Платформенное исследование персонализированной и адаптивной терапии гепатоцеллюлярной карциномы (HCC-SIGHT)

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие.
• Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование.
• Местно-распространенный или метастатический и/или неоперабельный ГЦК с диагнозом, подтвержденным гистологически/цитологически или клинически по критериям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) у пациентов с циррозом.
• Пациенты, которые ранее получали терапию первой линии анти-PD-1/PD-L1 в комбинации с антителами к VEGF, или анти-PD-1/PD-L1 в комбинации с TKI, или анти-PD-1/PD-L1 в комбинации с антителами к CTLA-4 и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания; или рецидив заболевания в течение 6 месяцев после завершения неоадъювантной/адъювантной иммунотерапии.
• По крайней мере одно измеримое (по критериям RECIST v1.1) целевое поражение, которое ранее не подвергалось локальной терапии, или, если целевое поражение находится в зоне предыдущей локальной терапии, впоследствии прогрессировало в соответствии с RECIST v1.1.
• Баллы по шкале Чайлд-Пью 5-7, статус по шкале общего состояния (PS) ≤ 2 (шкала ECOG).
• Субъекты с хронической HBV-инфекцией должны иметь вирусную нагрузку ДНК HBV < 100 МЕ/мл при скрининге. Кроме того, они должны получать противовирусную терапию в соответствии с региональными стандартными рекомендациями до начала терапии в исследовании.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Адекватные показатели крови, печеночных ферментов и функции почек: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1 500/л, тромбоциты ≥ 60×10³/л; общий билирубин ≤ 3× верхней границы нормы; аспартатаминотрансфераза (АСТ, SGOT), аланинаминотрансфераза (АЛТ, SGPT) ≤ 5× верхней границы нормы (ВГН); международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,25; альбумин ≥ 31 г/дл; сывороточный креатинин ≤ 1,5× верхней границы нормы учреждения или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта).
• Пациентки репродуктивного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала исследования.
• Субъект готов и способен соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, соблюдение контрацептивных мер, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерии исключения:

• Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.
• Пациенты в списке на трансплантацию печени или с терминальной стадией заболевания печени.
• Наличие в анамнезе сердечных заболеваний, включая клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель до начала лечения в исследовании.
• Тромботические или эмболические события, такие как цереброваскулярное нарушение (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, за исключением тромбоза сегментарной воротной вены.
• Пациенты со второй первичной злокачественной опухолью, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• Иммунокомпрометированные пациенты, например, пациенты с известной серопозитивностью к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней до включения или 7 периодов полувыведения ранее использовавшегося исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Любое состояние или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования, включая, но не ограничиваясь: a) наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких; b) коинфекция вирусом гепатита B (HBV) и вирусом гепатита C (HCV) (т.е. двойная инфекция); c) известный острый или хронический панкреатит; d) активный туберкулез; e) любая другая активная инфекция (вирусная, грибковая или бактериальная), требующая системной терапии; f) наличие в анамнезе аллогенной трансплантации ткани/твердого органа; g) диагноз иммунодефицита или пациент получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы лечения. h) Наличие активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документированный анамнез клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдрома, требующего системных стероидов или иммуносупрессивных препаратов. Исключения: субъекты с витилиго, гипотиреозом, сахарным диабетом 1 типа или разрешившейся детской астмой/атопией являются исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется периодическое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с тиреоидитом Хашимото, гипотиреозом, стабильным на заместительной гормональной терапии, или псориазом, не требующим лечения, не исключаются из исследования. i) Введение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы лечения или во время лечения в исследовании. j) Наличие в анамнезе или клинические признаки метастазов в центральной нервной системе (ЦНС). Исключения составляют: субъекты, которые завершили локальную терапию и соответствуют обоим следующим критериям: I. являются бессимптомными и II. не требуют приема стероидов в течение 6 недель до начала лечения. Скрининг с визуализацией ЦНС (КТ или МРТ) требуется только при клинических показаниях или если у субъекта есть анамнез поражения ЦНС.
• Прием лекарственных средств, которые, как известно, взаимодействуют с любыми из агентов, применяемых в исследовании.
• Любое другое эффективное противоопухолевое лечение, кроме указанного в протоколе, на момент начала исследования.
• Пациент получал любой другой исследуемый продукт в течение 28 дней до включения в исследование.
• Пациентки, которые беременны, кормят грудью, или пациенты/пациентки репродуктивного потенциала, не использующие эффективный метод контрацепции (частота неудач менее 1% в год). [Допустимые методы контрацепции: имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (только гормональные устройства), половое воздержание или вазэктомия у партнера]. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность (сывороточный β-ХГЧ) при скрининге.
• Пациент с любым значительным анамнезом несоблюдения медицинских режимов или с неспособностью дать надежное информированное согласие.