Wpływ gumy do żucia na przygotowanie jelita u pacjentów poddawanych kolonoskopii

Tło i uzasadnienie Rak jelita grubego (CRC) pozostaje drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z nowotworami, którym można zapobiec w Stanach Zjednoczonych, z około 150 000 nowych przypadków i 50 000 zgonów rocznie. Koloskopia jest złotym standardem w badaniach przesiewowych w kierunku CRC, ponieważ pozwala zarówno na wykrycie, jak i usunięcie przedrakowych zmian w trakcie jednego zabiegu. Jednak sukces koloskopii w dużej mierze zależy od odpowiedniego oczyszczenia jelita. Nieoptymalne przygotowanie jelita może prowadzić do przeoczonych zmian, wydłużenia czasu zabiegu i niekompletnych badań, ostatecznie zmniejszając skuteczność badań przesiewowych.

Jedną z najczęstszych przeszkód w skutecznym wykonaniu koloskopii jest trudność pacjenta w tolerowaniu przygotowania jelita. Słaba tolerancja – spowodowana smakiem, objętością, nudnościami, wzdęciami lub dyskomfortem brzusznym związanym z roztworami na bazie glikolu polietylenowego (PEG) – może skutkować niepełnym spożyciem roztworu do przygotowania i niedostatecznym oczyszczeniem. Te doświadczenia często zniechęcają pacjentów do przyszłych badań przesiewowych, przyczyniając się do niskiej przestrzegania zalecanych wytycznych badań przesiewowych, szczególnie wśród populacji o ograniczonym dostępie do opieki zdrowotnej.

Guma do żucia została zaproponowana jako prosty i niskokosztowy dodatek, który mógłby poprawić tolerancję przygotowania jelita. Akt żucia gumy stymuluje szlaki mózgowo-błędne poprzez „pozorne karmienie”, promując motorykę przewodu pokarmowego bez dodawania kalorii lub wpływu na równowagę elektrolitową. W kontekstach pooperacyjnych i okołooperacyjnych przewodu pokarmowego wykazano, że żucie gumy przyspiesza powrót funkcji jelit. Kilka małych randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) oceniało żucie gumy podczas przygotowania jelita, z mieszanymi wynikami. Największe badanie, przeprowadzone w Chinach (n=300), nie wykazało poprawy jakości oczyszczenia, ale wyższą satysfakcję pacjentów. Inne mniejsze badania w Turcji i innych miejscach sugerowały poprawę tolerancji oraz, w niektórych schematach, lepsze wyniki oczyszczenia.

Do tej pory żadne prospektywne, randomizowane, zaślepione dla endoskopisty badania w Stanach Zjednoczonych nie badały wpływu żucia gumy na jakość przygotowania jelita i doświadczenie pacjenta przy użyciu nowoczesnych schematów PEG w podzielonej dawce. Ponadto, żadne badanie nie porównało systematycznie wyników między przygotowaniami o dużej objętości (4L PEG) i małej objętości (2L PEG + askorbinian) – dwóch schematów różniących się zarówno kosztem, jak i tolerancją, które są powszechnie przepisywane w zależności od ubezpieczenia i chorób współistniejących.

To badanie ma na celu wypełnienie tej luki poprzez sprawdzenie, czy łagodna, szeroko dostępna interwencja behawioralna – żucie gumy bezcukrowej przed i po przygotowaniu jelita w podzielonej dawce – może poprawić tolerancję, satysfakcję i potencjalnie jakość oczyszczenia jelita.

Cele badania

Cel główny:

Określenie, czy żucie gumy bezcukrowej przed i po przygotowaniu jelita w podzielonej dawce poprawia jakość oczyszczenia jelita, mierzoną za pomocą Skali Przygotowania Jelita w Bostonie (BBPS), w porównaniu z samym standardowym przygotowaniem jelita.

Cele drugorzędne:

• Ocena, czy żucie gumy poprawia tolerancję pacjenta na przygotowanie jelita (nudności, wzdęcia, skurcze, dyskomfort).
• Ocena ogólnej satysfakcji z procesu przygotowania i chęci powtórzenia przygotowania w przyszłości.
• Porównanie wskaźników ukończenia przygotowania między grupą żującą gumę a grupą kontrolną.
• Ocena wskaźników intubacji kątnicy, parametrów zabiegu (czas wycofania, całkowity czas trwania) i wskaźników wykrywania gruczolaków (ADR).
• Zbadanie różnic w wynikach między podgrupami o dużej objętości (4L PEG) i małej objętości (2L PEG + askorbinian).

Projekt badania Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, zaślepione dla endoskopisty badanie kontrolowane przeprowadzone w Ambulatoryjnej Pracowni Endoskopii University of Maryland Medical System (UMMC Midtown Campus) w Towson w stanie Maryland.

Uczestnicy zostaną randomizowani w stosunku 1:1 do:

Ramię eksperymentalne: Standardowe przygotowanie jelita PEG w podzielonej dawce + żucie gumy bezcukrowej przed i po przygotowaniu, lub Ramię aktywnego komparatora: Standardowe przygotowanie jelita PEG w podzielonej dawce bez żucia gumy.

Oba ramiona przejdą standardową koloskopię ze wskazań klinicznych (badanie przesiewowe, nadzór lub diagnostyczne).

Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu komputerowo generowanej sekwencji randomizacji z równą alokacją (n = 80 na ramię, łącznie n = 160). Endoskopiści oceniający oczyszczenie jelita pozostaną zaślepieni co do przydziału do grupy.

Procedury badania

Rekrutacja i zgoda:

Kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani podczas rutynowych wizyt w klinice, gdy ich koloskopia zostanie zaplanowana. Badanie zostanie wyjaśnione przez głównego badacza lub przeszkolony personel badawczy w prywatnym otoczeniu, a świadoma zgoda zostanie uzyskana.

Działania badawcze:

• Randomizacja (1:1) nastąpi po uzyskaniu zgody.
• Uczestnicy będą przestrzegać przypisanych instrukcji przygotowania jelita.
• Personel pielęgniarski zarejestruje wyniki tolerancji i satysfakcji podczas przyjęcia przed zabiegiem.
• Zaślepiony endoskopista oceni oczyszczenie jelita za pomocą Skali Przygotowania Jelita w Bostonie (BBPS).

Dodatkowe dane (ukończenie przygotowania, intubacja kątnicy, parametry zabiegu i ADR) zostaną pobrane z elektronicznej dokumentacji medycznej.

Czas trwania na uczestnika:

Zaangażowanie każdego uczestnika trwa około 24 godzin – czas potrzebny na ukończenie przygotowania jelita i zabiegu koloskopii. Do celów badania nie jest wymagana obserwacja po zabiegu.

Całkowity czas trwania badania:

Oczekuje się, że całe badanie potrwa około dwóch miesięcy, w tym fazy rozpoczęcia, rekrutacji i analizy.

Wielkość próby i analiza statystyczna

Obliczenie wielkości próby:

Zakładając umiarkowaną wielkość efektu (d Cohena = 0,40) dla poprawy tolerancji/satysfakcji, z jednostronnym α = 0,05 i mocą 80%, wymaganych byłoby około 78 uczestników na ramię. Aby uwzględnić potencjalne wycofania i brakujące dane, badacze planują zrekrutować łącznie 160 uczestników (80 na ramię).

Plan analizy:

Analiza pierwotna: Porównanie średnich całkowitych wyników BBPS między ramieniem z gumą a ramieniem kontrolnym przy użyciu testu t dla dwóch prób lub odpowiednika nieparametrycznego (suma rang Wilcoxona).

Analizy drugorzędne:

• Testy chi-kwadrat lub dokładne Fishera dla zmiennych kategorialnych (odpowiednie vs nieodpowiednie oczyszczenie, ADR, wskaźniki ukończenia).
• Modele regresji wielozmiennowej w celu dostosowania do czynników zakłócających (wiek, płeć, BMI, rodzaj przygotowania, choroby współistniejące).
• Analizy podgrup porównujące schematy przygotowania o dużej vs małej objętości.
• Wartość p < 0,05 będzie uznawana za istotną statystycznie.
• Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu zanonimizowanych danych w bezpiecznym środowisku badawczym (SRE).

Ryzyka i kwestie bezpieczeństwa Żucie gumy bezcukrowej jest działaniem niskiego ryzyka. Potencjalne ryzyka obejmują łagodny dyskomfort szczęki, przypadkowe połknięcie gumy lub rzadko zadławienie. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby żuć gumę tylko w pozycji siedzącej i będąc czujnym, wyrzucić gumę po użyciu oraz zgłaszać wszelki dyskomfort.

Przygotowanie jelita niesie standardowe, dobrze znane ryzyka, takie jak nudności, wzdęcia, skurcze lub wymioty. Ciężkie zdarzenia niepożądane (np. odwodnienie, zaburzenia równowagi elektrolitowej, reakcja alergiczna na PEG) są rzadkie i będą zarządzane zgodnie z protokołami instytucjonalnymi. Uczestnicy mają dostęp do personelu klinicznego i lekarza dyżurnego w przypadku jakichkolwiek działań niepożądanych.

Utrata poufności jest niewielkim ryzykiem; wszystkie dane identyfikujące będą przechowywane oddzielnie od danych badawczych przy użyciu chronionych hasłami systemów zgodnych z HIPAA.

Potencjalne korzyści Uczestnicy mogą doświadczyć poprawy komfortu lub satysfakcji podczas przygotowania jelita, chociaż bezpośredniej korzyści nie można zagwarantować. Wyniki badania mogą dostarczyć ważnych informacji w celu poprawy tolerancji przygotowania do koloskopii, zwiększenia przestrzegania zaleceń przez pacjentów i ostatecznie wsparcia skuteczniejszych strategii zapobiegania rakowi jelita grubego.

Zarządzanie danymi i poufność Dane zostaną pobrane z elektronicznej dokumentacji medycznej (EPIC) i wprowadzone do zaszyfrowanej, chronionej hasłem bazy danych Excel w ramach Bezpiecznego Środowiska Badawczego (SRE). Identyfikatory, takie jak imię i nazwisko, data urodzenia i numer dokumentacji medycznej, będą używane wyłącznie do łączenia i przechowywane oddzielnie od danych analitycznych. Każdemu uczestnikowi zostanie przypisany unikalny identyfikator badania. Dostęp do danych będzie ograniczony do upoważnionego personelu badawczego.

Dane badawcze nie będą ponownie wykorzystywane w innych projektach bez zgody komisji bioetycznej (IRB). Zanonimizowane zagregowane wyniki zostaną przedstawione na spotkaniach naukowych i opublikowane w recenzowanych czasopismach.

Plan monitorowania Ze względu na minimalne ryzyko interwencji behawioralnej, formalna komisja monitorująca bezpieczeństwo danych (DSMB) nie jest wymagana. Główny badacz przejrzy wszystkie zgłoszone zdarzenia niepożądane i odstępstwa od protokołu, a wszelkie nieprzewidziane problemy zostaną niezwłocznie zgłoszone instytucjonalnej komisji bioetycznej (IRB).

Kwestie etyczne Badanie będzie przeprowadzane zgodnie z zasadami etycznymi Deklaracji Helsińskiej i amerykańską Wspólną Regułą (45 CFR 46). Świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich uczestników przed rekrutacją. Udział jest dobrowolny, a odmowa lub wycofanie się nie wpłynie na opiekę kliniczną.

Plan rozpowszechniania Uczestnicy mogą zdecydować się na otrzymanie przystępnego podsumowania wyników po zakończeniu badania. Dane na poziomie indywidualnego uczestnika nie będą udostępniane poza zespołem badawczym.