Carilizumab e Albumina Paclitaxel per il Trattamento di Seconda Linea del Carcinoma Gastrico Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Fascia di età: da 18 a 75 anni, sia maschi che femmine sono accettabili;
2. Pazienti con adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea diagnosticati mediante istologia o citologia;
3. Pazienti con cancro gastrico che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia sistemica di prima linea (coorte 1) o chemioterapia sistemica combinata con immunoterapia (coorte 2) per progressione; Per il gruppo di intervento 2, la migliore risposta all'immunoterapia di prima linea è CR o PR o SD ≥ 3 mesi;
4. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido 1.1 (RECIST v1.1), deve essere presente almeno una lesione misurabile che non ha ricevuto trattamenti locali come la radioterapia (lesioni situate nell'area precedentemente irradiata possono anche essere selezionate come lesioni bersaglio se viene confermata progressione);
5. Punteggio ECOG: 0-1 punto;
6. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
7. Le funzioni principali degli organi sono buone e i dati dei test di laboratorio soddisfano i seguenti standard: (1) Emocromo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L (o superiore al limite inferiore dei valori di laboratorio normali nel centro di ricerca), conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L; (2) Funzione epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore standard (ULN), AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN. Se il paziente ha metastasi epatiche, questo standard è ≤ 5 volte ULN; (3) Funzione renale: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault);
8. Soggetti femminili con fertilità, così come soggetti maschili con partner donne fertili, devono utilizzare una misura contraccettiva approvata medicalmente (come dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali o preservativi) durante il periodo di trattamento dello studio, almeno 6 mesi dopo l'ultimo uso di Carilizumab e almeno 6 mesi dopo l'ultimo uso di chemioterapia;
9. HER2 negativo;
10. Unirsi volontariamente a questo studio, firmare il modulo di consenso informato, avere buona compliance e cooperare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola entro 6 mesi prima del primo uso del farmaco;
2. Presenza di versamento pleurico, pericardico o peritoneale incontrollabile che richiede drenaggio ripetuto;
3. Storia di allergie ad anticorpi monoclonali, qualsiasi componente di Carilizumab o paclitaxel legato all'albumina;

4. Aver ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Pazienti che hanno sperimentato gravi reazioni avverse all'immunoterapia in passato e sono considerati non idonei per il continuo uso di immunoterapia dai ricercatori;
   2. Ricevere qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco sperimentale o avere un'emivita non superiore a 5 dall'ultimo farmaco sperimentale;
   3. Contemporaneamente arruolati in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o un follow-up di studio clinico interventistico;
   4. Ricevere terapia antitumorale (inclusa radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica o embolizzazione tumorale) entro 2 settimane prima del primo uso del farmaco sperimentale;
   5. Soggetti che necessitano di ricevere corticosteroidi (equivalenti a >10 mg di prednisone al giorno) entro 2 settimane prima del primo uso del farmaco dello studio. Altre circostanze speciali richiedono comunicazione con il ricercatore. In assenza di malattie autoimmuni attive, sono consentiti l'inalazione o l'uso locale di steroidi e corticosteroidi con un dosaggio superiore a 10 mg/giorno di dose efficace di prednisone come sostituti degli ormoni della corteccia surrenale;
   6. Individui che hanno ricevuto vaccini antitumorali o hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco dello studio;
   7. Aver subito un intervento chirurgico maggiore o aver subito un trauma grave entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco sperimentale;
   8. Pazienti che hanno ricevuto precedente trattamento con farmaci a base di paclitaxel;
5. La tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali non si è ripresa a ≤ CTCAE 5.0 Grado 1 (esclusa la caduta dei capelli) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione;
6. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale;
7. Malattie autoimmuni attive, storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate alle suddette malattie o sindromi); Esclusi asma/allergie infantili con vitiligine o quelli già guariti, pazienti che non richiedono alcun intervento in età adulta; Ipotiroidismo mediato autoimmune trattato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo; Diabete di tipo I con una dose stabile di insulina;
8. Avere una storia di immunodeficienza, inclusi test HIV positivi, o avere altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o avere una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico, o epatite attiva (riferimento per l'epatite B: valore del test HBV DNA supera 500 UI/ml o 2500 copie/mL);
9. Il soggetto ha sintomi o malattie cardiovascolari non controllate, incluse ma non limitate a: (1) Insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore; (2) Angina instabile; (3) Aver avuto un infarto miocardico entro un anno; (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che non sono state clinicamente interventite o sono ancora scarsamente controllate dopo l'intervento clinico;
10. Entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco sperimentale, c'è stata un'infezione grave (CTCAE 5.0 > grado 2), come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia, complicanze infettive, ecc.; L'esame di imaging toracico basale suggerisce la presenza di polmonite attiva, sintomi e segni di infezione entro 2 settimane prima del primo uso del farmaco dello studio, o la necessità di trattamento antibiotico orale o endovenoso, ad eccezione dell'uso profilattico di antibiotici;
11. Storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa storia di polmonite da radiazioni e polmonite non infettiva che non è stata trattata con steroidi);
12. Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva trovata attraverso anamnesi o esame TC, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro l'anno precedente l'arruolamento, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di un anno fa ma senza trattamento formale;
13. Diagnosticato con qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni prima del primo uso del farmaco sperimentale, ad eccezione di tumori maligni con basso rischio di metastasi e mortalità (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ che sono stati adeguatamente trattati;
14. Donne in gravidanza o in allattamento;
15. Secondo la valutazione del ricercatore, potrebbero esserci altri fattori che potrebbero costringere il soggetto a terminare lo studio a metà, come avere altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedono trattamento concomitante, valori di test di laboratorio gravemente anomali, fattori familiari o sociali che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati della sperimentazione.
16. Secondo la valutazione del ricercatore, potrebbero esserci altri fattori che potrebbero costringere il soggetto a terminare lo studio a metà, come avere altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedono trattamento concomitante, valori di test di laboratorio gravemente anomali, fattori familiari o sociali che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati della sperimentazione.