Влияние жевательной резинки на подготовку кишечника у пациентов, проходящих колоноскопию

Обоснование и предпосылки Колоректальный рак (КРР) остается второй по значимости причиной предотвратимых смертей, связанных с раком, в США, с примерно 150 000 новых случаев и 50 000 смертей ежегодно. Колоноскопия является золотым стандартом скрининга КРР, поскольку позволяет как обнаруживать, так и удалять предраковые поражения в рамках одной процедуры. Однако успех колоноскопии в значительной степени зависит от адекватной подготовки кишечника. Неоптимальная подготовка кишечника может привести к пропущенным поражениям, увеличению времени процедуры и неполным обследованиям, что в конечном итоге снижает эффективность скрининга.

Одним из наиболее распространенных препятствий для успешного завершения колоноскопии является трудность пациента переносить подготовку кишечника. Плохая переносимость — из-за вкуса, объема, тошноты, вздутия или дискомфорта в животе, связанных с растворами на основе полиэтиленгликоля (ПЭГ), — может привести к неполному приему раствора для подготовки и недостаточному очищению. Эти переживания часто отбивают у пациентов желание проходить скрининг в будущем, способствуя низкой приверженности рекомендуемым скрининговым рекомендациям, особенно среди недостаточно охваченных популяций.

Жевательная резинка была предложена в качестве простого и недорогого вспомогательного средства, которое могло бы улучшить переносимость подготовки кишечника. Акт жевания резинки стимулирует черепно-блуждающие пути через «имитацию кормления», способствуя желудочно-кишечной моторике без добавления калорий или влияния на электролитный баланс. В послеоперационных и периоперационных желудочно-кишечных контекстах было показано, что жевание резинки ускоряет восстановление функции кишечника. Несколько небольших рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) оценивали жевание резинки во время подготовки кишечника, с неоднозначными результатами. Самое крупное исследование, проведенное в Китае (n=300), не обнаружило улучшения качества очистки, но отметило более высокую удовлетворенность пациентов. Другие небольшие исследования в Турции и других местах предполагали улучшенную переносимость и, в некоторых режимах, улучшенные показатели очистки.

На сегодняшний день в США не проводилось проспективных рандомизированных исследований с ослеплением эндоскописта, изучающих влияние жевания резинки на качество подготовки кишечника и опыт пациентов при использовании современных раздельных дозовых режимов ПЭГ. Кроме того, ни одно исследование не сравнивало систематически исходы между препаратами большого объема (4 л ПЭГ) и малого объема (2 л ПЭГ + аскорбат) — двумя режимами, которые различаются как по стоимости, так и по переносимости и часто назначаются в зависимости от страхового покрытия и сопутствующих заболеваний.

Данное исследование направлено на устранение этого пробела путем проверки того, может ли доброкачественное, широкодоступное поведенческое вмешательство — жевание жевательной резинки без сахара до и после раздельной дозовой подготовки кишечника — улучшить переносимость, удовлетворенность и потенциально качество очистки кишечника.

Цели исследования

Основная цель:

Определить, улучшает ли жевание жевательной резинки без сахара до и после раздельной дозовой подготовки кишечника качество очистки кишечника, измеряемое по Бостонской шкале подготовки кишечника (BBPS), по сравнению со стандартной подготовкой кишечника без жевательной резинки.

Второстепенные цели:

• Оценить, улучшает ли жевание резинки переносимость пациентами подготовки кишечника (тошнота, вздутие, спазмы, дискомфорт).
• Оценить общую удовлетворенность процессом подготовки и готовность повторить подготовку в будущем.
• Сравнить показатели завершения подготовки между группой, жующей резинку, и контрольной группой.
• Оценить показатели интубации слепой кишки, метрики процедуры (время выведения, общая продолжительность) и показатели обнаружения аденом (ПОА).
• Изучить различия в исходах между подгруппами большого объема (4 л ПЭГ) и малого объема (2 л ПЭГ + аскорбат).

Дизайн исследования Это одноцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование с ослеплением эндоскописта, проводимое в амбулаторном эндоскопическом отделении Медицинской системы Университета Мэриленда (UMMC Midtown Campus) в Таусоне, Мэриленд.

Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо в:

Экспериментальную группу: Стандартная раздельная дозовая подготовка кишечника ПЭГ + жевание жевательной резинки без сахара до и после подготовки, или Активную контрольную группу: Стандартная раздельная дозовая подготовка кишечника ПЭГ без жевания резинки.

Обе группы пройдут стандартную колоноскопию по клиническим показаниям (скрининг, наблюдение или диагностика).

Рандомизация будет выполнена с использованием компьютерно-генерируемой последовательности рандомизации с равным распределением (n = 80 на группу, всего n = 160). Эндоскописты, оценивающие подготовку кишечника, останутся ослепленными к распределению по группам.

Процедуры исследования

Набор и информированное согласие:

Подходящие пациенты будут выявлены во время плановых визитов в клинику при назначении им колоноскопии. Исследование будет объяснено главным исследователем или обученным исследовательским персоналом в частной обстановке, и будет получено информированное согласие.

Исследовательские мероприятия:

• Рандомизация (1:1) произойдет после получения согласия.
• Участники будут следовать инструкциям по подготовке кишечника, соответствующим их назначенной группе.
• Медицинский персонал будет записывать показатели переносимости и удовлетворенности во время предпроцедурного приема.
• Ослепленный эндоскопист оценит подготовку кишечника с использованием Бостонской шкалы подготовки кишечника (BBPS).

Дополнительные данные (завершение подготовки, интубация слепой кишки, метрики процедуры и ПОА) будут извлечены из электронной медицинской карты.

Продолжительность участия на участника:

Участие каждого участника длится примерно 24 часа — время, необходимое для завершения подготовки кишечника и процедуры колоноскопии. Для целей исследования не требуется последующего наблюдения после процедуры.

Общая продолжительность исследования:

Ожидается, что общее исследование займет примерно два месяца, включая фазы запуска, набора и анализа.

Объем выборки и статистический анализ

Расчет объема выборки:

Предполагая умеренный размер эффекта (d Коэна = 0,40) для улучшения переносимости/удовлетворенности, с односторонним α = 0,05 и мощностью 80%, потребуется примерно 78 участников на группу. Чтобы учесть возможные выбывания и отсутствующие данные, исследователи планируют набрать в общей сложности 160 участников (80 на группу).

План анализа:

Основной анализ: Сравнение средних общих баллов BBPS между группой с жевательной резинкой и контрольной группой с использованием двухвыборочного t-критерия или непараметрического эквивалента (критерий суммы рангов Уилкоксона).

Второстепенные анализы:

• Критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера для категориальных переменных (адекватная против неадекватной очистки, ПОА, показатели завершения).
• Многомерные регрессионные модели для корректировки на смешивающие факторы (возраст, пол, ИМТ, тип подготовки, сопутствующие заболевания).
• Анализы подгрупп, сравнивающие режимы подготовки большого объема против малого объема.
• Значение p < 0,05 будет считаться статистически значимым.
• Все анализы будут выполнены с использованием обезличенных данных в защищенной исследовательской среде (SRE).

Риски и соображения безопасности Жевание жевательной резинки без сахара является низкорисковой активностью. Потенциальные риски включают легкий дискомфорт в челюсти, случайное проглатывание резинки или, редко, удушье. Участникам будет дана инструкция жевать только сидя и бодрствуя, выбрасывать резинку после использования и сообщать о любом дискомфорте.

Подготовка кишечника несет стандартные, хорошо известные риски, такие как тошнота, вздутие, спазмы или рвота. Тяжелые нежелательные явления (например, обезвоживание, нарушение электролитного баланса, аллергическая реакция на ПЭГ) редки и будут управляться в соответствии с институциональными протоколами. Участники имеют доступ к клиническому персоналу и дежурному врачу при любых побочных эффектах.

Потеря конфиденциальности является незначительным риском; вся идентифицирующая информация будет храниться отдельно от исследовательских данных с использованием защищенных паролем систем, соответствующих требованиям HIPAA.

Потенциальные преимущества Участники могут испытать улучшенный комфорт или удовлетворенность во время подготовки кишечника, хотя прямое преимущество не может быть гарантировано. Результаты исследования могут предоставить важную информацию для улучшения переносимости подготовки к колоноскопии, повышения приверженности пациентов и, в конечном итоге, поддержки более эффективных стратегий профилактики колоректального рака.

Управление данными и конфиденциальность Данные будут извлечены из электронной медицинской карты (EPIC) и внесены в зашифрованную, защищенную паролем базу данных Excel в рамках Защищенной исследовательской среды (SRE). Идентификаторы, такие как имя, дата рождения и номер медицинской карты, будут использоваться только для связи и храниться отдельно от аналитических данных. Каждому участнику будет присвоен уникальный идентификатор исследования. Доступ к данным будет ограничен уполномоченным исследовательским персоналом.

Исследовательские данные не будут повторно использоваться для других проектов без одобрения КЭ (IRB). Обезличенные агрегированные результаты будут представлены на научных конференциях и опубликованы в рецензируемых журналах.

План мониторинга Учитывая минимально-рисковый характер поведенческого вмешательства, формальный совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) не требуется. Главный исследователь будет рассматривать все зарегистрированные нежелательные явления и отклонения от протокола, и любые непредвиденные проблемы будут немедленно сообщаться институциональному КЭ (IRB).

Этические соображения Исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации и Общим правилом США (45 CFR 46). Информированное согласие будет получено от всех участников до включения в исследование. Участие является добровольным, и отказ или выход из исследования не повлияет на клиническую помощь.

План распространения Участники могут выбрать получение популярного изложения результатов после завершения исследования. Данные на уровне отдельных участников не будут передаваться за пределы исследовательской группы.