咀嚼口香糖对接受结肠镜检查患者肠道准备的影响

背景与依据 结直肠癌（CRC）在美国仍是可预防癌症相关死亡的第二大原因，每年约有15万新发病例和5万死亡病例。结肠镜检查是结直肠癌筛查的金标准方法，因为它能在同一过程中同时检测并切除癌前病变。然而，结肠镜检查的成功在很大程度上依赖于充分的肠道清洁。次优的肠道准备可能导致病变漏检、手术时间延长以及检查不完整，最终降低筛查效果。

成功完成结肠镜检查最常见的障碍之一是患者难以耐受肠道准备。由于聚乙二醇（PEG）类溶液的口味、体积负担、恶心、腹胀或腹部不适导致的耐受性差，可能导致患者无法完全摄入准备溶液，从而清洁不充分。这些经历常常使患者对未来的筛查望而却步，导致对推荐筛查指南的依从性较低，尤其是在服务不足的人群中。

咀嚼口香糖被提出作为一种简单、低成本的辅助手段，可改善对肠道准备的耐受性。咀嚼口香糖的行为通过“假饲”刺激脑-迷走神经通路，促进胃肠蠕动，而不增加热量或影响电解质平衡。在术后和围手术期的胃肠环境中，咀嚼口香糖已被证明能加速肠道功能的恢复。少数小型随机对照试验（RCT）评估了肠道准备期间咀嚼口香糖的效果，结果不一。在中国进行的一项最大规模研究（n=300）发现，清洁质量没有改善，但患者满意度更高。土耳其和其他地方的其他小型研究表明，耐受性有所改善，在某些方案中，清洁评分也有所提高。

迄今为止，美国尚未有前瞻性、随机、内镜医师盲法的研究，探讨咀嚼口香糖对使用现代分次剂量PEG方案的肠道准备质量和患者体验的影响。此外，尚无研究系统比较高容量（4升PEG）和低容量（2升PEG + 抗坏血酸）准备方案的结果——这两种方案在成本和耐受性上均有所不同，通常根据保险覆盖范围和合并症情况开具处方。

本研究旨在通过测试一种良性、广泛可用的行为干预——在分次剂量肠道准备前后咀嚼无糖口香糖——是否能改善耐受性、满意度，并可能提高肠道清洁质量，来填补这一空白。

研究目标

主要目标：

确定与单独使用标准肠道准备相比，在分次剂量肠道准备前后咀嚼无糖口香糖是否能改善肠道清洁质量，通过波士顿肠道准备量表（BBPS）进行测量。

次要目标：

• 评估咀嚼口香糖是否能改善患者对肠道准备的耐受性（恶心、腹胀、痉挛、不适）。
• 评估对准备过程的总体满意度以及未来重复准备的意愿。
• 比较咀嚼口香糖组和对照组的准备完成率。
• 评估盲肠插管率、手术指标（退出时间、总时长）和腺瘤检出率（ADR）。
• 探索高容量（4升PEG）和低容量（2升PEG + 抗坏血酸）亚组之间的结果差异。

研究设计 这是一项单中心、前瞻性、随机、内镜医师盲法的对照试验，在位于马里兰州陶森的马里兰大学医疗系统（UMMC Midtown Campus）门诊内镜室进行。

参与者将以1:1的比例随机分配至：

实验组：标准分次剂量PEG肠道准备 + 准备前后咀嚼无糖口香糖，或主动对照组：标准分次剂量PEG肠道准备，不咀嚼口香糖。

两组均将接受标准结肠镜检查，用于临床指征（筛查、监测或诊断）。

随机化将使用计算机生成的随机序列进行，分配均等（每组n = 80，总n = 160）。评估肠道清洁的内镜医师将对分组分配保持盲态。

研究程序

招募与知情同意：

符合条件的患者将在常规门诊就诊、安排结肠镜检查时被识别。研究将由主要研究者或经过培训的研究人员在私密环境中进行解释，并获得知情同意。

研究活动：

• 随机化（1:1）将在同意后进行。
• 参与者将遵循其分配的肠道准备说明。
• 护理人员将在术前准备期间记录耐受性和满意度评分。
• 盲态的内镜医师将使用波士顿肠道准备量表（BBPS）评估肠道清洁情况。

其他数据（准备完成情况、盲肠插管、手术指标和ADR）将从电子病历中提取。

每位参与者的参与时间：

每位参与者的参与时间约为24小时——即完成肠道准备和结肠镜检查所需的时间。研究目的不需要术后随访。

总研究时间：

整个研究预计需要约两个月，包括启动、入组和分析阶段。

样本量与统计分析

样本量计算：

假设耐受性/满意度改善的中等效应量（Cohen's d = 0.40），单侧α = 0.05，80%的把握度，每组约需78名参与者。为适应可能的退出和缺失数据，研究者计划总共入组160名参与者（每组80人）。

分析计划：

主要分析：使用双样本t检验或非参数等价方法（Wilcoxon秩和检验）比较口香糖组和对照组的平均总BBPS评分。

次要分析：

• 对分类变量（充分与不充分清洁、ADR、完成率）使用卡方检验或Fisher精确检验。
• 多变量回归模型以调整混杂因素（年龄、性别、BMI、准备类型、合并症）。
• 高容量与低容量准备方案的亚组分析。
• P值 < 0.05将被认为具有统计学显著性。
• 所有分析将在安全研究环境（SRE）中使用去标识化数据进行。

风险与安全考虑 咀嚼无糖口香糖是一种低风险活动。潜在风险包括轻微的下颌不适、意外吞咽口香糖，或罕见的窒息。参与者将被指示仅在坐姿和清醒时咀嚼，使用后丢弃口香糖，并报告任何不适。

肠道准备带有标准、众所周知的风险，如恶心、腹胀、痉挛或呕吐。严重不良事件（如脱水、电解质失衡、对PEG的过敏反应）罕见，将按照机构方案处理。参与者可随时联系临床工作人员和值班医生处理任何不良反应。

保密性丧失是次要风险；所有识别信息将与研究数据分开存储，使用密码保护、符合HIPAA标准的系统。

潜在益处 参与者可能在肠道准备过程中体验到舒适度或满意度的改善，尽管不能保证直接益处。研究结果可能为改善结肠镜检查准备的耐受性、提高患者依从性，并最终支持更有效的结直肠癌预防策略提供重要信息。

数据管理与保密性 数据将从电子病历（EPIC）中提取，并输入到安全研究环境（SRE）内的加密、密码保护的Excel数据库中。姓名、出生日期和病历号等标识符仅用于数据链接，并与分析数据分开存储。每位参与者将被分配一个唯一的研究ID。数据访问将仅限于授权的研究人员。

未经IRB批准，研究数据不会用于其他项目。去标识化的汇总结果将在科学会议上展示，并在同行评审期刊上发表。

监查计划 鉴于行为干预的风险极低，不需要正式的数据安全监查委员会（DSMB）。主要研究者将审查所有报告的不良事件和方案偏差，任何意外问题将及时报告给机构IRB。

伦理考量 本研究将按照《赫尔辛基宣言》和美国共同规则（45 CFR 46）的伦理原则进行。所有参与者在入组前都将获得知情同意。参与是自愿的，拒绝或退出不会影响临床护理。

传播计划 参与者在研究完成后可选择接收结果的通俗摘要。个体参与者级别的数据不会在研究团队之外共享。