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一项调查Votoplam在亨廷顿病患者中的疗效、安全性和耐受性的研究 (INVEST-HD)

2026年8月28日 更新者:Novartis Pharmaceuticals

一项随机、安慰剂对照、双盲的3期研究,旨在评估Votoplam在亨廷顿病参与者中的疗效、安全性和耐受性

目的是评估伏托普兰的安全性和耐受性,并确定与对照组相比,伏托普兰是否能减缓早期症状性亨廷顿病(HD)患者的疾病进展。

HTT227 - 当前化合物代码(原代码为PTC Therapeutics的PTC518),HTT227是诺华赞助下的诺华代码。

研究概览

详细说明

本研究将采用可变双盲治疗期,最长可达36个月。 根据研究设计,并非所有参与者都将完成36个月的治疗。

本研究包含3个阶段:

  • 筛选期:最长42天,用于评估参与者的合格性
  • 双盲治疗期:此阶段个体治疗时长可变,最长36个月。 当≥50%的患者完成第36个月时,双盲治疗期结束。 个体参与者的最长治疗时长为36个月。
  • 安全性随访期:对于未继续参加单独开放标签扩展研究或提前中止的所有参与者,此阶段包含一次安全性随访访视,可在现场或通过电话进行。 访视/电话将在研究结束(EOS)后30天进行

研究类型

介入性

注册 (估计的)

770

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名:Novartis Pharmaceuticals
  • 电话号码:+41613241111

学习地点

    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510120
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
        • 招聘中
        • Tongji Hos Affiliated Tongji Medical College of Huazhong
        • 首席研究员:
          • Shanshan Huang
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410011
        • 招聘中
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • 首席研究员:
          • Chunyu Wang
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 招聘中
        • West China Hospital of Sichuan Uni
        • 首席研究员:
          • Huifang Shang
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310002
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hosp Of Zhejiang Univ School Of Medicine
        • 首席研究员:
          • Zhiying Wu
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • 招聘中
        • Tel Aviv Sourasky Med Ctr Ichilov
        • 首席研究员:
          • Tanya Gurevich
        • 接触:
      • Sofia、保加利亚、1431
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • North York、Ontario、加拿大、M2K1E1
        • 招聘中
        • North York General Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Ragini Srinivasan, MD
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1T8
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • 招聘中
        • CUSM Montreal Neurological Institute
        • 首席研究员:
          • Anne-Louise Lafontaine
        • 接触:
      • Budapest、匈牙利、1083
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Changhua、台湾、50006
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、11217
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum、德国、44791
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Prague、捷克语、128 08
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Košice、斯洛伐克、041 90
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku、Tokyo、日本、1138655
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Vlaams Brabant
      • Leuven、Vlaams Brabant、比利时、3000
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Riyadh、沙特阿拉伯、11211
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、法国、13885
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier、法国、34090
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Caulfield South、Victoria、澳大利亚、3162
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Basel、瑞士、4031
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Muri bei Bern、瑞士、3073
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest、罗马尼亚、040215
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Târgu Mureş、罗马尼亚、540136
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • 招聘中
        • University of Alabama Birmingham
        • 首席研究员:
          • Marissa Dean
        • 接触:
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • 招聘中
        • Univ of Arkansas for Med Sciences
        • 首席研究员:
          • Rohit Dhall
        • 接触:
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • 招聘中
        • University of CA San Diego
        • 首席研究员:
          • Jody Corey-Bloom
        • 接触:
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • UC Davis Health System
        • 首席研究员:
          • Alexandra Duffy
        • 接触:
      • Stanford、California、美国、94305-5152
        • 招聘中
        • Stanford Healthcare
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Hengameh Zahed Kargaran
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、美国、80113
        • 招聘中
        • CenExcel Rocky Mtn Clin Research
        • 首席研究员:
          • Meagen Salinas
        • 接触:
    • Connecticut
      • Farmington、Connecticut、美国、06030
        • 招聘中
        • U Conn Health
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Shakaib Khan
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
        • 招聘中
        • Georgetown University
        • 首席研究员:
          • Karen Anderson
        • 接触:
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • University of South Florida
        • 首席研究员:
          • Theresa Zesiewicz
        • 接触:
          • Ruth Cajuste
          • 电话号码:+1 813 974 6378
          • 邮箱:rsc@usf.edu
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • 招聘中
        • Grady Memorial Hospital and Clinics
        • 接触:
          • Patricia Noren
          • 电话号码:+1 404 616 7636
          • 邮箱:pnoren@gmh.edu
        • 首席研究员:
          • Chantale Octavia Branson
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Parkinsons-Movement Disorder Ctr
        • 首席研究员:
          • Danny Bega
        • 接触:
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • 招聘中
        • Indiana University Health
        • 首席研究员:
          • Christopher James
        • 接触:
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242-1091
        • 招聘中
        • University of Iowa Health Care
        • 首席研究员:
          • Annie Killoran
        • 接触:
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • 招聘中
        • University of Kansas Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Richard Dubinsky
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Samuel Arthur Frank
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • 招聘中
        • Henry Ford Health System
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Bisena Bulica
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • 招聘中
        • Albany Medical College
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Era Kaur Hanspal
      • Buffalo、New York、美国、14202
        • 招聘中
        • UBMD Neurology
        • 首席研究员:
          • Kelly Andrzejewski
        • 接触:
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Irving Medical
        • 首席研究员:
          • Karen Marder
        • 接触:
      • Rochester、New York、美国、14609
        • 招聘中
        • Universi of Rochester School of Med
        • 首席研究员:
          • Frederick Marshall
        • 接触:
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-9500
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University Health System
        • 首席研究员:
          • Burton Scott
        • 接触:
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic Foundation
        • 首席研究员:
          • Adam Margolius
        • 接触:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh
        • 首席研究员:
          • Valerie Suski
        • 接触:
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38157
        • 招聘中
        • Veracity Neuroscience LLC
        • 首席研究员:
          • Mark Steven LeDoux
        • 接触:
      • Nashville、Tennessee、美国、37221
        • 招聘中
        • Vanderbilt University Medical CenterX
        • 首席研究员:
          • Amy Brown
        • 接触:
    • Texas
      • Georgetown、Texas、美国、78628
        • 招聘中
        • TX Movement Disorder Spec PLLC
        • 首席研究员:
          • Michael Soileau
        • 接触:
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • U of TX Health Science Ct
        • 首席研究员:
          • Erin Furr Stimming
        • 接触:
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • 招聘中
        • The University of Vermont MC
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • James Thomas Boyd
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • 招聘中
        • VCU Health Systems MCV
        • 首席研究员:
          • Stephanie Bissonnette
        • 接触:
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • 招聘中
        • University of Washington Medical Center
        • 首席研究员:
          • Suman Jayadev
        • 接触:
          • Debra Del Castillo
          • 电话号码:+1 206 616 7117
          • 邮箱:debradel@uw.edu
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705-3611
        • 招聘中
        • Uni Of Wisconsin Hosp And Clinic
        • 首席研究员:
          • Kathleen Shannon
        • 接触:
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Cardiff、英国、CF14 4XW
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow、英国、EH9 1LF
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、NW1 2BU
        • 招聘中
        • University College Hospital
        • 首席研究员:
          • Sarah Tabrizi
        • 接触:
      • London、英国、SW17 0QT
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • 招聘中
        • Southampton General Hospital
        • 首席研究员:
          • Christopher Kipps
        • 接触:
    • Devon
      • Exeter、Devon、英国、EX2 5DW
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Grampian Region
      • Aberdeen、Grampian Region、英国、AB25 2ZN
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Leiden、South Holland、荷兰、2333 ZA
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、西班牙、08041
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Seville、西班牙、41009
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA、Buenos Aires、阿根廷、C1056ABI
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • CABA、Buenos Aires、阿根廷、1425
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad de、Buenos Aires、阿根廷、C1425DND
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Busan、韩国、47392
        • 招聘中
        • Inje Univesrity Busan Paik Hospital
        • 接触:
    • Korea
      • Daejeon、Korea、韩国、35015
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu、Seoul、韩国、07061
        • 招聘中
        • SMG SNU Boramae Medical Center
        • 接触:
      • Seoul、Seoul、韩国、03080
        • 招聘中
        • Seoul National University Hospital
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准:

  • 必须在参与研究前签署知情同意书
  • 签署知情同意书当天年龄在21至70岁(含)之间、能自主行动的男性或女性参与者
  • 经基因确诊为亨廷顿病(HD),且胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)重复序列长度≥40。参与者必须在筛选前获得先前的基因确诊和已知的CAG重复序列长度。
  • 满足以下所有标准:

    • UHDRS IS评分≥90
    • UHDRS TFC评分=13
    • UHDRS TMS评分=7-25(含)
    • CAP100≥70 计算公式:CAP = 研究入组年龄 × (CAG长度 - 30) / 6.49

排除标准:

  • 有基因治疗、细胞移植或任何其他针对HD治疗的实验性脑部手术史
  • 血清学证据显示活动性病毒性肝炎,包括:

    • 抗-HBc IgM阳性
    • 抗-HBc IgG阳性且经HBsAg和/或HBV DNA阳性确认
    • HCV抗体检测阳性且经HCV RNA阳性确认
    • 免疫缺陷疾病,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)检测结果阳性
  • 有或当前诊断为心电图或心脏异常,表明参与者存在重大安全风险,例如:

    • 伴随临床显著的心律失常,如持续性室性心动过速,以及无起搏器情况下的临床显著二度或三度房室传导阻滞
    • 有家族性长QT综合征史或已知的尖端扭转型室性心动过速家族史
  • 有生育潜力的女性,定义为从初潮到绝经前所有生理上能够怀孕的女性,除非她们在研究治疗开始前至少六周接受了手术双侧卵巢切除术(伴或不伴子宫切除术)、全子宫切除术或双侧输卵管切除术。若仅为卵巢切除术,需通过后续激素水平评估确认女性的生殖状态。

    o 有生育潜力的女性被排除,除非她们在研究治疗期间及停止研究治疗后8个月内使用高效避孕方法(年失败率<1%)。

  • 怀孕或哺乳期(母乳喂养)女性

可能适用其他方案定义的入选/排除标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:沃托普兰
口服Votoplam(盲法),按3:2比例随机分配(Votoplam:安慰剂)
Votoplam(盲法)积极治疗
其他名称:
  • HTT227
安慰剂比较:安慰剂
口服安慰剂(盲法),按3:2比例随机分组(Votoplam:安慰剂)
安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基线cUHDRS评分的变化
大体时间:基线,第36个月

综合统一亨廷顿病评分量表(cUHDRS)是一种改进的综合指标,用于评估亨廷顿病的多领域临床进展。 cUHDRS 是运动功能(TMS)、认知功能(SDMT 和 SWRT)以及总体功能能力(TFC)指标的加权综合得分:

cUHDRS = [(TFC-10.4)/1.9 - (TMS-29.7)/14.9 + (SDMT-28.4)/11.3 + (SWRT - 66.1)/20.1] + 10。

这些指标相互结合,提供了一个全面、敏感且特异的工具,用于监测疾病进展,得分越低表示疾病越严重。 cUHDRS 得分范围从 -8 到 25。

基线,第36个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基线的UHDRS-TFC变化
大体时间:基线,第36个月
统一亨廷顿病评定量表-总体功能能力(UHDRS-TFC)侧重于研究者对参与者执行一系列活动能力的评估,包括职业、财务、自理、家务和日常生活活动。 回答源自与参与者和/或陪同者(如适用)的访谈。 评分范围为0至13分,分数越高代表功能越好。
基线,第36个月
UHDRS-IS 相对于基线的变化
大体时间:基线,第36个月
UHDRS-独立性量表(IS)用于衡量患者在日常生活活动中的整体功能独立性水平。 该量表提供一个从10分(完全依赖/卧床)到100分(无需特殊护理)的单一评分,以10分为间隔,分数越高表示功能越好。 对于中间功能水平,也可按5分增量进行评分。
基线,第36个月
TFC评分下降至少1分或IS评分下降至少10分的时间
大体时间:从基线到治疗结束,最长36个月

UHDRS-总体功能能力(TFC)侧重于研究者对参与者执行一系列活动的能力评估,包括职业、财务、自理、家务和日常生活活动。 回答来源于与参与者和/或陪伴者的访谈(如适用)。 评分范围为0至13分,分数越高代表功能越好。

UHDRS-独立性量表(IS)衡量患者在日常生活活动中的整体功能独立水平。 它提供一个从10分(完全依赖/卧床)到100分(无需特殊护理)的单一评分,以10分为间隔,分数越高表示功能越好。 对于中间功能水平,评分也可以5分为增量进行分配。

从基线到治疗结束,最长36个月
UHDRS-TMS 相对于基线的变化
大体时间:基线,第36个月
UHDRS-总运动评分(TMS)是在执行UHDRS运动评估部分时,各项个体运动评分的累计总和。 它包括与眼球运动、言语、肢体运动(包括手部敲击和前臂旋前旋后)、肌张力障碍、舞蹈症以及步态/平衡相关的项目。 评分范围为0至124分,分数越高表示运动功能障碍越严重。
基线,第36个月
SDMT 较基线的变化
大体时间:基线,第36个月
符号数字模式测验(SDMT)用于评估注意力、工作记忆、精神运动速度和视觉感知处理能力。 参与者会看到一个翻译键,其中特定数字与独特的抽象符号配对。 翻译键下方是一个符号与空白配对的数组,参与者的任务是在给定时间内尽可能快地为每个符号匹配对应的数字。 分数基于正确配对项目的数量,范围从0到110,分数越高代表表现越好。
基线,第36个月
相对于基线的SWRT变化
大体时间:基线,第 36 个月
斯特鲁普词语阅读测试(SWRT)是一项处理速度和心理运动速度的测量。 参与者会看到一份用黑色墨水打印的词语列表(颜色名称),并被要求在设定的时间内尽可能多地大声朗读词语。 分数基于正确朗读的词语数量,范围从0到60,分数越高代表表现越好。
基线,第 36 个月
从基线变化的血液mHTT蛋白百分比
大体时间:从基线到稳态及长达36个月的血液mHTT蛋白

可检测于血液和脑脊液(CSF)中的突变亨廷顿蛋白(mHTT),因其直接参与疾病病理,是亨廷顿病(HD)的可靠生物标志物。

血液mHTT是致病性HTT基因突变的直接产物,代表了亨廷顿病(HD)生物学的近端标志物。

从基线到稳态及长达36个月的血液mHTT蛋白
血清NfL相对于基线的变化
大体时间:基线,第36个月
血清神经丝轻链NfL是神经元细胞骨架的组成部分,在神经轴突损伤后释放到脑脊液和血液中,可作为亨廷顿病神经退行性变和疾病进展的标志物。
基线,第36个月
治疗期间出现的不良事件(TEAE)、严重不良事件(SAE)以及导致受试者退出的TEAE的发生率和严重程度
大体时间:基线至最长36个月
出现不良事件和严重不良事件的参与者数量,包括体格检查、生命体征、实验室参数、心电图等方面的显著发现
基线至最长36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年3月24日

初级完成 (估计的)

2030年4月2日

研究完成 (估计的)

2030年4月30日

研究注册日期

首次提交

2026年1月7日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月7日

首次发布 (实际的)

2026年1月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月28日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享符合条件的试验中的患者级别数据和支持性临床文件。 这些请求将由独立评审小组根据科学价值进行审查和批准。 所有提供的数据均经过匿名化处理,以符合适用法律法规,尊重参与试验患者的隐私。

此试验数据可用性遵循www.clinicalstudydatarequest.com网站上描述的标准和流程。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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