Een Platformstudie voor Gepersonaliseerde en Adaptieve Therapieën bij Hepatocellulair Carcinoom (HCC-SIGHT)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijk geïnformeerde toestemming verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar bij start van de studie.
• Lokaal gevorderd of gemetastaseerd en/of niet-reseceerbaar HCC met diagnose bevestigd door histologie/cytologie of klinisch volgens de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) criteria bij patiënten met cirrose.
• Patiënten die eerder eerstelijns therapie hebben ontvangen met anti-PD-1/PD-L1 gecombineerd met anti-VEGF-antilichamen, of anti-PD-1/PD-L1 gecombineerd met TKI, of anti-PD-1/PD-L1 gecombineerd met anti-CTLA-4-antilichamen en ziekteprogressie hebben ervaren; of ziekte-recidief binnen 6 maanden na voltooiing van neoadjuvante/adjuvante immunotherapie.
• Ten minste één meetbare (volgens RECIST v1.1) targetlaesie die niet eerder is behandeld met lokale therapie of, als de targetlaesie binnen het gebied van eerdere lokale therapie ligt, vervolgens is geprogresseerd volgens RECIST v1.1.
• Child-Pugh score 5-7, performance status (PS) ≤ 2 (ECOG-schaal).
• Patiënten met chronische HBV-infectie moeten een HBV-DNA-virale lading < 100 IU/mL hebben bij screening. Daarnaast moeten zij antivirale therapie krijgen volgens regionale standaardzorgrichtlijnen vóór start van de studietherapie.
• Levensverwachting van ten minste 12 weken.
• Voldoende bloedbeeld, leverenzymen en nierfunctie: absoluut neutrofielengetal ≥ 1.500/L, bloedplaatjes ≥60 x10³/L; Totaal bilirubine ≤ 3x bovengrens; Aspartaataminotransferase (SGOT), Alanineaminotransferase (SGPT) ≤ 5x bovengrens (ULN); Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,25; Albumine ≥ 31 g/dL; Serumcreatinine ≤ 1,5x institutionele ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 mL/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule)
• Vrouwelijke patiënten met voortplantingspotentieel moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór start van de studie.
• Patiënt is bereid en in staat om gedurende de studie het protocol na te leven, inclusief het ondergaan van behandeling, het naleven van anticonceptiemaatregelen, geplande bezoeken en onderzoeken inclusief follow-up.

Exclusiecriteria:

• Bekend fibrolamellair HCC, sarcomatoïde HCC, of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.
• Patiënten op een levertransplantatielijst of met gevorderde leverziekte.
• Voorgeschiedenis van hartziekte, inclusief klinisch significant gastro-intestinaal bloedverlies binnen 4 weken vóór start van de studiebehandeling
• Trombotische of embolische gebeurtenissen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, met uitzondering van trombose van een segmentale poortader.
• Patiënten met een tweede primaire kanker, behalve adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Geïmmunocompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen vóór inclusie of 7 halfwaardetijden van eerder gebruikt studiegeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is.
• Elke aandoening of comorbiditeit die naar mening van de onderzoeker de evaluatie van de studiebehandeling of interpretatie van patiëntveiligheid of studieresultaten zou belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot: a) voorgeschiedenis van interstitiële longziekte b) Hepatitis B Virus (HBV) en Hepatitis C Virus (HCV) co-infectie (d.w.z. dubbele infectie) c) bekend acute of chronische pancreatitis d) actieve tuberculose e) elke andere actieve infectie (viraal, schimmel of bacterieel) die systemische therapie vereist f) voorgeschiedenis van allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie g) diagnose van immunodeficiëntie of patiënt krijgt chronische systemische steroïdtherapie of elke andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis behandeling. h) Heeft een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom dat systemische steroïden of immunosuppressiva vereist. Uitzonderingen: Proefpersonen met vitiligo, hypothyreoïdie, diabetes mellitus type I of opgeloste kinderastma/atopie zijn een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet worden uitgesloten van de studie. Proefpersonen met Hashimoto-thyroïditis, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of psoriasis die geen behandeling vereist, worden niet uitgesloten van de studie. i) Levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis behandeling of tijdens de studiebehandeling. j) Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van Centraal Zenuwstelsel (CZS) metastasen Uitzonderingen zijn: Proefpersonen die lokale therapie hebben voltooid en die aan beide volgende criteria voldoen: I. zijn asymptomatisch en II. hebben geen behoefte aan steroïden 6 weken vóór start van de behandeling. Screening met CZS-beeldvorming (CT of MRI) is alleen vereist als klinisch geïndiceerd of als de proefpersoon een voorgeschiedenis van CZS heeft.
• Medicatie waarvan bekend is dat het interfereert met een van de middelen die in de studie worden toegepast.
• Elke andere effectieve kankerbehandeling behalve protocolgespecificeerde behandeling bij studiestart.
• Patiënt heeft elk ander onderzoeksproduct ontvangen binnen 28 dagen na studie-invoer.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke/vrouwelijke patiënten met voortplantingspotentieel die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). [Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene pessaria (alleen hormonale apparaten), seksuele onthouding of vasectomie van de partner]. Vrouwen met kinderwens moeten een negatieve zwangerschapstest (serum β-HCG) hebben bij screening.
• Patiënt met enige significante voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen.