Carilizumabe e Paclitaxel ligado à Albumina para Tratamento de Segunda Linha do Cancro Gástrico Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Faixa etária: 18 a 75 anos, ambos os sexos são aceitáveis;
2. Pacientes com adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica diagnosticados por histologia ou citologia;
3. Pacientes com cancro gástrico que tenham recebido previamente quimioterapia sistémica de primeira linha (coorte 1) ou quimioterapia sistémica combinada com imunoterapia (coorte 2) por progressão; Para o grupo de intervenção 2, a melhor resposta à imunoterapia de primeira linha é RC ou RP ou SD ≥ 3 meses;
4. De acordo com os critérios de avaliação de eficácia para tumores sólidos 1.1 (RECIST v1.1), deve haver pelo menos uma lesão mensurável que não tenha recebido tratamento local como radioterapia (lesões localizadas dentro da área previamente irradiada também podem ser selecionadas como lesões-alvo se for confirmada progressão);
5. Pontuação ECOG: 0-1 pontos;
6. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
7. As principais funções orgânicas estão boas e os dados dos testes laboratoriais cumprem os seguintes padrões: (1) Hemograma: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L (ou superior ao limite inferior dos valores laboratoriais normais no centro de investigação), contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90g/L; (2) Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor padrão (ULN), AST e ALT ≤ 2,5 vezes ULN. Se o paciente tiver metástase hepática, este padrão é ≤ 5 vezes ULN; (3) Função renal: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);
8. Mulheres em idade fértil, bem como homens com parceiras em idade fértil, são obrigados a usar um método contracetivo aprovado medicamente (como dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncecionais ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo, pelo menos 6 meses após a última utilização de Carilizumab, e pelo menos 6 meses após a última utilização de quimioterapia;
9. HER2 negativo;
10. Participar voluntariamente neste estudo, assinar o formulário de consentimento informado, ter boa adesão e cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira utilização da medicação;
2. Existe derrame pleural, pericárdico ou peritoneal incontrolável que necessite de drenagem repetida;
3. Histórico de alergias a anticorpos monoclonais, qualquer componente de Carilizumab ou paclitaxel ligado à albumina;

4. Ter recebido qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Pacientes que tenham sofrido reações adversas graves à imunoterapia no passado e sejam considerados inadequados para continuar a usar imunoterapia pelos investigadores;
   2. Recebido qualquer outro medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à primeira utilização do medicamento experimental ou ter um tempo de meia-vida não superior a 5 desde o último medicamento experimental;
   3. Inscritos simultaneamente noutro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou um seguimento de estudo clínico intervencionista;
   4. Recebido terapia antitumoral (incluindo radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia dirigida, terapia biológica ou embolização tumoral) nas 2 semanas anteriores à primeira utilização do medicamento experimental;
   5. Sujeitos que precisem de receber corticosteroides (equivalente a >10mg de prednisona por dia) nas 2 semanas anteriores à primeira utilização do medicamento do estudo. Outras circunstâncias especiais exigem comunicação com o investigador. Na ausência de doenças autoimunes ativas, são permitidos como substitutos dos corticoides adrenocorticais a inalação ou uso local de esteroides e corticosteroides com uma dose eficaz superior a 10mg/dia de prednisona;
   6. Indivíduos que tenham recebido vacinas antitumorais ou tenham recebido vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
   7. Ter sido submetido a cirurgia maior ou sofrido trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira utilização do medicamento experimental;
   8. Pacientes que tenham recebido tratamento anterior com medicamentos de paclitaxel;
5. A toxicidade de tratamentos antitumorais anteriores não recuperou para ≤ CTCAE 5.0 Grau 1 (excluindo queda de cabelo) ou o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão;
6. Pacientes com metástases do sistema nervoso central;
7. Doenças autoimunes ativas, histórico de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluindo, mas não limitado às doenças ou síndromes acima); Excluindo asma/alergias infantis com vitiligo ou aqueles que já recuperaram, pacientes que não necessitem de qualquer intervenção na idade adulta; Hipotiroidismo mediado por autoimunidade tratado com doses estáveis de hormona de substituição da tiroide; Diabetes tipo I com dose estável de insulina;
8. Ter histórico de deficiência imunitária, incluindo teste de VIH positivo, ou ter outras doenças de deficiência imunitária adquiridas ou congénitas, ou ter histórico de transplante de órgãos e transplante alogénico de medula óssea, ou hepatite ativa (referência para hepatite B: valor do teste de ADN do VHB excede 500 UI/ml ou 2500 cópias/mL);
9. O sujeito tem sintomas ou doenças cardiovasculares não controladas, incluindo, mas não limitado a: (1) Insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA; (2) Angina instável; (3) Ter sofrido enfarte do miocárdio no último ano; (4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que não tenham sido intervencionadas clinicamente ou que ainda estejam mal controladas após intervenção clínica;
10. Nas 4 semanas anteriores à primeira utilização do medicamento experimental, houve uma infeção grave (CTCAE 5.0 > grau 2), como pneumonia grave que necessite de hospitalização, bacteriemia, complicações infeciosas, etc; O exame de imagem torácica de base sugere a presença de inflamação pulmonar ativa, sintomas e sinais de infeção nas 2 semanas anteriores à primeira utilização do medicamento do estudo, ou a necessidade de tratamento antibiótico oral ou intravenoso, exceto para uso profilático de antibióticos;
11. Histórico de doença pulmonar intersticial (excluindo histórico de pneumonia por radiação e pneumonia não infeciosa que não tenha sido tratada com esteroides);
12. Pacientes com infeção de tuberculose pulmonar ativa encontrada através de histórico médico ou exame de TC, ou pacientes com histórico de infeção de tuberculose pulmonar ativa no último ano antes da inscrição, ou pacientes com histórico de infeção de tuberculose pulmonar ativa há mais de um ano mas sem tratamento formal;
13. Diagnosticado com qualquer outro tumor maligno nos 5 anos anteriores à primeira utilização do medicamento experimental, exceto tumores malignos com baixo risco de metástase e mortalidade (taxa de sobrevivência de 5 anos > 90%), como carcinoma de células basais ou carcinoma de células escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero que tenham sido adequadamente tratados;
14. Mulheres grávidas ou a amamentar;
15. De acordo com a avaliação do investigador, pode haver outros fatores que possam forçar o sujeito a terminar o estudo a meio, como ter outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que necessitem de tratamento concomitante, valores laboratoriais gravemente anormais, fatores familiares ou sociais que possam afetar a segurança do sujeito ou a recolha de dados do ensaio.
16. De acordo com a avaliação do investigador, pode haver outros fatores que possam forçar o sujeito a terminar o estudo a meio, como ter outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que necessitem de tratamento concomitante, valores laboratoriais gravemente anormais, fatores familiares ou sociais que possam afetar a segurança do sujeito ou a recolha de dados do ensaio.