Effekten av tyggegummi på tarmforberedelse hos pasienter som gjennomgår koloskopi

Bakgrunn og rasjonalitet Kolorektal kreft (CRC) forblir den nest største årsaken til forebygging av kreftrelaterte dødsfall i USA, med omtrent 150 000 nye tilfeller og 50 000 dødsfall årlig. Koloskopi er gullstandarden for screening av CRC fordi den muliggjør både deteksjon og fjerning av forstadier til kreft i samme prosedyre. Imidlertid avhenger suksessen til koloskopi sterkt av tilstrekkelig tarmrens. Suboptimal tarmforberedelse kan føre til oversette lesjoner, forlenget prosedyretid og ufullstendige undersøkelser, noe som til slutt reduserer screeningeffektiviteten.

En av de vanligste hindringene for vellykket gjennomføring av koloskopi er pasientens vanskeligheter med å tåle tarmforberedelsen. Dårlig toleranse – på grunn av smak, volumbyrde, kvalme, oppblåsthet eller abdominal ubehag knyttet til polyetylen glykol (PEG)-baserte løsninger – kan resultere i ufullstendig inntak av forberedelsesløsningen og utilstrekkelig rensing. Disse opplevelsene fraråder ofte pasienter fra fremtidig screening, noe som bidrar til lav overholdelse av anbefalte screeningsretningslinjer, spesielt blant underbetjente populasjoner.

Tyggegummi har blitt foreslått som en enkel og lavkostnadstillegg som kan forbedre toleransen for tarmforberedelse. Handlingen med å tygge gummi stimulerer cephalisk-vagale baner gjennom «simulert fôring», fremmer gastrointestinal motilitet uten å tilføre kalorier eller påvirke elektrolytbalansen. I postoperativ og perioperativ gastrointestinal kontekst har det blitt vist at tygging av gummi fremskynder gjenoppretting av tarmfunksjon. Noen få små randomiserte kontrollerte studier (RCT) har evaluert tygging av gummi under tarmforberedelse, med blandede resultater. Den største studien, utført i Kina (n=300), fant ingen forbedring i rensingskvaliteten, men høyere pasienttilfredshet. Andre mindre studier i Tyrkia og andre steder antydet forbedret tolerabilitet og, i noen regimer, forbedrede rensingsskårer.

Hittil har ingen prospektive, randomiserte, endoskopist-blindede studier i USA undersøkt virkningen av tygging av gummi på tarmforberedelseskvalitet og pasientopplevelse ved bruk av moderne splittedose PEG-regimer. Videre har ingen studie systematisk sammenlignet utfall mellom høyt volum (4L PEG) og lavt volum (2L PEG + askorbat) forberedelser – to regimer som skiller seg både i kostnad og tolerabilitet og som vanligvis foreskrives basert på forsikringsdekning og komorbiditeter.

Denne studien tar sikte på å adressere dette gapet ved å teste om en godartet, allment tilgjengelig atferdsintervensjon – tygging av sukkerfri gummi før og etter splittedose tarmforberedelse – kan forbedre toleranse, tilfredshet og potensielt kvaliteten på tarmrensingen.

Studiemål

Primært mål:

Å avgjøre om tygging av sukkerfri gummi før og etter splittedose tarmforberedelse forbedrer tarmrensingens kvalitet, målt ved Boston Bowel Preparation Scale (BBPS), sammenlignet med standard tarmforberedelse alene.

Sekundære mål:

• Å evaluere om tygging av gummi forbedrer pasientens toleranse for tarmforberedelse (kvalme, oppblåsthet, kramper, ubehag).
• Å vurdere den generelle tilfredsheten med forberedelsesprosessen og vilje til å gjenta forberedelsen i fremtiden.
• Å sammenligne fullføringsrater for forberedelse mellom tyggegummigruppen og kontrollgruppen.
• Å evaluere cæcal intubasjonsrater, prosedyremål (tilbaketrekkingstid, total varighet) og adenomdeteksjonsrater (ADR).
• Å utforske forskjeller i utfall mellom høyt volum (4L PEG) og lavt volum (2L PEG + askorbat) undergrupper.

Studiedesign Dette er en enkelt-senter, prospektiv, randomisert, endoskopist-blindet kontrollert studie utført ved University of Maryland Medical System (UMMC Midtown Campus) Poliklinisk Endoskopi Suite i Towson, Maryland.

Deltakere vil bli randomisert i et 1:1-forhold til enten:

Eksperimentell arm: Standard splittedose PEG tarmforberedelse + tygging av sukkerfri gummi før og etter forberedelsen, eller Aktiv sammenligningsarm: Standard splittedose PEG tarmforberedelse uten tygging av gummi.

Begge armer vil gjennomgå standard koloskopi for kliniske indikasjoner (screening, overvåking eller diagnostikk).

Randomisering vil bli utført ved hjelp av en datagenerert randomiseringssekvens med lik allokering (n = 80 per arm, totalt n = 160). Endoskopister som vurderer tarmrensingen vil forbli blindet for gruppetilordning.

Studieprosedyrer

Rekruttering og samtykke:

Kvalifiserte pasienter vil bli identifisert under rutinemessige klinikkbesøk når deres koloskopi er planlagt. Studien vil bli forklart av hovedforskeren eller trent forskningspersonell i en privat setting, og informert samtykke vil bli innhentet.

Studieaktiviteter:

• Randomisering (1:1) vil skje etter samtykke.
• Deltakere vil følge sine tildelte instruksjoner for tarmforberedelse.
• Sykehjemsansatte vil registrere toleranse- og tilfredshetskarakterer under inntak før prosedyre.
• Den blindede endoskopisten vil vurdere tarmrensingen ved hjelp av Boston Bowel Preparation Scale (BBPS).

Ytterligere data (fullføring av forberedelse, cæcal intubasjon, prosedyremål og ADR) vil bli hentet fra den elektroniske medisinske journalen.

Varighet per deltaker:

Hver deltakers involvering varer omtrent 24 timer – tiden som kreves for å fullføre tarmforberedelse og koloskopiprosedyren. Det kreves ingen oppfølging etter prosedyre for studieformål.

Total studiedurering:

Den overordnede studien forventes å ta omtrent to måneder, inkludert oppstarts-, innrekruttering- og analysefaser.

Utvalgsstørrelse og statistisk analyse

Utvalgsstørrelseberegning:

Forutsatt en moderat effektstørrelse (Cohen's d = 0,40) for forbedring i toleranse/tilfredshet, med ensidig α = 0,05 og 80% styrke, ville omtrent 78 deltakere per arm være nødvendig. For å tilpasse seg potensielle frafall og manglende data, planlegger forskerne å rekruttere 160 deltakere totalt (80 per arm).

Analyseplan:

Primæranalyse: Sammenligning av gjennomsnittlige totale BBPS-poeng mellom tyggegummigruppen og kontrollgruppen ved bruk av en to-prøvers t-test eller ikke-parametrisk ekvivalent (Wilcoxon rank-sum).

Sekundære analyser:

• Chi-kvadrat eller Fishers eksakte tester for kategoriske variabler (tilstrekkelig vs utilstrekkelig rensing, ADR, fullføringsrater).
• Multivariable regresjonsmodeller for å justere for forvirrende faktorer (alder, kjønn, BMI, forberedelsestype, komorbiditeter).
• Undergruppeanalyser som sammenligner høyt volum vs lavt volum forberedelsesregimer.
• En p-verdi < 0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant.
• Alle analyser vil bli utført ved bruk av de-identifiserte data i et sikkert forskningsmiljø (SRE).

Risikoer og sikkerhetshensyn Tygge sukkerfri gummi er en lavrisikoaktivitet. Potensielle risikoer inkluderer mild kjeveubehag, utilsiktet svelging av gummi, eller sjeldnere kvelning. Deltakere vil bli instruert til å tygge kun når de er sittende og våkne, å kaste gummi etter bruk, og å rapportere eventuelt ubehag.

Tarmforberedelsen innebærer standard, velkjente risikoer som kvalme, oppblåsthet, kramper eller oppkast. Alvorlige uønskede hendelser (f.eks. dehydrering, elektrolytubalanse, allergisk reaksjon på PEG) er sjeldne og vil bli håndtert i henhold til institusjonelle protokoller. Deltakere har tilgang til klinisk personale og en vaktlege for eventuelle bivirkninger.

Tap av konfidensialitet er en mindre risiko; all identifiserende informasjon vil bli lagret separat fra studiedata ved bruk av passordbeskyttede, HIPAA-kompatible systemer.

Potensielle fordeler Deltakere kan oppleve forbedret komfort eller tilfredshet under tarmforberedelse, selv om direkte fordel ikke kan garanteres. Studiefunnene kan gi viktig informasjon for å forbedre tolerabiliteten til koloskopiforberedelse, øke pasientoverholdelse, og til slutt støtte mer effektive strategier for forebygging av kolorektal kreft.

Databehandling og konfidensialitet Data vil bli hentet fra den elektroniske medisinske journalen (EPIC) og lagt inn i en kryptert, passordbeskyttet Excel-database innenfor det sikre forskningsmiljøet (SRE). Identifikatorer som navn, fødselsdato og pasientjournalnummer vil kun brukes til kobling og lagres separat fra analytiske data. Hver deltaker vil bli tildelt en unik studie-ID. Tilgang til data vil være begrenset til autorisert forskningspersonell.

Forskningsdata vil ikke bli gjenbrukt til andre prosjekter uten IRB-godkjenning. De-identifiserte aggregerte resultater vil bli presentert på vitenskapelige møter og publisert i fagfellevurderte tidsskrifter.

Overvåkingsplan Gitt den minimale risikonaturen til atferdsintervensjonen, kreves ikke et formelt datastyrings- og sikkerhetsutvalg (DSMB). Hovedforskeren vil gjennomgå alle rapporterte uønskede hendelser og protokollavvik, og eventuelle uforutsette problemer vil bli rapportert umiddelbart til institusjonens IRB.

Etiske hensyn Studien vil bli utført i samsvar med de etiske prinsippene i Helsinkideklarasjonen og den amerikanske fellesregelen (45 CFR 46). Informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere før innrekruttering. Deltakelse er frivillig, og avslag eller tilbaketrekking vil ikke påvirke klinisk omsorg.

Spredningsplan Deltakere kan velge å motta et folkelig sammendrag av resultatene etter studiens fullføring. Individuelle deltakernivådata vil ikke deles utenfor forskningsteamet.