Egy személyre szabott és adaptív terápiák platformkísérlete májsejtes karcinómában (HCC-SIGHT)

Beillesztési kritériumok:

• Írásbeli tájékoztatott beleegyezés megszerzése.
• Kor ≥ 18 év a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• Helyileg előrehaladott vagy metastatikus és/vagy nem műthető májsejtes karcinóma (HCC), amelynek diagnózisát hisztológia/citológia vagy klinikailag a májbetegségek tanulmányozásának amerikai egyesületének (AASLD) kritériumai alapján cirrózisban szenvedő betegeknél igazolták.
• Azok a betegek, akik korábban első vonalú terápiában részesültek anti-PD-1/PD-L1 és anti-VEGF antitestek kombinációjával, vagy anti-PD-1/PD-L1 és TKI kombinációjával, vagy anti-PD-1/PD-L1 és anti-CTLA-4 antitestek kombinációjával, és betegségprogressziót tapasztaltak; vagy a neoadjuváns/adjuváns immunterápia befejezését követő 6 hónapon belül betegségvisszatéréssel.
• Legalább egy mérhető (RECIST v1.1 szerint) célzott lézió, amelyet korábban nem kezeltek lokális terápiával, vagy ha a célzott lézió korábbi lokális terápia területén belül van, akkor a RECIST v1.1 szerint progressziót mutatott.
• Child-Pugh pontszám 5-7, teljesítményállapot (PS) ≤ 2 (ECOG skála).
• A krónikus HBV-fertőzéssel rendelkező alanyoknak a szűrés során HBV DNS vírusterhelésének < 100 IU/mL-nek kell lennie. Ezen felül regionális szakmai irányelvek szerinti antivirális terápián kell lenniük a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
• Legalább 12 hetes várható élettartam.
• Megfelelő vérkép, májenzimek és vesefunkció: abszolút neutrofil szám ≥ 1 500/L, trombocita ≥ 60 x10³/L; teljes bilirubin ≤ 3x felső normál határérték; Aszpartát-aminotranszferáz (SGOT), Alanin-aminotranszferáz (SGPT) ≤ 5 x felső normál határérték (ULN); Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Szerum kreatinin ≤ 1,5 x intézményi ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 mL/perc (ha Cockcroft-Gault formula használatos).
• A reproduktív potenciállal rendelkező női betegeknek negatív vizelet- vagy szerum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálat megkezdését megelőző 7 napon belül.
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelés alávetését, a fogamzásgátló intézkedések betartását, az ütemezett látogatásokat és vizsgálatokat, valamint a követést.

Kizárási kritériumok:

• Ismert fibrolamelláris HCC, szarkomatoid HCC vagy vegyes kolangiocarcinoma és HCC.
• Májátültetési listán lévő betegek vagy súlyos májbetegségben szenvedők.
• Szívbetegség anamnézise, beleértve klinikailag jelentős gasztrointesztinális vérzést a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 4 héten belül.
• Trombotikus vagy emboliás események, mint például cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati szer első adagját megelőző 6 hónapon belül, kivéve a szegmentális vena porta trombózisát.
• Másodlagos primer daganattal rendelkező betegek, kivéve megfelelően kezelt bőr bazális sejtes karcinómát vagy méhnyak carcinoma in-situ-t.
• Immunhiányos betegek, pl. azok a betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak az emberi immunhiány vírusra (HIV).
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vizsgálati termékkel a bevonás előtti utolsó 30 napban vagy a korábban használt vizsgálati gyógyszer 7 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Bármilyen állapot vagy komorbiditás, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint zavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, ideértve, de nem kizárólagosan: a) intersticiális tüdőbetegség anamnézise b) Hepatitis B vírus (HBV) és Hepatitis C vírus (HCV) koinfekció (azaz dupla fertőzés) c) ismert akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás d) aktív tuberkulózis e) bármilyen más aktív fertőzés (vírusos, gombás vagy bakteriális), amely szisztémás terápiát igényel f) allogén szövet/szilárd szerv transzplantátum anamnézise g) immunhiány diagnózisa vagy a beteg krónikus szisztémás szteroid terápiát kap, vagy bármilyen más formájú immun-szuppresszív terápiát a kezelés első adagját megelőző 7 napon belül. h) Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézise klinikailag súlyos autoimmun betegségnek, vagy olyan szindrómának, amely szisztémás szteroidokat vagy immun-szuppresszív szereket igényel. Kivételek: A vitiligóval, hypothyreosis-szal, I. típusú diabetes mellitus-sal vagy feloldódott gyermekkori asztmával/atópiával rendelkező alanyok kivételt képeznek e szabály alól. Azok az alanyok, akik időszakos bronchodilatátor-használatra vagy lokális szteroid injekciókra van szükségük, nem zárhatók ki a vizsgálatból. A Hashimoto-thyreoiditisszel, hormonpótló kezelésen stabil hypothyreosis-sal vagy kezelést nem igénylő pikkelysömörrel rendelkező alanyok nem zárhatók ki a vizsgálatból. i) Élő oltóanyag a kezelés első adagját megelőző 30 napban vagy a vizsgálati kezelés alatt. j) Központi idegrendszer (CNS) áttétek anamnézise vagy klinikai jelei. Kivételek: Azok az alanyok, akik befejezték a lokális terápiát, és teljesítik mindkét következő kritériumot: I. tünetmentesek és II. nincs szükségük szteroidokra a kezelés megkezdését megelőző 6 héten belül. CNS képalkotó vizsgálat (CT vagy MRI) szűrése csak akkor szükséges, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alanynak van CNS anamnézise.
• Olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy interferál a vizsgálatban alkalmazott bármelyik szerekkel.
• Bármilyen más hatékony daganatkezelés, kivéve a protokoll által meghatározott kezelést a vizsgálat megkezdésénél.
• A beteg bármilyen más vizsgálati terméket kapott a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül.
• Terhes vagy szoptató női alanyok, vagy reproduktív potenciállal rendelkező férfi/női betegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert (éves <1% kudarci arány). [Elfogadható fogamzásgátlási módszerek: implantátumok, injekciós fogamzásgátlók, kombinált orális fogamzásgátlók, intrauterin pesszáriumok (csak hormonális eszközök), szexuális absztinencia vagy a partner vazektómiája]. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztet (szerum β-HCG) kell mutatniuk a szűrés során.
• Bármilyen jelentős anamnézise a gyógyszeres kezelések nem betartására vagy a megbízható tájékoztatott beleegyezés megadására való képtelenségre.