Alustakoe henkilökohtaisten ja mukautuvien terapioiden tutkimiseksi maksasyöpätyypeissä (HCC-SIGHT)

Ottokriteerit:

• Kirjallinen tietoon perustuva suostumus on saatu.
• Ikä ≥ 18 vuotta tutkimukseen osallistuessa.
• Paikallisesti edistynyt tai etäpesäkeellinen ja/tai leikkauskelvoton maksasyöpä (HCC), jonka diagnoosi on vahvistettu histologisesti/sytologisesti tai kliinisesti American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -kriteerien mukaisesti kiroottisilla potilailla.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ensimmäisen linjan hoitoa anti-PD-1/PD-L1 -yhdistelmänä anti-VEGF-vasta-aineiden kanssa, tai anti-PD-1/PD-L1 yhdistettynä TKI:hin, tai anti-PD-1/PD-L1 yhdistettynä anti-CTLA-4 -vasta-aineisiin ja joilla on todettu sairauden eteneminen; tai sairauden uusiutuminen 6 kuukauden kuluessa neoadjuvantin/adjuvantin immunoterapian päätyttyä.
• Ainakin yksi mitattava (RECIST v1.1 -kriteerien mukainen) kohdekudos, jota ei ole aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla tai, jos kohdekudos on aiemman paikallishoidon alueella, on sen jälkeen edennyt RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Child-Pugh-pisteet 5–7, toimintakyky (PS) ≤ 2 (ECOG-asteikko).
• Kroonista HBV-infektiota sairastavilla henkilöillä on oltava HBV-DNA-virustaaltokuorma < 100 IU/ml seulonnassa. Lisäksi heidän on oltava antiviralisen hoidon alaisena alueellisten hoitosuosituksien mukaisesti ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Riittävä veriarvo, maksaentsyymit ja munuaistoiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/l, verihiutaleet ≥ 60 × 10³/l; kokonaisbilirubiini ≤ 3 × yläraja; aspartaattiaminotransferaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (SGPT) ≤ 5 × yläraja (ULN); kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤ 1,25; albumiini ≥ 31 g/dl; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN tai kreatiniinin puhdistus (CrCl) ≥ 30 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa).
• Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen alkua.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon saaminen, ehkäisykeinojen noudattaminen, suunnitellut käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekoitettu sappitietulehdus ja HCC.
• Potilaat maksansiirtojonossa tai joilla on edistynyt maksasairaus.
• Sydäntautihistoria, mukaan lukien kliinisesti merkittävä ruoansulatuskanavan verenvuoto 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Veritulppa- tai emboliatapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotulppa tai keuhkoveritulppa 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta segmentaalisen porttilaskimon tromboosia.
• Potilaat, joilla on toissijainen primaarisyöpä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihoon perustuvaa karsinoomaa tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
• Immunokompromitoidut potilaat, esim. potilaat, jotka tunnetaan serologisesti positiivisiksi ihmisen immunikatovirukselle (HIV).
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla tuotteella viimeisten 30 päivän aikana ennen osallistumista tai 7 aiemmin käytetyn tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi.
• Mikä tahansa tila tai komorbiditeetti, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: a) interstitionaalisen keuhkosairauden historia b) hepatiitti B -virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV) yhteisinfektio (eli kaksoisinfektio) c) tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus d) aktiivinen tuberkuloosi e) mikä tahansa muu aktiivinen infektio (virus-, sieni- tai bakteeri), joka vaatii systemaattista hoitoa f) allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirron historia g) immunopuutoksen diagnoosi tai potilas saa kroonista systemaattista steroidihoidosta tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivisen hoidon muotoa 7 päivän kuluessa ennen hoidon ensimmäistä annosta. h) On aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu historia kliinisesti vakavasta autoimmuunisairaudesta tai oireyhtymästä, joka vaatii systemaattisia steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset: Potilaat, joilla on vitiligoa, kilpirauhasen vajaatoiminta, tyypin 1 diabetes tai lapsuusiässä parantunut astma/atopia, ovat poikkeus tähän sääntöön. Potilaat, jotka vaativat bronkodilataattoreiden satunnaista käyttöä tai paikallisia steroidipiikkejä, eivät suljeta pois tutkimuksesta. Potilaat, joilla on Hashimoton kilpirauhastulehdus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonihoitoa saaden, tai psoriaasi, joka ei vaadi hoitoa, eivät suljeta pois tutkimuksesta. i) Elävä rokote 30 päivän kuluessa ennen hoidon ensimmäistä annosta tai tutkimushoidon aikana. j) Keskeisen hermoston (CNS) metastasien historia tai kliininen todiste. Poikkeukset ovat: Potilaat, jotka ovat suorittaneet paikallisen hoidon ja jotka täyttävät molemmat seuraavat kriteerit: I. ovat oireettomia ja II. eivät vaadi steroideja 6 viikkoa ennen hoidon aloittamista. CNS-kuvantamista (CT tai MRI) vaaditaan seulonnassa vain, jos se on kliinisesti perusteltua tai jos potilaalla on CNS-historia.
• Lääkitys, jonka tiedetään häiritsevän minkä tahansa tutkimuksessa käytetyn aineen kanssa.
• Mikä tahansa muu tehokas syöpähoito lukuun ottamatta tutkimussuunnitelman mukaista hoitoa tutkimuksen alussa.
• Potilas on saanut mitä tahansa muuta tutkittavaa tuotetta 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Raskaana olevat naispotilaat, imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies-/naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisykeinoa (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). [Hyväksyttävät ehkäisykeinot ovat: implantit, injektoitavat ehkäisylääkkeet, yhdistelmäiset suun kautta otettavat ehkäisylääkkeet, kohdun sisäiset ehkäisyvälineet (vain hormonaaliset laitteet), seksuaalinen pidättyvyys tai kumppanin vasektomia]. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi β-HCG) seulonnassa.
• Potilaalla on merkittävä historia lääkitysten noudattamattomuudesta tai kyvyttömyys antaa luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.