Carilizumab og albuminpaklitaksel for andrelinje behandling av avansert magekreft

Inklusjonskriterier:

1. Aldersrekkevidde: 18 til 75 år, både menn og kvinner aksepteres;
2. Pasienter med gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofagealt overgangsadenokarcinom diagnostisert ved histologi eller cytologi;
3. Magekreftpasienter som tidligere har mottatt førstelinje systemisk kjemoterapi (kø 1) eller systemisk kjemoterapi kombinert med immunterapi (kø 2) for progresjon; For intervensjonsgruppe 2 skal den beste responsen på førstelinje immunterapi være CR eller PR eller SD ≥ 3 måneder;
4. Ifølge vurderingskriteriene for fastsvulst-effekt 1.1 (RECIST v1.1) skal det være minst én målebar lesjon som ikke har mottatt lokal behandling som stråling (lesjoner lokalisert innenfor tidligere bestrålt område kan også velges som mållesjoner hvis progresjon er bekreftet);
5. ECOG-score: 0-1 poeng;
6. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;
7. Hovedorganenes funksjon er god og laboratorietestdataene oppfyller følgende standarder: (1) Blodprøve: absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L (eller større enn nedre grense for normale laboratorieverdier på forskningssenteret), trombocyttantall ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; (2) Leverfunksjon: serum totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for standardverdi (ULN), AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN. Hvis pasienten har levermetastaser, er denne standarden ≤ 5 ganger ULN; (3) Nyrefunksjon: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (beregnet etter Cockcroft-Gault-formelen);
8. Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet, samt mannlige forsøkspersoner med partnere som er fruktbare kvinner, må bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (som spiral, p-piller eller kondom) under studiebehandlingsperioden, minst 6 måneder etter siste bruk av Carilizumab, og minst 6 måneder etter siste bruk av kjemoterapi;
9. HER2-negativ;
10. Frivillig deltakelse i denne studien, signert informert samtykke, god samarbeidsevne og samarbeid med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før første medisinbruk;
2. Ukontrollerbart pleuralvæske, perikardialvæske eller peritonealt væske som krever gjentatt drenering;
3. Historie med allergi mot monoklonale antistoffer, noen komponent av Carilizumab eller albuminbundet paklitaksel;

4. Har mottatt en av følgende behandlinger:

   1. Pasienter som har opplevd alvorlige bivirkninger av immunterapi tidligere og som forskerne vurderer som uskikket til fortsatt bruk av immunterapi;
   2. Mottatt annet undersøkelsesmedikament innen 4 uker før første bruk av undersøkelsesmedikamentet eller hadde halveringstid på maksimalt 5 fra siste undersøkelsesmedikament;
   3. Samtidig påmeldt en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller oppfølging av en intervensjonell klinisk studie;
   4. Mottatt antikreftbehandling (inkludert stråleterapi, kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumor-embolisering) innen 2 uker før første bruk av undersøkelsesmedikamentet;
   5. Forsøkspersoner som trenger å motta kortikosteroider (tilsvarende >10 mg prednisolon per dag) innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet. Andre spesielle omstendigheter krever kommunikasjon med forskeren. Ved fravær av aktive autoimmune sykdommer tillates inhalasjon eller lokal bruk av steroider og kortikosteroider med en dose større enn 10 mg/dag prednisolon-ekvivalent dose som erstatning for binyrebarkhormoner;
   6. Personer som har mottatt antikreftvaksiner eller har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før første administrering av studiemedikamentet;
   7. Har gjennomgått større kirurgi eller lidd alvorlig traume innen 4 uker før første bruk av undersøkelsesmedikamentet;
   8. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med paklitaksel-medikamenter;
5. Toksiciteten fra tidligere antikreftbehandlinger har ikke kommet seg til ≤ CTCAE 5.0 grad 1 (unntatt hårtap) eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene;
6. Pasienter med sentralnervesystem-metastaser;
7. Aktive autoimmune sykdommer, historie med autoimmune sykdommer (som interstitiell lungebetennelse, betennelse i tykktarmen, hepatitt, hypofysitt, betennelse i blodkar, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til ovennevnte sykdommer eller syndromer); Unntatt barndomsastma/allergi med vitiligo eller de som allerede har kommet seg, pasienter som ikke krever noen intervensjon i voksen alder; Autoimmunmediert hypotyreose behandlet med stabile doser av skjoldbruskkjertel-erstatningshormon; Type 1 diabetes med stabil insulin-dose;
8. Har historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV-test, eller har andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har historie med organtransplantasjon og allogen beinmargstransplantasjon, eller aktiv hepatitt (hepatitt B referanse: HBV-DNA-testverdi overstiger 500 IU/ml eller 2500 kopier/mL);
9. Forsøkspersonen har ukontrollerte kardiovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Har opplevd hjerteinfarkt innen ett år; (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som ikke har blitt klinisk intervener eller fortsatt er dårlig kontrollert etter klinisk intervensjon;
10. Innen 4 uker før første bruk av undersøkelsesmedikamentet har det vært alvorlig infeksjon (CTCAE 5.0 > grad 2), som alvorlig lungebetennelse som krever innleggelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner etc; Basislinje brystbildediagnostikk tyder på tilstedeværelse av aktiv lungebetennelse, symptomer og tegn på infeksjon innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, unntatt profylaktisk bruk av antibiotika;
11. Historie med interstitiell lungesykdom (unntatt historie med strålingspneumonitt og ikke-infeksiøs lungebetennelse som ikke har blitt behandlet med steroider);
12. Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon funnet gjennom medisinsk historie eller CT-undersøkelse, eller pasienter med historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen det siste året før påmelding, eller pasienter med historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn ett år siden men uten formell behandling;
13. Diagnostisert med annen ondartet svulst innen 5 år før første bruk av undersøkelsesmedikamentet, unntatt ondartede svulster med lav risiko for metastaser og dødelighet (5-års overlevelse >90%), som adekvat behandlet basalcelle- eller spinocellulært karsinom eller cervikalt carcinoma in situ;
14. Gravide eller ammende kvinner;
15. Ifølge forskerens vurdering kan det være andre faktorer som kan tvinge forsøkspersonen til å avslutte studien før tid, som å ha andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige unormale laboratorietestverdier, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller innsamling av prøvedata.
16. Ifølge forskerens vurdering kan det være andre faktorer som kan tvinge forsøkspersonen til å avslutte studien før tid, som å ha andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige unormale laboratorietestverdier, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller innsamling av prøvedata.