Carilizumab en albumine paclitaxel voor tweedelijnsbehandeling van gevorderde maagkanker

Insluitingscriteria:

1. Leeftijdsbereik: 18 tot 75 jaar oud, zowel mannelijk als vrouwelijk zijn acceptabel;
2. Patiënten met maagadenocarcinoom of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom gediagnosticeerd door histologie of cytologie;
3. Maagkankerpatiënten die eerder eerstelijns systemische chemotherapie (cohort 1) of systemische chemotherapie gecombineerd met immunotherapie (cohort 2) hebben ontvangen voor progressie; Voor interventiegroep 2 is de beste respons op eerstelijns immunotherapie CR of PR of SD ≥ 3 maanden;
4. Volgens de evaluatiecriteria voor solide tumoreffectiviteit 1.1 (RECIST v1.1) moet er ten minste één meetbare laesie zijn die geen lokale behandeling zoals radiotherapie heeft ontvangen (laesies binnen het eerder bestraalde gebied kunnen ook als doelwitlaesies worden geselecteerd als progressie wordt bevestigd);
5. ECOG-score: 0-1 punt;
6. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;
7. De belangrijkste orgaanfuncties werken goed en de laboratoriumtestgegevens voldoen aan de volgende normen: (1) Bloedbeeld: absoluut neutrofielenaantal ≥ 1,5 × 10⁹/L (of groter dan de ondergrens van normale laboratoriumwaarden in het onderzoekscentrum), bloedplaatjesaantal ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobine ≥ 90 g/L; (2) Leverfunctie: serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de standaardwaarde (ULN), AST en ALT ≤ 2,5 keer ULN. Als de patiënt levermetastasen heeft, is deze norm ≤ 5 keer ULN; (3) Nierfunctie: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m² (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);
8. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid, evenals mannelijke proefpersonen met partners die vruchtbare vrouwen zijn, moeten tijdens de onderzoeksbehandelingsperiode, ten minste 6 maanden na het laatste gebruik van Carilizumab, en ten minste 6 maanden na het laatste gebruik van chemotherapie een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken (zoals spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms);
9. HER2-negatief;
10. Vrijwillig deelnemen aan deze studie, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, goede therapietrouw hebben en meewerken aan follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het geneesmiddel;
2. Er is oncontroleerbare pleuravocht, pericardvocht of peritoneaalvocht dat herhaalde drainage vereist;
3. Geschiedenis van allergieën voor monoklonale antilichamen, enig bestanddeel van Carilizumab of albumine-gebonden paclitaxel;

4. Hebben een van de volgende behandelingen ontvangen:

   1. Patiënten die in het verleden ernstige bijwerkingen op immunotherapie hebben ervaren en door de onderzoekers als ongeschikt worden geacht voor voortgezet gebruik van immunotherapie;
   2. Binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen of een halfwaardetijd van niet meer dan 5 hebben vanaf het laatste onderzoeksgeneesmiddel;
   3. Gelijktijdig ingeschreven in een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie of een follow-up van een interventionele klinische studie is;
   4. Binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel anti-tumortherapie hebben ontvangen (inclusief radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, doelgerichte therapie, biologische therapie of tumor-embolisatie);
   5. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel corticosteroïden moeten ontvangen (gelijk aan >10 mg prednison per dag). Andere speciale omstandigheden vereisen communicatie met de onderzoeker. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten zijn inhalatie of lokaal gebruik van steroïden en corticosteroïden met een dosering groter dan 10 mg/dag prednison-effectdosis toegestaan als vervanging voor bijnierschorshormonen;
   6. Personen die anti-tumorvaccins hebben ontvangen of levende vaccins hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
   7. Binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie hebben ondergaan of ernstig trauma hebben opgelopen;
   8. Patiënten die eerder behandeling met paclitaxel-geneesmiddelen hebben ontvangen;
5. De toxiciteit van eerdere anti-tumorbehandelingen is niet hersteld tot ≤ CTCAE 5.0 Graad 1 (exclusief haaruitval) of het niveau gespecificeerd in de insluitings-/uitsluitingscriteria;
6. Patiënten met centrale zenuwstelselmetastasen;
7. Actieve auto-immuunziekten, geschiedenis van auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot de bovengenoemde ziekten of syndromen); Uitgesloten zijn vitiligo of patiënten die al hersteld zijn van kinderasthma/allergieën en geen interventie nodig hebben op volwassen leeftijd; Auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met stabiele doses schildkliervervangende hormonen; Type I diabetes met een stabiele dosis insuline;
8. Geschiedenis van immuundeficiëntie, inclusief HIV-test positief, of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten hebben, of geschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie, of actieve hepatitis (hepatitis B referentie: HBV DNA-testwaarde overschrijdt 500 IU/ml of 2500 kopieën/mL);
9. De proefpersoon heeft ongecontroleerde cardiovasculaire klinische symptomen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen; (2) Onstabiele angina pectoris; (3) Hebben binnen een jaar een myocardinfarct doorgemaakt; (4) Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die niet klinisch zijn geïntervenieerd of nog steeds slecht gecontroleerd zijn na klinische interventie;
10. Binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel is er een ernstige infectie geweest (CTCAE 5.0 > graad 2), zoals ernstige longontsteking die ziekenhuisopname vereist, bacteriëmie, infectiecomplicaties, enz.; Baseline thoraxbeeldvormend onderzoek suggereert de aanwezigheid van actieve longontsteking, symptomen en tekenen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of de noodzaak van orale of intraveneuze antibioticabehandeling, behalve profylactisch gebruik van antibiotica;
11. Geschiedenis van interstitiële longziekte (exclusief geschiedenis van bestralingspneumonie en niet-infectieuze pneumonie die niet met steroïden zijn behandeld);
12. Patiënten met actieve tuberculose-infectie gevonden via medische geschiedenis of CT-onderzoek, of patiënten met een geschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen het afgelopen jaar voor inschrijving, of patiënten met een geschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan een jaar geleden maar zonder formele behandeling;
13. Gediagnosticeerd met enig ander kwaadaardig gezwel binnen 5 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve kwaadaardige gezwellen met laag risico op metastase en mortaliteit (5-jaars overlevingspercentage > 90%), zoals adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of cervixcarcinoom in situ;
14. Zwangere of zogende vrouwen;
15. Volgens de beoordeling van de onderzoeker kunnen er andere factoren zijn die de proefpersoon kunnen dwingen de studie voortijdig te beëindigen, zoals het hebben van andere ernstige ziekten (inclusief psychische ziekten) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstig abnormale laboratoriumtestwaarden, familie- of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of de verzameling van proefgegevens kunnen beïnvloeden.
16. Volgens de beoordeling van de onderzoeker kunnen er andere factoren zijn die de proefpersoon kunnen dwingen de studie voortijdig te beëindigen, zoals het hebben van andere ernstige ziekten (inclusief psychische ziekten) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstig abnormale laboratoriumtestwaarden, familie- of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of de verzameling van proefgegevens kunnen beïnvloeden.