Platformní studie personalizovaných a adaptivních terapií pro hepatocelulární karcinom (HCC-SIGHT)

Kritéria pro zařazení:

• Získání písemného informovaného souhlasu.
• Věk ≥ 18 let v době zařazení do studie.
• Lokálně pokročilý nebo metastatický a/nebo neoperovatelný HCC s diagnózou potvrzenou histologií/cytologií nebo klinicky podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) u pacientů s cirhózou.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili první linii léčby anti-PD-1/PD-L1 v kombinaci s protilátkami proti VEGF, nebo anti-PD-1/PD-L1 v kombinaci s TKI, nebo anti-PD-1/PD-L1 v kombinaci s protilátkami proti CTLA-4 a u kterých došlo k progresi onemocnění; nebo recidivě onemocnění do 6 měsíců po ukončení neoadjuvantní/adjuvantní imunoterapie.
• Alespoň jedna měřitelná (podle RECIST v1.1) cílená léze, která nebyla dříve léčena lokální terapií, nebo pokud je cílená léze v oblasti předchozí lokální terapie, následně progresovala podle RECIST v1.1.
• Skóre Child-Pugh 5-7, výkonnostní stav (PS) ≤ 2 (ECOG škála).
• Subjekty s chronickou infekcí HBV musí mít v době screeningu virovou nálož HBV DNA < 100 IU/ml. Dále musí být před zahájením studie léčeny antivirotiky podle regionálních standardních léčebných postupů.
• Předpokládaná délka života alespoň 12 týdnů.
• Dostatečný krevní obraz, jaterní enzymy a renální funkce: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µl, trombocyty ≥ 60 × 10³/µl; celkový bilirubin ≤ 3× horní hranice normy; aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5× horní hranice normy (ULN); mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,25; albumin ≥ 31 g/l; sérový kreatinin ≤ 1,5× institucionální ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (pokud se používá Cockcroft-Gaultův vzorec).
• Ženské pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra do 7 dnů před zahájením studie.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstupování léčby, dodržování antikoncepčních opatření, plánovaných návštěv a vyšetření včetně následného sledování.

Kritéria pro vyloučení:

• Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC.
• Pacienti na čekací listině pro transplantaci jater nebo s pokročilým jaterním onemocněním.
• Anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, včetně klinicky významného gastrointestinálního krvácení do 4 týdnů před zahájením studie léčby.
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cévní mozková příhoda (včetně přechodných ischemických atak), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v průběhu 6 měsíců před podáním první dávky studijního léčiva, s výjimkou trombózy segmentální portální žíly.
• Pacienti s druhým primárním nádorem, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, u kterých je známa sérologická pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účast v jiné klinické studii s investigačním léčivem během posledních 30 dnů před zařazením nebo 7 poločasů předchozího studijního léčiva, podle toho, co je delší.
• Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle názoru vyšetřovatele mohla narušit hodnocení studie léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie, včetně, ale neomezující se na: a) anamnézu intersticiálního plicního onemocnění b) koinfekci virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV) (tj. dvojitou infekci) c) známou akutní nebo chronickou pankreatitidu d) aktivní tuberkulózu e) jakoukoli jinou aktivní infekci (virovou, plísňovou nebo bakteriální) vyžadující systémovou léčbu f) anamnézu alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu g) diagnózu imunodeficience nebo pacient užívá chronickou systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou léčby. h) Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v průběhu posledních 3 měsíců nebo zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimky: Subjekty s vitiligem, hypotyreózou, diabetes mellitus 1. typu nebo vyléčeným dětským astmatem/atopií jsou výjimkou z tohoto pravidla. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatancií nebo lokálních steroidních injekcí, by nebyly ze studie vyloučeny. Subjekty s Hashimotovou tyreoiditidou, hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující léčbu nejsou ze studie vyloučeny. i) Živá vakcína do 30 dnů před první dávkou léčby nebo během studie léčby. j) Anamnéza nebo klinické důkazy metastáz centrálního nervového systému (CNS) Výjimky jsou: Subjekty, které dokončily lokální terapii a splňují obě následující kritéria: I. jsou asymptomatické a II. nevyžadovaly steroidy 6 týdnů před zahájením léčby. Screening zobrazováním CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě klinické indikace nebo pokud má subjekt anamnézu CNS.
• Léky, u kterých je známo, že interferují s jakýmkoli z léčiv používaných ve studii.
• Jakákoli jiná účinná protinádorová léčba kromě léčby specifikované protokolem na začátku studie.
• Pacient obdržel jakýkoli jiný investigační přípravek do 28 dnů od vstupu do studie.
• Těhotné nebo kojící ženské subjekty nebo mužské/ženské pacienty s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání nižší než 1 % ročně). [Přijatelné metody antikoncepce jsou: implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (pouze hormonální zařízení), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera]. Ženy v reprodukčním věku musí mít v době screeningu negativní těhotenský test (sérum β-HCG).
• Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas.