Karilizumab i albuminowy paklitaksel w leczeniu drugiej linii zaawansowanego raka żołądka

Kryteria włączenia:

1. Zakres wieku: 18 do 75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety są akceptowani;
2. Pacjenci z gruczolakorakiem żołądka lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego zdiagnozowani za pomocą histologii lub cytologii;
3. Pacjenci z rakiem żołądka, którzy wcześniej otrzymywali pierwszoliniową chemioterapię systemową (kolejka 1) lub chemioterapię systemową w połączeniu z immunoterapią (kolejka 2) z powodu progresji; Dla grupy interwencyjnej 2 najlepsza odpowiedź na pierwszoliniową immunoterapię to CR, PR lub SD ≥ 3 miesiące;
4. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności dla guzów litych 1.1 (RECIST v1.1) powinien istnieć co najmniej jeden mierzalny guz, który nie był poddany leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia (guzy zlokalizowane w obszarze wcześniej napromieniowanym również mogą być wybrane jako guzy docelowe, jeśli potwierdzono progresję);
5. Wynik ECOG: 0-1 punkt;
6. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
7. Główne funkcje narządów są prawidłowe, a dane laboratoryjne spełniają następujące standardy: (1) Morfologia krwi: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10⁹/L (lub większa niż dolna granica normalnych wartości laboratoryjnych w ośrodku badawczym), liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; (2) Funkcja wątroby: całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN), AST i ALT ≤ 2,5-krotność ULN. Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, ten standard wynosi ≤ 5-krotność ULN; (3) Funkcja nerek: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (obliczane według wzoru Cockcroft-Gault);
8. Kobiece uczestniczki z płodnością oraz męskie uczestnicy z partnerkami będącymi płodnymi kobietami są zobowiązani do stosowania medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego (takiego jak wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas okresu leczenia w badaniu, przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim użyciu Carilizumabu i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim użyciu chemioterapii;
9. HER2 ujemny;
10. Dobrowolne przystąpienie do tego badania, podpisanie formularza świadomej zgody, dobra współpraca i gotowość do obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym użyciem leku;
2. Występuje niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub otrzewnowy wymagający powtarzanego drenażu;
3. Historia alergii na przeciwciała monoklonalne, jakikolwiek składnik Carilizumabu lub paklitaksel związany z albuminą;

4. Otrzymali którąkolwiek z następujących terapii:

   1. Pacjenci, którzy doświadczyli poważnych działań niepożądanych na immunoterapię w przeszłości i są uznani przez badaczy za nieodpowiednich do dalszego stosowania immunoterapii;
   2. Otrzymali jakikolwiek inny lek badawczy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku badawczego lub mieli okres półtrwania nie dłuższy niż 5 od ostatniego leku badawczego;
   3. Jednocześnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub obserwacja w interwencyjnym badaniu klinicznym;
   4. Otrzymali terapię przeciwnowotworową (w tym radioterapię, chemioterapię, immunoterapię, terapię hormonalną, terapię celowaną, terapię biologiczną lub embolizację guza) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem leku badawczego;
   5. Uczestnicy, którzy muszą otrzymywać kortykosteroidy (równoważne >10 mg prednizonu dziennie) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem leku badawczego. Inne szczególne okoliczności wymagają konsultacji z badaczem. W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych, dozwolone są wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów i kortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg/dzień równoważnej dawki prednizonu jako substytuty hormonów kory nadnerczy;
   6. Osoby, które otrzymały szczepionki przeciwnowotworowe lub otrzymały żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego;
   7. Przeszli poważną operację lub doznali poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku badawczego;
   8. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie lekami z paklitakselem;
5. Toksyczność wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych nie ustąpiła do ≤ CTCAE 5.0 Stopień 1 (z wyłączeniem wypadania włosów) lub poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia;
6. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
7. Aktywne choroby autoimmunologiczne, historia chorób autoimmunologicznych (takich jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym, ale nie ograniczając się do powyższych chorób lub zespołów); Z wyłączeniem dziecięcej astmy/alergii z bielactwem lub tych, którzy już wyzdrowieli, pacjentów, którzy nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym; Autoimmunologicznie pośredniczona niedoczynność tarczycy leczona stabilnymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy; Cukrzyca typu I ze stabilną dawką insuliny;
8. Mają historię niedoboru odporności, w tym dodatni test na HIV, lub mają inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mają historię przeszczepu narządu i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, lub aktywne zapalenie wątroby (odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu B: wartość testu DNA HBV przekracza 500 IU/ml lub 2500 kopii/mL);
9. Uczestnik ma niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby sercowo-naczyniowe, w tym, ale nie ograniczając się do: (1) Niewydolność serca klasy II lub wyższej według NYHA; (2) Niestabilna dławica piersiowa; (3) Doświadczyli zawału mięśnia sercowego w ciągu jednego roku; (4) Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca, które nie były klinicznie interweniowane lub są nadal słabo kontrolowane po interwencji klinicznej;
10. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku badawczego wystąpiła ciężka infekcja (CTCAE 5.0 > stopień 2), taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp.; Podstawowe badanie obrazowe klatki piersiowej sugeruje obecność aktywnego zapalenia płuc, objawy i oznaki infekcji w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem leku badawczego lub konieczność leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi, z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków;
11. Historia śródmiąższowej choroby płuc (z wyłączeniem historii popromiennego zapalenia płuc i niezakaźnego zapalenia płuc, które nie było leczone steroidami);
12. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc stwierdzonym w wywiadzie lub badaniu TK, lub pacjenci z historią aktywnego zakażenia gruźlicą płuc w ciągu ostatniego roku przed rekrutacją, lub pacjenci z historią aktywnego zakażenia gruźlicą płuc ponad rok temu, ale bez formalnego leczenia;
13. Zdiagnozowano jakikolwiek inny złośliwy nowotwór w ciągu 5 lat przed pierwszym użyciem leku badawczego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów i śmiertelności (5-letnie przeżycie >90%), takich jak adekwatnie leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy lub rak szyjki macicy in situ;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
15. Według oceny badacza mogą istnieć inne czynniki, które mogą zmusić uczestnika do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak występowanie innych poważnych chorób (w tym chorób psychicznych) wymagających równoczesnego leczenia, ciężkie nieprawidłowe wartości laboratoryjne, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika lub zbieranie danych z badania.
16. Według oceny badacza mogą istnieć inne czynniki, które mogą zmusić uczestnika do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak występowanie innych poważnych chorób (w tym chorób psychicznych) wymagających równoczesnego leczenia, ciężkie nieprawidłowe wartości laboratoryjne, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika lub zbieranie danych z badania.