Carilizumab und Albumin-Paclitaxel zur Zweitlinientherapie des fortgeschrittenen Magenkarzinoms

Einschlusskriterien:

1. Altersspanne: 18 bis 75 Jahre, sowohl männlich als auch weiblich sind akzeptabel;
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch diagnostiziertem Magenadenokarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs;
3. Magenkrebspatienten, die zuvor eine Erstlinien-Systemchemotherapie (Kohorte 1) oder eine Systemchemotherapie kombiniert mit Immuntherapie (Kohorte 2) aufgrund von Progression erhalten haben; Für Interventionsgruppe 2 ist das beste Ansprechen auf die Erstlinien-Immuntherapie CR oder PR oder SD ≥ 3 Monate;
4. Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit von soliden Tumoren 1.1 (RECIST v1.1) sollte mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein, die keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten hat (Läsionen innerhalb des zuvor bestrahlten Bereichs können ebenfalls als Ziel-Läsionen ausgewählt werden, wenn eine Progression bestätigt ist);
5. ECOG-Score: 0-1 Punkt;
6. Erwartete Überlebensdauer ≥ 12 Wochen;
7. Die Hauptorganfunktionen sind gut und die Laborwerte erfüllen folgende Standards: (1) Blutbild: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L (oder größer als die untere Grenze der normalen Laborwerte im Studienzentrum), Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L; (2) Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der oberen Grenze des Standardwerts (ULN), AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN. Wenn der Patient Lebermetastasen hat, beträgt dieser Standard ≤ 5-fache ULN; (3) Nierenfunktion: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
8. Weibliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit sowie männliche Probanden mit Partnern, die fortpflanzungsfähige Frauen sind, müssen während der Behandlungsphase der Studie, mindestens 6 Monate nach der letzten Anwendung von Carilizumab und mindestens 6 Monate nach der letzten Chemotherapie eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode (wie Intrauterinpessar, Antibabypillen oder Kondome) anwenden;
9. HER2-negativ;
10. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, Unterzeichnung der Einverständniserklärung, gute Compliance und Kooperation bei der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese von gastrointestinaler Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikamenteneinnahme;
2. Vorhandensein von unkontrollierbarem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainage erfordert;
3. Anamnese von Allergien gegen monoklonale Antikörper, irgendeine Komponente von Carilizumab oder albumin-gebundenem Paclitaxel;

4. Folgende Behandlungen erhalten haben:

   1. Patienten, die in der Vergangenheit schwere unerwünschte Reaktionen auf Immuntherapie erlitten haben und von den Forschern als für die weitere Anwendung der Immuntherapie ungeeignet eingestuft wurden;
   2. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats ein anderes Prüfpräparat erhalten haben oder eine Halbwertszeit von nicht mehr als 5 von der letzten Prüfsubstanz hatten;
   3. Gleichzeitig in eine andere klinische Studie eingeschrieben sind, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie (nicht-interventionell) oder um die Nachbeobachtung einer interventionellen klinischen Studie;
   4. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats eine Antitumor-Therapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation) erhalten haben;
   5. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments Kortikosteroide (entsprechend >10 mg Prednison pro Tag) erhalten müssen. Andere besondere Umstände erfordern Kommunikation mit dem Forscher. Bei fehlenden aktiven Autoimmunerkrankungen sind Inhalation oder lokale Anwendung von Steroiden und Kortikosteroiden mit einer Dosis >10 mg/Tag Prednison-Äquivalent als Ersatz für Nebennierenrindenhormone erlaubt;
   6. Personen, die Antitumor-Impfstoffe erhalten haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Lebendimpfstoffe erhalten haben;
   7. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats eine größere Operation durchgeführt oder schwere Verletzungen erlitten haben;
   8. Patienten, die zuvor mit Paclitaxel-haltigen Medikamenten behandelt wurden;
5. Die Toxizität früherer Antitumor-Behandlungen hat sich nicht auf ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 (außer Haarausfall) oder das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegte Niveau erholt;
6. Patienten mit Metastasen im zentralen Nervensystem;
7. Aktive Autoimmunerkrankungen, Anamnese von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die oben genannten Erkrankungen oder Syndrome); Ausgenommen sind Vitiligo oder Kindheitsasthma/Allergien, die bereits ausgeheilt sind, Patienten, die im Erwachsenenalter keinen Eingriff benötigen; Autoimmun vermittelte Hypothyreose, die mit stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormon behandelt wird; Typ-I-Diabetes mit stabiler Insulindosis;
8. Anamnese von Immundefizienz, einschließlich positivem HIV-Test, oder andere erworbene oder angeborene Immundefekterkrankungen, oder Anamnese von Organtransplantation und allogener Knochenmarktransplantation, oder aktiver Hepatitis (Hepatitis B Referenz: HBV-DNA-Testwert übersteigt 500 IE/ml oder 2500 Kopien/ml);
9. Der Proband hat unkontrollierte kardiovaskuläre klinische Symptome oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) NYHA Klasse II oder höher Herzinsuffizienz; (2) Instabile Angina pectoris; (3) Innerhalb eines Jahres einen Myokardinfarkt erlitten; (4) Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die nicht klinisch interveniert wurden oder nach klinischer Intervention immer noch schlecht kontrolliert sind;
10. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats schwere Infektionen (CTCAE 5.0 > Grad 2), wie schwere Pneumonie, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie, Infektionskomplikationen etc.; Die Baseline-Bildgebung der Brust zeigt aktive Lungenentzündung, Infektionssymptome und -zeichen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, oder die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung, außer bei prophylaktischer Anwendung von Antibiotika;
11. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ausgenommen Anamnese von Strahlenpneumonie und nicht-infektiöser Pneumonie, die nicht mit Steroiden behandelt wurden);
12. Patienten mit aktiver Tuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder Patienten mit Anamnese von aktiver Tuberkulose-Infektion innerhalb des letzten Jahres vor Einschluss, oder Patienten mit Anamnese von aktiver Tuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, aber ohne formale Behandlung;
13. Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats mit einem anderen bösartigen Tumor diagnostiziert, außer malignen Tumoren mit geringem Metastasierungs- und Mortalitätsrisiko (5-Jahres-Überlebensrate >90%), wie ausreichend behandelte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome oder Zervixkarzinome in situ;
14. Schwangere oder stillende Frauen;
15. Nach Einschätzung des Forschers können andere Faktoren vorliegen, die den Probanden zwingen könnten, die Studie vorzeitig zu beenden, wie andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, schwerwiegende abnorme Laborwerte, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung von Studiendaten beeinträchtigen könnten.
16. Nach Einschätzung des Forschers können andere Faktoren vorliegen, die den Probanden zwingen könnten, die Studie vorzeitig zu beenden, wie andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, schwerwiegende abnorme Laborwerte, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung von Studiendaten beeinträchtigen könnten.