Effekten af tyggegummi på tarmforberedelse hos patienter, der gennemgår koloskopi

Baggrund og Begrundelse Tyk- og endetarmskraft (CRC) forbliver den anden hyppigste årsag til forebyggelig kræftrelateret død i USA, med cirka 150.000 nye tilfælde og 50.000 dødsfald årligt. Koloskopi er den gyldne standard for screening af CRC, fordi den tillader både opdagelse og fjernelse af forstadier til kraft i samme procedure. Koloskopiens succes afhænger dog i høj grad af tilstrækkelig tarmrensning. Suboptimal tarmforberedelse kan føre til oversete læsioner, forlængede proceduretider og ufuldstændige undersøgelser, hvilket i sidste ende reducerer screeningeffektiviteten.

En af de mest almindelige barrierer for vellykket koloskopifuldførelse er patientens vanskelighed med at tolerere tarmforberedelsen. Dårlig tolerancen – på grund af smagen, volumenbelastningen, kvalme, oppustethed eller abdominal ubehag forbundet med polyethylenglykol (PEG)-baserede opløsninger – kan resultere i ufuldstændig indtagelse af forberedelsesopløsningen og utilstrækkelig rensning. Disse oplevelser fraråder ofte patienter fra fremtidig screening, hvilket bidrager til lav overholdelse af anbefalede screeningsretningslinjer, især blandt underbetjente befolkningsgrupper.

Tyggummi er blevet foreslået som en simpel og lavpristillægsmetode, der kunne forbedre tolerancen over for tarmforberedelse. Handlingen med at tygge gummi stimulerer cephalic-vagale baner gennem "sham-feeding", hvilket fremmer gastrointestinal motilitet uden at tilføje kalorier eller påvirke elektrolytbalancen. I postoperative og perioperative gastrointestinale sammenhænge har tyggegummibrug vist sig at fremskynde genvinding af tarmfunktion. Nogle få små randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) har evalueret tyggegummibrug under tarmforberedelse med blandede resultater. Den største undersøgelse, udført i Kina (n=300), fandt ingen forbedring i rensningskvaliteten, men højere patienttilfredshed. Andre mindre undersøgelser i Tyrkiet og andre steder tydede på forbedret tolerabilitet og i nogle regimer forbedrede rensningsscores.

Indtil nu har ingen prospektive, randomiserede, endoskopblinde undersøgelser i USA undersøgt virkningen af tyggegummibrug på tarmforberedelseskvalitet og patientoplevelse ved brug af moderne split-dose PEG-regimer. Desuden har ingen undersøgelse systematisk sammenlignet resultater mellem højvolumen (4L PEG) og lavvolumen (2L PEG + ascorbat) forberedelser – to regimer, der adskiller sig både i omkostninger og tolerabilitet og almindeligvis ordineres baseret på forsikringsdækning og komorbiditeter.

Denne undersøgelse har til formål at adressere denne manglende viden ved at teste, om en benign, bredt tilgængelig adfærdsintervention – tygning af sukkerfri tyggegummi før og efter split-dose tarmforberedelse – kan forbedre tolerancen, tilfredsheden og potentielt kvaliteten af tarmrensningen.

Undersøgelsens Mål

Primært Mål:

At afgøre, om tygning af sukkerfri tyggegummi før og efter split-dose tarmforberedelse forbedrer tarmrensningskvaliteten, målt ved Boston Bowel Preparation Scale (BBPS), sammenlignet med almindelig tarmforberedelse alene.

Sekundære Mål:

• At evaluere, om tyggegummibrug forbedrer patientens tolerancen over for tarmforberedelsen (kvalme, oppustethed, kramper, ubehag).
• At vurdere den generelle tilfredshed med forberedelsesprocessen og villigheden til at gentage forberedelsen i fremtiden.
• At sammenligne forberedelsesfuldførelsesrater mellem tyggegummigruppen og kontrollen.
• At evaluere cæcal intubationsrater, proceduremålinger (tilbagetrækningstid, total varighed) og adenomopdagelsesrater (ADR).
• At udforske forskelle i resultater mellem højvolumen (4L PEG) og lavvolumen (2L PEG + ascorbat) undergrupper.

Undersøgelsesdesign Dette er et single-center, prospektivt, randomiseret, endoskopblindt kontrolleret forsøg udført på University of Maryland Medical System (UMMC Midtown Campus) Ambulant Endoskopi Suite i Towson, Maryland.

Deltagere vil blive randomiseret i et 1:1 forhold til enten:

Eksperimentel Arm: Standard split-dose PEG tarmforberedelse + tygning af sukkerfri tyggegummi før og efter forberedelsen, eller Aktiv Sammenligningsarm: Standard split-dose PEG tarmforberedelse uden tyggegummibrug.

Begge arme vil gennemgå standard koloskopi for kliniske indikationer (screening, overvågning eller diagnostik).

Randomisering vil blive udført ved hjælp af en computergenereret randomiseringssekvens med lige allokering (n = 80 per arm, total n = 160). Endoskoper, der vurderer tarmrensning, forbliver blinde for gruppetildelingen.

Undersøgelsesprocedurer

Rekruttering og Samtykke:

Kvalificerede patienter vil blive identificeret under rutinemæssige klinikbesøg, når deres koloskopi er planlagt. Undersøgelsen vil blive forklaret af hovedundersøgeren eller uddannet forskningspersonale i et privat miljø, og informeret samtykke vil blive indhentet.

Undersøgelsesaktiviteter:

• Randomisering (1:1) vil finde sted efter samtykke.
• Deltagere vil følge deres tildelte tarmforberedelsesinstruktioner.
• Sygeplejepersonale vil registrere tolerancen og tilfredshedsscores under præ-procedure optagelse.
• Den blinde endoskop vil vurdere tarmrensning ved hjælp af Boston Bowel Preparation Scale (BBPS).

Yderligere data (forberedelsesfuldførelse, cæcal intubation, proceduremålinger og ADR) vil blive ekstraheret fra den elektroniske patientjournal.

Varighed per Deltager:

Hver deltagers deltagelse varer cirka 24 timer – den tid, der kræves for at fuldføre tarmforberedelsen og koloskopiproceduren. Der er ingen post-procedure opfølgning påkrævet for undersøgelsens formål.

Total Undersøgelsesvarighed:

Den samlede undersøgelse forventes at tage cirka to måneder, inklusive opstart, indskrivning og analysefaser.

Stikprøvestørrelse og Statistisk Analyse

Stikprøvestørrelsesberegning:

Antaget en moderat effektstørrelse (Cohen's d = 0,40) for forbedring i tolerancen/tilfredsheden, med en en-sidet α = 0,05 og 80% styrke, ville cirka 78 deltagere per arm være påkrævet. For at imødegå potentielle frafald og manglende data planlægger undersøgerne at indskrive 160 deltagere i alt (80 per arm).

Analyseplan:

Primær analyse: Sammenligning af gennemsnitlige totale BBPS-scorer mellem tyggegummigruppen og kontrollen ved hjælp af en to-prøve t-test eller ikke-parametrisk ækvivalent (Wilcoxon rank-sum).

Sekundære analyser:

• Chi-i-anden eller Fisher's eksakte tests for kategoriske variabler (tilstrækkelig vs utilstrækkelig rensning, ADR, fuldførelsesrater).
• Multivariable regressionsmodeller for at justere for forvirrende faktorer (alder, køn, BMI, forberedelsestype, komorbiditeter).
• Undergruppeanalyser, der sammenligner højvolumen vs lavvolumen forberedelsesregimer.
• En p-værdi < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
• Alle analyser vil blive udført ved hjælp af de-identificerede data i et sikkert forskningsmiljø (SRE).

Risici og Sikkerhedsovervejelser Tygning af sukkerfri tyggegummi er en lavrisikoadfærd. Potentielle risici inkluderer mildt kæbeubehag, utilsigtet synkning af tyggegummi eller sjældent kvalning. Deltagere vil blive instrueret i kun at tygge, når de sidder og er vågne, at smide tyggegummiet ud efter brug og at rapportere ethvert ubehag.

Tarmforberedelsen indebærer standard, velkendte risici såsom kvalme, oppustethed, kramper eller opkastning. Alvorlige bivirkninger (f.eks. dehydrering, elektrolytubalance, allergisk reaktion over for PEG) er sjældne og vil blive håndteret efter institutionelle protokoller. Deltagere har adgang til klinisk personale og en vagtlæge for eventuelle bivirkninger.

Tab af fortrolighed er en mindre risiko; al identificerende information vil blive opbevaret separat fra undersøgelsesdata ved hjælp af adgangskodebeskyttede, HIPAA-kompatible systemer.

Potentielle Fordele Deltagere kan opleve forbedret komfort eller tilfredshed under tarmforberedelsen, selvom direkte fordel ikke kan garanteres. Undersøgelsens resultater kan give vigtig information til at forbedre tolerabiliteten af koloskopiforberedelse, øge patientoverholdelse og i sidste ende støtte mere effektive tyk- og endetarmskraftforebyggelsesstrategier.

Datahåndtering og Fortrolighed Data vil blive ekstraheret fra den elektroniske patientjournal (EPIC) og indtastet i en krypteret, adgangskodebeskyttet Excel-database inden for det Sikre Forskningsmiljø (SRE). Identifikatorer såsom navn, fødselsdato og patientjournalnummer vil kun blive brugt til sammenkædning og opbevaret separat fra analytiske data. Hver deltager vil blive tildelt et unikt undersøgelses-ID. Adgang til data vil være begrænset til autoriseret undersøgelsespersonale.

Forskningsdata vil ikke blive genbrugt til andre projekter uden IRB-godkendelse. De-identificerede aggregerede resultater vil blive præsenteret på videnskabelige møder og offentliggjort i peer-reviewed tidsskrifter.

Overvågningsplan I betragtning af den minimale risiko ved den adfærdsmæssige intervention, er et formelt data safety monitoring board (DSMB) ikke påkrævet. Hovedundersøgeren vil gennemgå alle rapporterede bivirkninger og protokolaflæggelser, og eventuelle uforudsete problemer vil blive rapporteret prompte til institutionens IRB.

Etiske Overvejelser Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med de etiske principper i Helsinkideklarationen og den amerikanske Common Rule (45 CFR 46). Informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere før indskrivning. Deltagelse er frivillig, og afslag eller tilbagetrækning vil ikke påvirke den kliniske pleje.

Spredningsplan Deltagere kan vælge at modtage en lægmandsresumé af resultaterne efter undersøgelsens afslutning. Individuelle deltagerdata vil ikke blive delt uden for forskningsteamet.