Auswirkungen von Kaugummi auf die Darmvorbereitung bei Patienten, die sich einer Koloskopie unterziehen

Hintergrund und Begründung Darmkrebs (CRC) bleibt die zweithäufigste Ursache für vermeidbare krebsbedingte Todesfälle in den Vereinigten Staaten, mit etwa 150.000 neuen Fällen und 50.000 Todesfällen jährlich. Die Koloskopie ist das Goldstandard-Screening-Verfahren für CRC, da sie sowohl die Erkennung als auch die Entfernung präkanzeröser Läsionen im selben Eingriff ermöglicht. Der Erfolg der Koloskopie hängt jedoch stark von einer angemessenen Darmreinigung ab. Eine unzureichende Darmvorbereitung kann zu übersehenen Läsionen, verlängerten Eingriffszeiten und unvollständigen Untersuchungen führen, was letztendlich die Screening-Effektivität verringert.

Eine der häufigsten Hindernisse für eine erfolgreiche Koloskopie ist die Schwierigkeit des Patienten, die Darmvorbereitung zu tolerieren. Eine schlechte Verträglichkeit – aufgrund des Geschmacks, der Volumenbelastung, Übelkeit, Blähungen oder Bauchbeschwerden, die mit Polyethylenglykol (PEG)-basierten Lösungen verbunden sind – kann zu einer unvollständigen Einnahme der Vorbereitungslösung und einer unzureichenden Reinigung führen. Diese Erfahrungen schrecken Patienten oft von zukünftigen Screenings ab, was zu einer geringen Einhaltung der empfohlenen Screening-Richtlinien beiträgt, insbesondere bei unterversorgten Bevölkerungsgruppen.

Kaugummi wurde als einfache und kostengünstige Ergänzung vorgeschlagen, die die Verträglichkeit der Darmvorbereitung verbessern könnte. Das Kauen von Kaugummi stimuliert über „Scheinfütterung“ zephalo-vagale Bahnen und fördert die gastrointestinale Motilität, ohne Kalorien hinzuzufügen oder den Elektrolythaushalt zu beeinflussen. In postoperativen und perioperativen gastrointestinalen Kontexten hat sich gezeigt, dass Kaugummikauen die Erholung der Darmfunktion beschleunigt. Einige kleine randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) haben Kaugummikauen während der Darmvorbereitung untersucht, mit gemischten Ergebnissen. Die größte Studie, die in China durchgeführt wurde (n=300), fand keine Verbesserung der Reinigungsqualität, aber eine höhere Patientenzufriedenheit. Andere kleinere Studien in der Türkei und anderswo deuteten auf eine verbesserte Verträglichkeit und bei einigen Schemata auf bessere Reinigungswerte hin.

Bisher haben keine prospektiven, randomisierten, endoskopiker-verblindeten Studien in den Vereinigten Staaten die Auswirkungen von Kaugummikauen auf die Qualität der Darmvorbereitung und das Patientenempfinden unter Verwendung moderner Split-Dose-PEG-Schemata untersucht. Darüber hinaus hat keine Studie systematisch die Ergebnisse zwischen Hochvolumen- (4L PEG) und Niedrigvolumen-Vorbereitungen (2L PEG + Ascorbat) verglichen – zwei Schemata, die sich sowohl in Kosten als auch Verträglichkeit unterscheiden und häufig basierend auf Versicherungsschutz und Begleiterkrankungen verschrieben werden.

Diese Studie zielt darauf ab, diese Lücke zu schließen, indem sie testet, ob eine harmlose, weit verbreitete Verhaltensintervention – das Kauen von zuckerfreiem Kaugummi vor und nach der Split-Dose-Darmvorbereitung – die Verträglichkeit, Zufriedenheit und möglicherweise die Qualität der Darmreinigung verbessern kann.

Studienziele

Primäres Ziel:

Zu bestimmen, ob das Kauen von zuckerfreiem Kaugummi vor und nach der Split-Dose-Darmvorbereitung die Qualität der Darmreinigung, gemessen an der Boston Bowel Preparation Scale (BBPS), im Vergleich zur alleinigen Standard-Darmvorbereitung verbessert.

Sekundäre Ziele:

• Zu bewerten, ob Kaugummikauen die Patiententoleranz gegenüber der Darmvorbereitung (Übelkeit, Blähungen, Krämpfe, Beschwerden) verbessert.
• Die Gesamtzufriedenheit mit dem Vorbereitungsprozess und die Bereitschaft, die Vorbereitung in Zukunft zu wiederholen, zu beurteilen.
• Die Abschlussraten der Vorbereitung zwischen der Kaugummi- und der Kontrollgruppe zu vergleichen.
• Die Zökumintubationsraten, Eingriffsmetriken (Rückzugszeit, Gesamtdauer) und Adenom-Erkennungsraten (ADR) zu bewerten.
• Unterschiede in den Ergebnissen zwischen Hochvolumen- (4L PEG) und Niedrigvolumen-Untergruppen (2L PEG + Ascorbat) zu untersuchen.

Studiendesign Dies ist eine einzentrische, prospektive, randomisierte, endoskopiker-verblindete kontrollierte Studie, die im University of Maryland Medical System (UMMC Midtown Campus) Outpatient Endoscopy Suite in Towson, Maryland, durchgeführt wird.

Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert zu entweder:

Experimenteller Arm: Standard-Split-Dose-PEG-Darmvorbereitung + Kauen von zuckerfreiem Kaugummi vor und nach der Vorbereitung, oder Aktiver Vergleichsarm: Standard-Split-Dose-PEG-Darmvorbereitung ohne Kaugummikauen.

Beide Arme werden einer Standard-Koloskopie aus klinischen Gründen (Screening, Überwachung oder Diagnostik) unterzogen.

Die Randomisierung erfolgt mithilfe einer computergenerierten Randomisierungssequenz mit gleicher Zuteilung (n = 80 pro Arm, insgesamt n = 160). Die Endoskopiker, die die Darmreinigung bewerten, bleiben bezüglich der Gruppenzuordnung verblindet.

Studienablauf

Rekrutierung und Einwilligung:

Eligible Patienten werden während routinemäßiger Klinikbesuche identifiziert, wenn ihre Koloskopie geplant ist. Die Studie wird vom Hauptuntersucher oder geschultem Forschungspersonal in einer privaten Umgebung erklärt, und die informierte Einwilligung wird eingeholt.

Studienaktivitäten:

• Die Randomisierung (1:1) erfolgt nach der Einwilligung.
• Teilnehmer folgen den Anweisungen für ihre zugewiesene Darmvorbereitung.
• Das Pflegepersonal erfasst Verträglichkeits- und Zufriedenheitswerte während der Aufnahme vor dem Eingriff.
• Der verblindete Endoskopiker bewertet die Darmreinigung mithilfe der Boston Bowel Preparation Scale (BBPS).

Zusätzliche Daten (Abschluss der Vorbereitung, Zökumintubation, Eingriffsmetriken und ADR) werden aus der elektronischen Patientenakte extrahiert.

Dauer pro Teilnehmer:

Die Beteiligung jedes Teilnehmers dauert etwa 24 Stunden – die Zeit, die zur Durchführung der Darmvorbereitung und des Koloskopie-Eingriffs erforderlich ist. Für Studienzwecke ist keine Nachbeobachtung nach dem Eingriff erforderlich.

Gesamtdauer der Studie:

Die gesamte Studie wird voraussichtlich etwa zwei Monate dauern, einschließlich Startphase, Rekrutierung und Analysephasen.

Stichprobengröße und statistische Analyse

Berechnung der Stichprobengröße:

Unter Annahme einer moderaten Effektgröße (Cohen's d = 0,40) für die Verbesserung der Verträglichkeit/Zufriedenheit, mit einseitigem α = 0,05 und 80% Power, wären etwa 78 Teilnehmer pro Arm erforderlich. Um potenzielle Abbrüche und fehlende Daten zu berücksichtigen, planen die Untersucher, insgesamt 160 Teilnehmer (80 pro Arm) einzuschließen.

Analyseplan:

Primäranalyse: Vergleich der mittleren Gesamt-BBPS-Werte zwischen dem Kaugummi- und dem Kontrollarm unter Verwendung eines Zwei-Stichproben-t-Tests oder eines nichtparametrischen Äquivalents (Wilcoxon-Rangsummentest).

Sekundäranalysen:

• Chi-Quadrat- oder Fisher-Exakt-Tests für kategorische Variablen (angemessene vs. unangemessene Reinigung, ADR, Abschlussraten).
• Multivariable Regressionsmodelle zur Anpassung an Störfaktoren (Alter, Geschlecht, BMI, Vorbereitungstyp, Begleiterkrankungen).
• Subgruppenanalysen zum Vergleich von Hochvolumen- vs. Niedrigvolumen-Vorbereitungsschemata.
• Ein p-Wert < 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.
• Alle Analysen werden mit anonymisierten Daten in einer sicheren Forschungsumgebung (SRE) durchgeführt.

Risiken und Sicherheitsüberlegungen Das Kauen von zuckerfreiem Kaugummi ist eine risikoarme Aktivität. Potenzielle Risiken sind leichte Kieferbeschwerden, versehentliches Verschlucken des Kaugummis oder selten Erstickungsgefahr. Teilnehmer werden angewiesen, nur im Sitzen und bei Bewusstsein zu kauen, den Kaugummi nach Gebrauch zu entsorgen und etwaige Beschwerden zu melden.

Die Darmvorbereitung birgt standardmäßige, bekannte Risiken wie Übelkeit, Blähungen, Krämpfe oder Erbrechen. Schwere unerwünschte Ereignisse (z. B. Dehydrierung, Elektrolytungleichgewicht, allergische Reaktion auf PEG) sind selten und werden gemäß institutioneller Protokolle behandelt. Teilnehmer haben Zugang zu klinischem Personal und einem diensthabenden Arzt für etwaige Nebenwirkungen.

Vertraulichkeitsverlust ist ein geringes Risiko; alle identifizierenden Informationen werden getrennt von den Studiendaten in passwortgeschützten, HIPAA-konformen Systemen gespeichert.

Potenzielle Vorteile Teilnehmer können eine verbesserte Bequemlichkeit oder Zufriedenheit während der Darmvorbereitung erfahren, obwohl ein direkter Nutzen nicht garantiert werden kann. Die Studienergebnisse können wichtige Informationen liefern, um die Verträglichkeit der Koloskopie-Vorbereitung zu verbessern, die Patientenadhärenz zu erhöhen und letztlich effektivere Strategien zur Darmkrebsprävention zu unterstützen.

Datenmanagement und Vertraulichkeit Daten werden aus der elektronischen Patientenakte (EPIC) extrahiert und in eine verschlüsselte, passwortgeschützte Excel-Datenbank innerhalb der Secure Research Environment (SRE) eingegeben. Identifikatoren wie Name, Geburtsdatum und Patientenaktennummer werden nur zur Verknüpfung verwendet und getrennt von den Analysedaten gespeichert. Jeder Teilnehmer erhält eine eindeutige Studien-ID. Der Zugang zu den Daten ist auf autorisiertes Studienpersonal beschränkt.

Forschungsdaten werden ohne IRB-Genehmigung nicht für andere Projekte wiederverwendet. Anonymisierte aggregierte Ergebnisse werden auf wissenschaftlichen Tagungen präsentiert und in peer-reviewed Zeitschriften veröffentlicht.

Überwachungsplan Angesichts der minimalen Risiken der Verhaltensintervention ist ein formelles Data Safety Monitoring Board (DSMB) nicht erforderlich. Der Hauptuntersucher wird alle gemeldeten unerwünschten Ereignisse und Protokollabweichungen überprüfen, und alle unerwarteten Probleme werden umgehend an die institutionelle IRB gemeldet.

Ethische Überlegungen Die Studie wird gemäß den ethischen Grundsätzen der Deklaration von Helsinki und der U.S. Common Rule (45 CFR 46) durchgeführt. Die informierte Einwilligung wird von allen Teilnehmern vor der Einschreibung eingeholt. Die Teilnahme ist freiwillig, und Verweigerung oder Rückzug beeinflussen nicht die klinische Versorgung.

Verbreitungsplan Teilnehmer können nach Abschluss der Studie eine Laienzusammenfassung der Ergebnisse erhalten. Einzelne Teilnehmerdaten werden nicht außerhalb des Forschungsteams geteilt.