Platforma badań klinicznych spersonalizowanych i adaptacyjnych terapii w raku wątrobowokomórkowym (HCC-SIGHT)

Kryteria włączenia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
• Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy i/lub nieresekcyjny rak wątrobowokomórkowy (HCC) z rozpoznaniem potwierdzonym histologicznie/cytologicznie lub klinicznie według kryteriów American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u pacjentów z marskością wątroby.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię pierwszoliniową z przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1 w połączeniu z przeciwciałami anty-VEGF, lub anty-PD-1/PD-L1 w połączeniu z TKI, lub anty-PD-1/PD-L1 w połączeniu z przeciwciałami anty-CTLA-4 i u których doszło do progresji choroby; lub nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu immunoterapii neoadiuwantowej/adiuwantowej.
• Co najmniej jedna mierzalna (według RECIST v1.1) zmiana ogniskowa, która nie była wcześniej leczona terapią miejscową lub, jeśli zmiana ogniskowa znajduje się w polu poprzedniej terapii miejscowej, wykazała późniejszą progresję zgodnie z RECIST v1.1.
• Wynik Child-Pugh 5-7, stan sprawności (PS) ≤ 2 (skala ECOG).
• Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV muszą mieć poziom wiremii HBV DNA < 100 IU/mL podczas badania przesiewowego. Ponadto muszą być poddawani terapii przeciwwirusowej zgodnie z regionalnymi wytycznymi standardowej opieki przed rozpoczęciem terapii badawczej.
• Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Prawidłowe wyniki morfologii krwi, enzymów wątrobowych i funkcji nerek: liczba neutrofilów bezwzględna ≥ 1 500/μL, płytki krwi ≥ 60 × 10³/μL; całkowita bilirubina ≤ 3× górna granica normy; aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 5 × górna granica normy (ULN); międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,25; albumina ≥ 31 g/dL; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy dla instytucji lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 mL/min (jeśli stosuje się wzór Cockcrofta-Gaulta).
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
• Pacjent jest gotowy i zdolny do przestrzegania protokołu przez czas trwania badania, w tym do poddawania się leczeniu, stosowania środków antykoncepcyjnych, planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Znany włókniakowato-blaszkowy HCC, sarkomatoidalny HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC.
• Pacjenci na liście oczekujących na przeszczep wątroby lub z zaawansowaną chorobą wątroby.
• Wywiad chorób serca, w tym klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak udar mózgu (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego, z wyjątkiem zakrzepicy segmentalnej żyły wrotnej.
• Pacjenci z drugim pierwotnym nowotworem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Pacjenci z upośledzoną odpornością, np. pacjenci serologicznie dodatni na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badawczym w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem lub 7 okresów półtrwania poprzednio stosowanego leku badawczego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Jakikolwiek stan lub choroba współistniejąca, które zdaniem badacza zakłócałyby ocenę leczenia badawczego lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania, w tym, ale nie ograniczając się do: a) wywiad śródmiąższowej choroby płuc b) współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (tj. podwójne zakażenie) c) znane ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki d) aktywna gruźlica e) jakakolwiek inna aktywna infekcja (wirusowa, grzybicza lub bakteryjna) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego f) wywiad allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu stałego g) rozpoznanie niedoboru odporności lub pacjent otrzymujący przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia. h) Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowany wywiad klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej, lub zespół wymagający ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątki: Pacjenci z bielactwem, niedoczynnością tarczycy, cukrzycą typu 1 lub ustąpioną astmą dziecięcą/atopią są wyjątkiem od tej reguły. Pacjenci wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byliby wykluczeni z badania. Pacjenci z zapaleniem tarczycy Hashimoto, stabilną niedoczynnością tarczycy na terapii zastępczej hormonami lub łuszczycą niewymagającą leczenia nie są wykluczani z badania. i) Szczepionka żywa w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia lub w trakcie leczenia badawczego. j) Wywiad lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wyjątki stanowią: Pacjenci, którzy ukończyli terapię miejscową i spełniają oba następujące kryteria: I. są bezobjawowi i II. nie wymagają steroidów przez 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Badanie przesiewowe z obrazowaniem OUN (TK lub MRI) jest wymagane tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane lub jeśli pacjent ma wywiad chorób OUN.
• Leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z jakimkolwiek ze środków stosowanych w badaniu.
• Jakakolwiek inna skuteczna terapia przeciwnowotworowa, z wyjątkiem leczenia określonego w protokole na początku badania.
• Pacjent otrzymał jakikolwiek inny produkt badawczy w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania.
• Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub pacjenci/pacjentki w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzenia mniejszy niż 1% rocznie). [Dopuszczalne metody antykoncepcji to: implanty, środki antykoncepcyjne w zastrzykach, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne (tylko hormonalne), wstrzemięźliwość płciowa lub wazektomia partnera]. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy (β-HCG w surowicy) podczas badania przesiewowego.
• Pacjent z jakąkolwiek istotną historią nieprzestrzegania zaleceń medycznych lub z niezdolnością do udzielenia wiarygodnej świadomej zgody.