Pureskelukumilla oleva vaikutus suoliston valmisteluun kolonoskopiaa tehtäessä

Tausta ja perustelut Suolistosyöpä (CRC) on Yhdysvalloissa toiseksi yleisin ehkäistävissä oleva syöpäkuoleman aiheuttaja, jossa on vuosittain noin 150 000 uutta tapausta ja 50 000 kuolemaa. Kolonoskopia on suolistosyövän seulontamenetelmänä kultainen standardi, koska se mahdollistaa sekä esiasteisten muutosten havaitsemisen että poistamisen samassa toimenpiteessä. Kolonoskopian onnistuminen riippuu kuitenkin suuresti riittävästä suolenpuhdistuksesta. Alitehokas suolenpuhdistus voi johtaa ohitetuihin muutoksiin, pitkittyneisiin toimenpiteaikoihin ja puutteellisiin tutkimuksiin, mikä lopulta heikentää seulonnan tehokkuutta.

Yksi yleisimmistä esteistä onnistuneen kolonoskopian suorittamiselle on potilaan vaikeus sietää suolenpuhdistusta. Huono sietokyky – makuun, tilavuuden rasitukseen, pahoinvointiin, turvotukseen tai vatsakipuun liittyen polyetyleeniglykolin (PEG) pohjaisiin liuoksiin – voi johtaa puhdistusliuoksen puutteelliseen nauttimiseen ja riittämättömään puhdistukseen. Nämä kokemukset usein lannistavat potilaita tulevista seulonnoista, mikä johtaa alhaisiin noudatusasteisiin suositelluissa seulontaohjeissa, erityisesti huono-osaisilla väestöryhmillä.

Purukumin on ehdotettu olevan yksinkertainen ja edullinen lisäke, joka voisi parantaa suolenpuhdistuksen sietokykyä. Purukumin pureskelu stimuloi kefalovagaalisia reittejä ”näennäisruokinnan” kautta, edistäen ruoansulatuskanavan liikettä lisäämättä kaloreita tai vaikuttamatta elektrolyyttitasapainoon. Postoperatiivisissa ja perioperatiivisissa ruoansulatuskanavan yhteyksissä on osoitettu, että purukumin pureskelu nopeuttaa suolen toiminnan palautumista. Muutamat pienet satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) ovat arvioineet purukumin pureskelua suolenpuhdistuksen aikana, ja tulokset ovat olleet vaihtelevia. Suurin tutkimus, joka suoritettiin Kiinassa (n=300), ei löytänyt parannusta puhdistuksen laatuun, mutta potilaiden tyytyväisyys oli korkeampi. Muut pienemmät tutkimukset Turkissa ja muualla viittasivat parantuneeseen sietokykyyn ja joissakin hoitokäytännöissä parantuneisiin puhdistuspisteisiin.

Tähän mennessä Yhdysvalloissa ei ole suoritettu mitään prospektiivisia, satunnaistettuja, endoskopistilta sokkotettuja tutkimuksia, jotka olisivat tutkineet purukumin pureskelun vaikutusta suolenpuhdistuksen laatuun ja potilaskokemukseen käyttäen moderneja jaettuja annos-PEG-hoitokäytäntöjä. Lisäksi mikään tutkimus ei ole systemaattisesti vertaillut tuloksia suuritilavuuksisten (4 litraa PEG) ja pienitilavuuksisten (2 litraa PEG + askorbaatti) valmistelujen välillä – kahta hoitokäytäntöä, jotka eroavat sekä kustannuksiltaan että sietokyvyltään ja joita määrätään yleisesti vakuutuskattavuuden ja sairauksien perusteella.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on käsitellä tätä aukkoa testaamalla, voiko hyväntahtoinen, laajalti saatavilla oleva käyttäytymisinterventio – sokerittoman purukumin pureskelu ennen ja jälkeen jaetun annoksen suolenpuhdistuksen – parantaa sietokykyä, tyytyväisyyttä ja mahdollisesti suolenpuhdistuksen laatua.

Tutkimuksen tavoitteet

Päätavoite:

Selvittää, parantaako sokerittoman purukumin pureskelu ennen ja jälkeen jaetun annoksen suolenpuhdistuksen suolenpuhdistuksen laatua, mitattuna Boston Bowel Preparation Scale (BBPS) -asteikolla, verrattuna pelkkään standardisuolenpuhdistukseen.

Toissijaiset tavoitteet:

• Arvioida, parantaako purukumin pureskelu potilaan sietokykyä suolenpuhdistukseen (pahoinvointi, turvotus, krampit, epämukavuus).
• Arvioida kokonaistytyväisyyttä valmisteluprosessiin ja halukkuutta toistaa valmistelu tulevaisuudessa.
• Vertailla valmistelun suoritusasteita purukumiryhmän ja kontrolliryhmän välillä.
• Arvioida sekaelinvasiooniasteita, toimenpiteen mittareita (poistumisaika, kokonaiskesto) ja adenomien havaitsemisasteita (ADR).
• Tutkia tulosten eroja suuritilavuuksisten (4 litraa PEG) ja pienitilavuuksisten (2 litraa PEG + askorbaatti) alaryhmien välillä.

Tutkimussuunnittelu Tämä on yksikeskuksinen, prospektiivinen, satunnaistettu, endoskopistilta sokkotettu kontrolloitu koe, joka suoritetaan University of Maryland Medical Systemin (UMMC Midtown Campus) poliklinikan endoskopiatiloissa Towsonissa, Marylandissa.

Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko:

Kokeellinen haara: Standardi jaettu annos-PEG-suolenpuhdistus + sokerittoman purukumin pureskelu ennen ja jälkeen valmistelun, tai Aktiivinen vertailuhara: Standardi jaettu annos-PEG-suolenpuhdistus ilman purukumin pureskelua.

Molemmat haarat käyvät läpi standardikolonoskopian kliinisten indikaatioiden (seulonta, seuranta tai diagnostinen) perusteella.

Satunnaistaminen suoritetaan tietokoneella generoidulla satunnaistussekvenssillä tasaisella allokaatiolla (n = 80 per haara, yhteensä n = 160). Suolenpuhdistusta arvioivat endoskopistit pysyvät sokkotettuina ryhmäjakoon nähden.

Tutkimustoimenpiteet

Rekrytointi ja suostumus:

Kelvolliset potilaat tunnistetaan rutiinikliinikkäyntien aikana, kun heidän kolonoskopiansa ajoitetaan. Tutkimus selitetään pääasiantuntijan tai koulutetun tutkimushenkilökunnan toimesta yksityisessä ympäristössä, ja informoitu suostumus saadaan.

Tutkimustoiminnot:

• Satunnaistaminen (1:1) tapahtuu suostumuksen jälkeen.
• Osallistujat noudattavat määrättyjä suolenpuhdistusohjeita.
• Hoitajisto tallentaa sietokyky- ja tyytyväisyyspisteet ennen toimenpidettä tapahtuvan vastaanoton aikana.
• Sokkotettu endoskopisti arvioi suolenpuhdistuksen käyttäen Boston Bowel Preparation Scale (BBPS) -asteikkoa.

Lisätietoja (valmistelun suoritus, sekaelinvasio, toimenpiteen mittarit ja ADR) poimitaan sähköisestä potilastietojärjestelmästä.

Kesto per osallistuja:

Kunkin osallistujan osallistuminen kestää noin 24 tuntia – aika, joka tarvitaan suolenpuhdistuksen ja kolonoskopiatyön suorittamiseen. Tutkimustarkoituksiin ei tarvita toimenpiteen jälkeistä seurantaa.

Kokonaistutkimuksen kesto:

Koko tutkimuksen odotetaan kestävän noin kaksi kuukautta, mukaan lukien käynnistys, rekrytointi ja analyysivaiheet.

Otoskoko ja tilastollinen analyysi

Otoskokolaskelma:

Olettaen kohtuullisen vaikutuksen koon (Cohenin d = 0,40) sietokyvyn/tyytyväisyyden parantumiselle, yksisuuntaisella α = 0,05 ja 80 %:n testivoimalla, tarvittaisiin noin 78 osallistujaa per haara. Mahdollisten keskeyttäjien ja puuttuvien tietojen huomioimiseksi tutkijat suunnittelevat rekrytoivansa yhteensä 160 osallistujaa (80 per haara).

Analyysisuunnitelma:

Pääanalyysi: Purukumiryhmän ja kontrolliryhmän keskiarvoisten kokonais-BBPS-pisteiden vertailu käyttäen kahden otoksen t-testiä tai ei-parametrista vastaavaa (Wilcoxonin järjestyssumma).

Toissijaiset analyysit:

• Khiin neliö- tai Fisherin tarkat testit kategorisille muuttujille (riittävä vs riittämätön puhdistus, ADR, suoritusasteet).
• Monimuuttujaregressiomallit sekoittavien tekijöiden (ikä, sukupuoli, BMI, valmistelutyyppi, sairaudet) säätelemiseksi.
• Alaryhmäanalyysit, joissa verrataan suuritilavuuksisia ja pienitilavuuksisia valmistelukäytäntöjä.
• P-arvo < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
• Kaikki analyysit suoritetaan käyttäen tunnistamattomia tietoja turvallisessa tutkimusympäristössä (SRE).

Riskit ja turvallisuushuomiot Purukumin pureskelu on matalan riskin toiminta. Mahdollisia riskejä ovat lievä leukakipu, purukumin vahingossa nielaistu tai harvinaisesti tukehtuminen. Osallistujia ohjeistetaan pureskelemaan vain istuen ja hereillä ollessaan, hävittämään purukumi käytön jälkeen ja ilmoittamaan mahdollisesta epämukavuudesta.

Suolenpuhdistuksessa on tavallisia, hyvin tunnettuja riskejä, kuten pahoinvointi, turvotus, krampit tai oksentelu. Vakavat haittatapahtumat (esim. dehydraatio, elektrolyyttitasapainon häiriö, allerginen reaktio PEG:lle) ovat harvinaisia, ja niitä hoidetaan laitoksen protokollien mukaisesti. Osallistujilla on pääsy kliiniseen henkilökuntaan ja päivystävään lääkäriin mahdollisten haittavaikutusten varalta.

Luottamuksellisuuden menetys on pieni riski; kaikki tunnistavat tiedot tallennetaan erillään tutkimustiedoista käyttäen salasanasuojattuja, HIPAA-yhteensopivia järjestelmiä.

Mahdolliset hyödyt Osallistujat voivat kokea parantunutta mukavuutta tai tyytyväisyyttä suolenpuhdistuksen aikana, vaikka suoraa hyötyä ei voida taata. Tutkimustulokset voivat tarjota tärkeää tietoa kolonoskopiavalmistelun siedettävyyden parantamiseksi, potilaan noudatusasteen parantamiseksi ja lopulta tukemaan tehokkaampia suolistosyövän ehkäisystrategioita.

Tietojen hallinta ja luottamuksellisuus Tiedot poimitaan sähköisestä potilastietojärjestelmästä (EPIC) ja syötetään salattuun, salasanasuojattuun Excel-tietokantaan turvallisessa tutkimusympäristössä (SRE). Tunnisteita, kuten nimi, syntymäaika ja potilasnumero, käytetään vain linkitykseen, ja ne tallennetaan erillään analyysitiedoista. Jokaiselle osallistujalle määrätään yksilöllinen tutkimustunnus. Pääsy tietoihin rajoitetaan valtuutetulle tutkimushenkilöstölle.

Tutkimustietoja ei käytetä uudelleen muihin projekteihin ilman IRB:n hyväksyntää. Tunnistamattomat aggregaattitulokset esitetään tieteellisissä kokouksissa ja julkaistaan vertaisarvioitujen aikakauslehtien artikkeleissa.

Valvontasuunnitelma Ottaen huomioon käyttäytymisintervention vähäisen riskin luonteen, muodollista tietoturvallisuuden valvontalautakuntaa (DSMB) ei vaadita. Pääasiantuntija tarkistaa kaikki raportoidut haittatapahtumat ja protokollapoikkeamat, ja kaikki odottamattomat ongelmat raportoidaan välittömästi laitoksen IRB:lle.

Eettiset näkökohdat Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ja Yhdysvaltain Common Rule -sääntelyn (45 CFR 46) eettisten periaatteiden mukaisesti. Kaikilta osallistujilta saadaan informoitu suostumus ennen osallistumista. Osallistuminen on vapaaehtoista, ja kieltäytyminen tai vetäytyminen ei vaikuta kliiniseen hoitoon.

Jakelusuunnitelma Osallistujat voivat halutessaan saada selkokielisen yhteenvedon tuloksista tutkimuksen päättymisen jälkeen. Yksittäisten osallistujien tason tietoja ei jaeta tutkimusryhmän ulkopuolelle.