En platformprøve for personlige og adaptive terapier ved hepatocellulært karcinom (HCC-SIGHT)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke indhentet.
• Alder ≥ 18 år ved studiestart.
• Lokalt fremskreden eller metastatisk og/eller uoperabel HCC med diagnose bekræftet ved histologi/cytologi eller klinisk efter American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)-kriterier hos patienter med cirrose.
• Patienter, der tidligere har modtaget første-linje behandling med anti-PD-1/PD-L1 kombineret med anti-VEGF-antistoffer, eller anti-PD-1/PD-L1 kombineret med TKI, eller anti-PD-1/PD-L1 kombineret med anti-CTLA-4-antistoffer og har oplevet sygdomsfremskridt; eller sygdomsrecidiv inden for 6 måneder efter afslutning af neoadjuvant/adjuvant immunterapi.
• Mindst én målelig (per RECIST v1.1) mållæsion, der ikke tidligere er blevet behandlet med lokal terapi eller, hvis mållæsionen er inden for området for tidligere lokal terapi, efterfølgende har fremskredet i overensstemmelse med RECIST v1.1.
• Child-Pugh-score 5-7, performance status (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
• Patienter med kronisk HBV-infektion skal have HBV-DNA viral load < 100 IU/mL ved screening. Derudover skal de være i antiviral terapi i henhold til regionale standardbehandlingsretningslinjer før start af studietherapien.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tilstrækkeligt blodtal, leverenzymer og nyrefunktion: absolut neutrofilantal ≥ 1.500/L, trombocytter ≥60 x10³/L; totalt bilirubin ≤ 3x øvre normalgrænse; aspartataminotransferase (SGOT), alaninaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN); international normaliseret ratio (INR) ≤1,25; albumin ≥ 31 g/dL; serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionens ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (hvis der anvendes Cockcroft-Gault-formlen)
• Kvindelige patienter med reproduktiv potentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før studiestart.
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele studieforløbet, herunder at gennemgå behandling, overholde præventionsforanstaltninger, planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC.
• Patienter på levertransplantationsliste eller med fremskreden leversygdom.
• Historie med hjertesygdom, inklusive klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 4 uger før start af studietherapien
• Thrombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulært accident (inklusiv transient iskæmisk anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de 6 måneder før den første dosis af studielægemidlet, med undtagelse af trombose i en segmental portalvene.
• Patienter med andet primært cancer, undtagen adækvat behandlet basal hudcancer eller carcinoma in situ i livmoderhalsen.
• Immunokompromitterede patienter, f.eks. patienter, der er kendt for at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV).
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et undersøgelsesprodukt i løbet af de sidste 30 dage før inklusion eller 7 halveringstider for tidligere anvendt prøvemedicin, alt efter hvad der er længst.
• Enhver tilstand eller komorbiditet, der efter forsøgslederens vurdering vil forstyrre evalueringen af studietherapien eller fortolkningen af patientsikkerhed eller studieresultater, herunder men ikke begrænset til: a) historie med interstitiel lungesygdom b) Hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) koinfektion (dvs. dobbeltinfektion) c) kendt akut eller kronisk pankreatitis d) aktiv tuberkulose e) enhver anden aktiv infektion (viral, svampe- eller bakteriel) der kræver systemisk behandling f) historie med allogen væv/fast organ transplantation g) diagnose med immundefekt eller patient modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunosuppressiv terapi inden for 7 dage før den første behandlingsdosis. h) Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 3 måneder eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunosuppressive midler. Undtagelser: Patienter med vitiligo, hypotyreose, diabetes mellitus type I eller opløst barndomsastma/atopi er en undtagelse fra denne regel. Patienter, der kræver intermitterende brug af bronkodilatorer eller lokale steroidinjektioner, ville ikke blive udelukket fra studiet. Patienter med Hashimotos thyreoiditis, hypotyreose stabil på hormonbehandling eller psoriasis, der ikke kræver behandling, er ikke udelukket fra studiet. i) Levende vaccine inden for 30 dage før den første behandlingsdosis eller under studietherapien. j) Historie eller klinisk evidens for centralnervesystem (CNS)-metastaser Undtagelser er: Patienter, der har gennemført lokal terapi og som opfylder begge følgende kriterier: I. er asymptomatiske og II. ikke har brug for steroider 6 uger før behandlingsstart. Screening med CNS-billeddannelse (CT eller MR) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indikeret, eller hvis patienten har en historie med CNS.
• Medicin, der er kendt for at interferere med nogen af de anvendte midler i forsøget.
• Enhver anden effektiv cancerbehandling undtagen protokolspecifik behandling ved studiestart.
• Patienten har modtaget et andet undersøgelsesprodukt inden for 28 dage efter studiestart.
• Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller mandlige/kvindelige patienter med reproduktiv potentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fiaskorate på mindre end 1% om året). [Acceptable præventionsmetoder er: implants, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine pessarer (kun hormonelle enheder), seksuel afholdenhed eller vasektomi hos partneren]. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum β-HCG) ved screening.
• Patient med en signifikant historie for manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne til at give pålideligt informeret samtykke.