Carilizumab a albumin-paclitaxel pro léčbu pokročilého karcinomu žaludku ve druhé linii

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozpětí: 18 až 75 let, přijatelní jsou muži i ženy;
2. Pacienti s adenokarcinomem žaludku nebo adenokarcinomem gastroezofageálního přechodu diagnostikovaným histologicky nebo cytologicky;
3. Pacienti s karcinomem žaludku, kteří dříve dostávali systémovou chemoterapii první linie (kohorta 1) nebo systémovou chemoterapii v kombinaci s imunoterapií (kohorta 2) pro progresi; Pro intervenční skupinu 2 je nejlepší odpověď na imunoterapii první linie CR nebo PR nebo SD ≥ 3 měsíce;
4. Podle hodnotících kritérií účinnosti u solidních nádorů 1.1 (RECIST v1.1) by měla existovat alespoň jedna měřitelná léze, která nebyla lokálně léčena (např. radioterapií) (léze v dříve ozářené oblasti lze také vybrat jako cílové léze, pokud je potvrzena progrese);
5. ECOG skóre: 0-1 bod;
6. Předpokládaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
7. Hlavní orgány fungují dobře a laboratorní testy splňují následující standardy: (1) Krevní obraz: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (nebo vyšší než dolní mez normálních laboratorních hodnot ve výzkumném centru), počet trombocytů ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l; (2) Funkce jater: sérový celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), AST a ALT ≤ 2,5násobek ULN. Pokud má pacient jaterní metastázy, je tento standard ≤ 5násobek ULN; (3) Funkce ledvin: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
8. Ženské subjekty s plodností a mužské subjekty s partnerkami s plodností musí během léčby ve studii, alespoň 6 měsíců po posledním užití carilizumabu a alespoň 6 měsíců po poslední chemoterapii používat lékařsky schválené antikoncepční opatření (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy);
9. HER2 negativní;
10. Dobrovolně se účastní této studie, podepíší informovaný souhlas, mají dobrou spolupráci a spolupracují s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

1. Historie gastrointestinální perforace a/nebo píštěle do 6 měsíců před prvním užitím léku;
2. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo peritoneální výpotek vyžadující opakovanou drenáž;
3. Historie alergie na monoklonální protilátky, jakoukoli složku carilizumabu nebo albuminem vázaný paclitaxel;

4. Obdrželi některou z následujících léčeb:

   1. Pacienti, kteří v minulosti zažili závažné nežádoucí účinky na imunoterapii a jsou výzkumníky považováni za nevhodné pro další užívání imunoterapie;
   2. Obdrželi jakýkoli jiný zkoumaný lék do 4 týdnů před prvním užitím zkoumaného léku nebo měli poločas nejvýše 5 od posledního zkoumaného léku;
   3. Současně zařazeni do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo sledování intervenční klinické studie;
   4. Obdrželi protinádorovou léčbu (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, cílené terapie, biologické terapie nebo tumorální embolizace) do 2 týdnů před prvním užitím zkoumaného léku;
   5. Subjekty, které potřebují dostávat kortikosteroidy (ekvivalent >10 mg prednizonu denně) do 2 týdnů před prvním užitím studijního léku. Jiné zvláštní okolnosti vyžadují konzultaci s výzkumníkem. Při absenci aktivních autoimunitních onemocnění jsou povoleny inhalační nebo lokální steroidy a kortikosteroidy s dávkou >10 mg/den prednizonu jako náhrada adrenokortikálních hormonů;
   6. Jedinci, kteří obdrželi protinádorové vakcíny nebo živé vakcíny do 4 týdnů před prvním podáním studijního léku;
   7. Podstoupili velkou operaci nebo utrpěli vážné trauma do 4 týdnů před prvním užitím zkoumaného léku;
   8. Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu léky obsahujícími paclitaxel;
5. Toxicita předchozích protinádorových léčeb se neobnovila na ≤ CTCAE 5.0 Stupeň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích zařazení/vyloučení;
6. Pacienti s metastázami centrálního nervového systému;
7. Aktivní autoimunitní onemocnění, historie autoimunitních onemocnění (např. intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale neomezující se na výše uvedená onemocnění nebo syndromy); S výjimkou vitiliga nebo dětského astmatu/alergií, které se již zotavily, pacientů, kteří v dospělosti nevyžadují žádný zásah; Autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilní dávkou hormonu štítné žlázy; Diabetes 1. typu se stabilní dávkou inzulínu;
8. Historie imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená imunodeficienční onemocnění, nebo historie transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně, nebo aktivní hepatitida (hepatitida B: hodnota testu HBV DNA přesahuje 500 IU/ml nebo 2500 kopií/ml);
9. Subjekt má nekontrolované kardiovaskulární klinické příznaky nebo onemocnění, včetně, ale neomezující se na: (1) Srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) Prodělali infarkt myokardu do jednoho roku; (4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které nebyly klinicky intervenovány nebo jsou po klinické intervenci stále špatně kontrolovány;
10. Do 4 týdnů před prvním užitím zkoumaného léku došlo k závažné infekci (CTCAE 5.0 > stupeň 2), jako je závažná pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie, infekční komplikace atd.; Vyšetření hrudního zobrazování výchozího stavu naznačuje přítomnost aktivního plicního zánětu, příznaky a známky infekce do 2 týdnů před prvním užitím studijního léku, nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby, s výjimkou profylaktického užívání antibiotik;
11. Historie intersticiálního plicního onemocnění (s výjimkou radiační pneumonitidy a neinfekční pneumonie, které nebyly léčeny steroidy);
12. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí plic zjištěnou anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo pacienti s historií aktivní tuberkulózní infekce plic do jednoho roku před zařazením, nebo pacienti s historií aktivní tuberkulózní infekce plic před více než jedním rokem, ale bez formální léčby;
13. Diagnostikován jakýkoli jiný maligní nádor do 5 let před prvním užitím zkoumaného léku, s výjimkou maligních nádorů s nízkým rizikem metastáz a úmrtnosti (5leté přežití >90 %), jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom nebo karcinom in situ děložního hrdla, které byly adekvátně léčeny;
14. Těhotné nebo kojící ženy;
15. Podle posouzení výzkumníka mohou existovat další faktory, které by mohly přinutit subjekt ukončit studii předčasně, jako je přítomnost jiných závažných onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadujících souběžnou léčbu, závažné abnormální laboratorní hodnoty, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr údajů studie.
16. Podle posouzení výzkumníka mohou existovat další faktory, které by mohly přinutit subjekt ukončit studii předčasně, jako je přítomnost jiných závažných onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadujících souběžnou léčbu, závažné abnormální laboratorní hodnoty, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr údajů studie.