肝细胞癌个性化和适应性治疗平台试验 (HCC-SIGHT)

纳入标准：

• 已获得书面知情同意书。
• 研究入组时年龄≥18岁。
• 经组织学/细胞学确诊，或根据美国肝病研究协会（AASLD）标准临床诊断为肝硬化患者的局部晚期或转移性和/或不可切除的肝细胞癌。
• 既往接受过一线抗PD-1/PD-L1联合抗VEGF抗体、或抗PD-1/PD-L1联合TKI、或抗PD-1/PD-L1联合抗CTLA-4抗体治疗并出现疾病进展的患者；或在完成新辅助/辅助免疫治疗后6个月内出现疾病复发的患者。
• 至少有一个符合RECIST v1.1标准的可测量靶病灶，该病灶既往未接受过局部治疗，或者如果靶病灶位于既往局部治疗范围内，则根据RECIST v1.1标准已出现进展。
• Child-Pugh评分5-7分，体能状态（PS）≤2分（ECOG量表）。
• 慢性HBV感染受试者在筛选时HBV DNA病毒载量必须<100 IU/mL。此外，在研究治疗开始前，他们必须按照区域标准护理指南接受抗病毒治疗。
• 预期寿命至少12周。
• 足够的血细胞计数、肝酶和肾功能：中性粒细胞绝对计数≥1,500/L，血小板≥60×10³/L；总胆红素≤3倍正常值上限；天冬氨酸氨基转移酶（SGOT）、丙氨酸氨基转移酶（SGPT）≤5倍正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR）≤1.25；白蛋白≥31 g/dL；血清肌酐≤1.5倍机构ULN或肌酐清除率（CrCl）≥30 mL/min（如使用Cockcroft-Gault公式计算）。
• 具有生育潜力的女性患者必须在试验开始前7天内尿液或血清妊娠试验结果为阴性。
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、采取避孕措施、按计划进行访视和检查（包括随访）。

排除标准：

• 已知的纤维板层型肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌，或混合型胆管癌和肝细胞癌。
• 在肝移植名单上的患者或患有晚期肝病的患者。
• 有心脏病史，包括在研究治疗开始前4周内发生具有临床意义的胃肠道出血。
• 在研究药物首次给药前6个月内发生血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞，但节段性门静脉血栓除外。
• 患有第二原发癌的患者，但经过充分治疗的基底皮肤癌或宫颈原位癌除外。
• 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学阳性的患者。
• 在入组前30天内或之前使用试验药物的7个半衰期内（以较长者为准）参加过另一项使用研究产品的临床研究。
• 研究者认为可能干扰研究治疗评估或患者安全性或研究结果解释的任何状况或合并症，包括但不限于：a) 间质性肺病史；b) 乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）共感染（即双重感染）；c) 已知的急性或慢性胰腺炎；d) 活动性肺结核；e) 需要全身治疗的任何其他活动性感染（病毒、真菌或细菌感染）；f) 异体组织/实体器官移植史；g) 免疫缺陷诊断，或患者在治疗首次给药前7天内正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。h) 过去3个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或有临床严重自身免疫性疾病记录史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。例外情况：患有白癜风、甲状腺功能减退症、1型糖尿病或已缓解的儿童期哮喘/特应性疾病的受试者不适用此规则。需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。患有桥本甲状腺炎、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症或无需治疗的银屑病的受试者不会被排除在研究之外。i) 在治疗首次给药前30天内或研究治疗期间接种过活疫苗。j) 中枢神经系统（CNS）转移病史或临床证据。例外情况是：已完成局部治疗且满足以下两项标准的受试者：I. 无症状，且II. 在治疗开始前6周内无需使用类固醇。仅在有临床指征或受试者有CNS病史时才需要进行CNS影像学（CT或MRI）筛查。
• 已知会干扰试验中应用的任何药物的药物。
• 在研究开始时，除方案指定的治疗外，任何其他有效的癌症治疗。
• 患者在入组前28天内接受过任何其他研究产品。
• 怀孕、哺乳的女性受试者，或未采取有效避孕措施（每年失败率低于1%）的具有生育潜力的男性/女性患者。[可接受的避孕方法包括：植入剂、注射避孕药、复方口服避孕药、宫内节育器（仅限激素装置）、禁欲或伴侣输精管结扎术]。具有生育潜力的女性必须在筛选时妊娠试验（血清β-HCG）结果为阴性。
• 有严重不遵医嘱史或无法提供可靠知情同意的患者。