DNA検査値が500IU/mlまたは2500コピー/mLを超える）がある；
9. 被験者が制御不能な心血管臨床症状または疾患を有する、以下に限定されない：（1）NYHAクラスII以上の心不全；（2）不安定狭心症；（3）1年以内に心筋梗塞を経験した；（4）臨床的に有意な上室性または心室性不整脈で、臨床的介入を受けていない、または介入後も制御不良；
10. 試験薬初回使用前4週間以内に重度の感染症（CTCAE 5.0>グレード2）、入院を要する重症肺炎、菌血症、感染合併症などがあった；ベースライン胸部画像検査で活動性肺炎が認められる、研究薬初回使用前2週間以内に感染の症状・徴候がある、または経口/静脈内抗菌薬治療を要する（予防的抗菌薬使用を除く）；
11. 間質性肺疾患の既往歴（ステロイド未治療の放射線肺炎および非感染性肺炎の既往歴を除く）；
12. 病歴またはCT検査により活動性結核感染が認められる患者、登録前1年以内に活動性結核感染歴のある患者、または1年以上前の活動性結核感染歴があり正式な治療を受けていない患者；
13. 試験薬初回使用前5年以内に他の悪性腫瘍と診断された、ただし転移および死亡リスクが低い悪性腫瘍（5年生存率>90％）、十分に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌を除く；
14. 妊娠中または授乳中の女性；
15. 研究者の評価により、被験者が研究中に強制的に中止される可能性のある他の要因がある場合、例えば他の重篤な疾患（精神疾患を含む）の併存治療を要する、重度の検査値異常、被験者の安全性または試験データ収集に影響を与える可能性のある家族/社会的要因など；
16. 研究者の評価により、被験者が研究中に強制的に中止される可能性のある他の要因がある場合、例えば他の重篤な疾患（精神疾患を含む）の併存治療を要する、重度の検査値異常、被験者の安全性または試験データ収集に影響を与える可能性のある家族/社会的要因など。