Carilizumab és Albumin Paclitaxel a haladó gyomorrák második vonalbeli kezelésére

Bevonási kritériumok:

1. Életkor: 18–75 év, mindkét nem elfogadható;
2. Hisztológiailag vagy citológiailag diagnosztizált gyomor-adenocarcinoma vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma betegek;
3. Előzőleg elsővonalas szisztémás kemoterápiát (1. sor) vagy szisztémás kemoterápiát immunterápiával kombinálva (2. sor) kapott, progresszióban lévő gyomorrák betegek; A 2. intervenciós csoport esetében az elsővonalas immunterápiára a legjobb válasz CR vagy PR vagy SD ≥ 3 hónap;
4. A szolid tumorok hatékonyságának értékelési kritériumai (RECIST v1.1) szerint legalább egy mérhető lézió kell legyen, amely nem kapott helyi kezelést, mint például sugárkezelést (a korábban besugárzott területen elhelyezkedő léziók is kiválaszthatók célzott lézióknak, ha progresszió igazolódik);
5. ECOG pontszám: 0–1 pont;
6. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;
7. A fő szervek funkciója megfelelő, a laboratóriumi vizsgálati adatok megfelelnek a következő szabványoknak: (1) Vérkép: abszolút neutrofil szám ≥ 1,5 × 109/L (vagy nagyobb, mint a kutatóközpont normál laboratóriumi értékeinek alsó határa), trombocita szám ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; (2) Működés: szérum teljes bilirubin ≤ 1,5-szerese a szabványérték felső határának (ULN), AST és ALT ≤ 2,5-szerese ULN-nak. Ha a betegnek májáttéte van, ez a szabvány ≤ 5-szöröse ULN-nak; (3) Vesefunkció: CrCl ≥ 60 ml/perc/1,73 m² (a Cockcroft-Gault formula szerint számolva);
8. Termékenységgel rendelkező női alanyok, valamint olyan férfi alanyok, akiknek partnere termékenységgel rendelkező nő, orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátló tablettát vagy óvszert) kell használniuk a vizsgálati kezelési időszak alatt, legalább 6 hónapig az utolsó Carilizumab használat után, és legalább 6 hónapig az utolsó kemoterápia után;
9. HER2 negatív;
10. Önkéntesen csatlakozik a vizsgálathoz, aláírja a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, jó komplianciával rendelkezik, és együttműködik a követéssel.

Kizárási kritériumok:

1. Gyomor-bél perforáció és/vagy fistula anamnézise az első gyógyszerhasználattól számított 6 hónapon belül;
2. Kontrollálhatatlan mellhártya-, szívburok- vagy hashártya-folyadékgyülem, amely ismételt drenázst igényel;
3. Allergia anamnézise monoklonális antitestekre, a Carilizumab bármely összetevőjére vagy albuminhoz kötött paclitaxelre;

4. Bármelyik alábbi kezelést kapta:

   1. Betegek, akik múltban súlyos mellékhatásokat tapasztaltak immunterápiára, és a kutatók szerint nem alkalmasak az immunterápia folytatására;
   2. Bármely más vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer első használatától számított 4 héten belül, vagy a legutóbbi vizsgálati gyógyszer felhasználásától számított felezési ideje nem haladta meg az 5-öt;
   3. Egyszerre más klinikai vizsgálatban vesz részt, kivéve ha az megfigyelési (nem intervenciós) klinikai vizsgálat vagy intervenciós klinikai vizsgálat követése;
   4. Antitumóris kezelést kapott (beleértve sugárkezelést, kemoterápiát, immunterápiát, endokrin terápiát, célzott terápiát, biológiai terápiát vagy tumor-embolizációt) a vizsgálati gyógyszer első használatától számított 2 héten belül;
   5. Alanyok, akiknek kortikoszteroidokat kell kapniuk (napi >10 mg prednizolon megfelelőjét) a vizsgálati gyógyszer első használatától számított 2 héten belül. Egyéb speciális körülmények esetén kommunikáció szükséges a kutatóval. Aktív autoimmun betegségek hiányában a szteroidok inhalációs vagy helyi használata, valamint a napi >10 mg prednizolon hatásdózisú kortikoszteroidok megengedettek mellékvesekéreg-hormon helyettesítésére;
   6. Egyének, akik antitumóris vakcinát kaptak, vagy élő oltóanyagot kaptak a vizsgálati gyógyszer első beadásától számított 4 héten belül;
   7. Nagyobb műtéten esett át vagy súlyos trauma érte a vizsgálati gyógyszer első használatától számított 4 héten belül;
   8. Betegek, akik korábban paclitaxel gyógyszerekkel kezeltek;
5. A korábbi antitumóris kezelések toxicitása nem állt vissza ≤ CTCAE 5.0 1. fokozatra (kivéve hajhullás) vagy a bevonási/kizárási kritériumokban meghatározott szintre;
6. Központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező betegek;
7. Aktív autoimmun betegségek, autoimmun betegségek anamnézise (például intersticiális pneumonia, colitis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, beleértve, de nem kizárólagosan a fenti betegségeket vagy szindrómákat); Kivéve gyermekkori asztma/allergia, vitiligóval vagy már gyógyult betegek, akiknek felnőttkorban nincs szükségük beavatkozásra; Autoimmun mediált hypothyreosis stabil dózisú pajzsmirigy-helyettesítő hormonnal kezelve; Stabil inzulindózissal kezelt 1-es típusú diabetes;
8. Immunhiány anamnézise, beleértve HIV-pozitív tesztet, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek, vagy szervátültetés és allogén csontvelő-átültetés anamnézise, vagy aktív hepatitis (hepatitis B referencia: HBV DNS teszt érték meghaladja az 500 IU/ml-t vagy 2500 másolat/ml-t);
9. Az alanynak kontrollálatlan cardiovascularis klinikai tünetei vagy betegségei vannak, beleértve, de nem kizárólagosan: (1) NYHA II. vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség; (2) Instabil angina pectoris; (3) Szívinfarktust szenvedett az elmúlt egy évben; (4) Klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai arrhythmiák, amelyek nem lettek klinikailag intervenálva vagy klinikai intervenció után is rosszul kontrolláltak;
10. A vizsgálati gyógyszer első használatától számított 4 héten belül súlyos fertőzés történt (CTCAE 5.0 >2. fokozat), például kórházi kezelést igénylő súlyos pneumonia, bacteraemia, fertőzéses szövődmények stb.; Az alapvonali mellkasi képalkotó vizsgálat aktív tüdőgyulladást jelez, a vizsgálati gyógyszer első használatától számított 2 héten belül fertőzés tünetei és jelei, vagy szükség van orális vagy intravénás antibiotikum kezelésre, kivéve antibiotikumok profilaktikus használatát;
11. Intersticiális tüdőbetegség anamnézise (kivéve sugárpneumonia és nem fertőző eredetű pneumonia anamnézise, amelyeket nem kezeltek szteroidokkal);
12. Aktív tüdőtuberkulózis fertőzéssel rendelkező betegek, akiket anamnézis vagy CT vizsgálat alapján találtak, vagy a bevonást megelőző egy évben aktív tüdőtuberkulózis fertőzés anamnézisével rendelkező betegek, vagy több mint egy évvel ezelőtt aktív tüdőtuberkulózis fertőzés anamnézisével rendelkező, de formális kezelés nélküli betegek;
13. Bármely más malignus tumor diagnosztizálva az első vizsgálati gyógyszerhasználattól számított 5 éven belül, kivéve az alacsony kockázatú áttétes és mortalitási kockázatú malignus tumorokat (5 éves túlélési arány >90%), például megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes carcinoma vagy méhnyak carcinoma in situ;
14. Terhes vagy szoptató nők;
15. A kutató értékelése szerint lehetnek más tényezők, amelyek kényszeríthetik az alanyt a vizsgálat félbeszakítására, például egyéb súlyos betegségek (beleértve mentális betegségek), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi vizsgálati értékek eltérései, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok gyűjtését.
16. A kutató értékelése szerint lehetnek más tényezők, amelyek kényszeríthetik az alanyt a vizsgálat félbeszakítására, például egyéb súlyos betegségek (beleértve mentális betegségek), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi vizsgálati értékek eltérései, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok gyűjtését.