En plattformprøve for personlig tilpassede og adaptive terapier i hepatocellulært karsinom (HCC-SIGHT)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke er innhentet.
• Alder ≥ 18 år ved studiestart.
• Lokalt avansert eller metastatisk og/eller ikke-resekabelt HCC med diagnose bekreftet ved histologi/cytologi eller klinisk etter American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)-kriterier hos pasienter med cirrose.
• Pasienter som tidligere har mottatt første-linje terapi med anti-PD-1/PD-L1 kombinert med anti-VEGF-antistoffer, eller anti-PD-1/PD-L1 kombinert med TKI, eller anti-PD-1/PD-L1 kombinert med anti-CTLA-4-antistoffer og har opplevd sykdomsprogresjon; eller sykdomstilbakefall innen 6 måneder etter fullført neoadjuvant/adjuvant immunterapi.
• Minst én målebar (i henhold til RECIST v1.1) mållesjon som ikke tidligere har blitt behandlet med lokal terapi eller, hvis mållesjonen er innenfor området for tidligere lokal terapi, har progredert i henhold til RECIST v1.1.
• Child-Pugh score 5-7, ytelsestatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
• Forsøkspersoner med kronisk HBV-infeksjon må ha HBV-DNA viral last < 100 IU/mL ved screening. I tillegg må de være på antiviral terapi i henhold til regionale retningslinjer før studiestart.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tilstrekkelig blodtelling, leverenzymer og nyrefunksjon: absolutt neutrofilantall ≥ 1 500/L, trombocytter ≥ 60 x 10³/L; Total bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrense; Aspartataminotransferase (SGOT), Alaninaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN); Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN eller kreatininklarering (CrCl) ≥ 30 mL/min (hvis man bruker Cockcroft-Gault-formelen)
• Kvinner med reproduktiv potensial må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å følge protokollen gjennom hele studien, inkludert gjennomgåelse av behandling, overholdelse av prevensjonsmidler, planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Kjent fibrolamellært HCC, sarkomatoidt HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
• Pasienter på venteliste for levertransplantasjon eller med avansert leversykdom.
• Historie med hjertesykdom, inkludert klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 4 uker før studiestart.
• Trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før første dose av studiemedikament, med unntak av trombose i en segmental portalvene.
• Pasienter med annen primær kreft, unntatt adekvat behandlet basal cellekarsinom eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
• Immunsupprimerte pasienter, f.eks. pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før inkludering eller 7 halveringstider av tidligere brukt prøvemedisin, avhengig av hva som er lengst.
• Enhver tilstand eller komorbiditet som etter forskerens vurdering vil forstyrre evalueringen av studibehandlingen eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater, inkludert men ikke begrenset til: a) historie med interstitiell lungesykdom b) Hepatitt B-virus (HBV) og Hepatitt C-virus (HCV) koinfeksjon (dvs. dobbeltinfeksjon) c) kjent akutt eller kronisk pankreatitt d) aktiv tuberkulose e) enhver annen aktiv infeksjon (viral, sopp eller bakteriell) som krever systemisk terapi f) historie med allogen vev/fast organ transplantasjon g) diagnose med immunsvikt eller pasienten mottar kronisk systemisk steroidterapi eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første behandlingsdose. h) Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunosuppressive midler. Unntak: Forsøkspersoner med vitiligo, hypotyreose, diabetes mellitus type I eller løst barneastma/atopi er et unntak fra denne regelen. Forsøkspersoner som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Forsøkspersoner med Hashimotos thyreoiditt, hypotyreose stabil på hormonbehandling eller psoriasis som ikke krever behandling, ekskluderes ikke fra studien. i) Levende vaksine innen 30 dager før første behandlingsdose eller under studiebehandlingen. j) Historie eller klinisk bevis for sentralnervesystem (CNS) metastaser. Unntak er: Forsøkspersoner som har fullført lokal terapi og som oppfyller begge følgende kriterier: I. er asymptomatiske og II. ikke har behov for steroider 6 uker før behandlingsstart. Screening med CNS-bildediagnostikk (CT eller MR) kreves bare hvis det er klinisk indikert eller hvis forsøkspersonen har historie med CNS-sykdom.
• Medikament som er kjent for å forstyrre noen av de aktive stoffene som brukes i studien.
• Annen effektiv kreftbehandling bortsett fra protokollspesifisert behandling ved studiestart.
• Pasienten har mottatt et annet undersøkelsesprodukt innen 28 dager etter studiestart.
• Kvinner som er gravide, ammer eller menn/kvinner med reproduktiv potensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år). [Akseptable prevensjonsmetoder er: implantater, injiserbare prevensjonsmidler, kombinert orale prevensjonsmidler, intrauterine pessarer (kun hormonelle enheter), seksuell avholdenhet eller vasektomi hos partneren]. Kvinner med barnføringspotensial må ha negativ graviditetstest (serum β-HCG) ved screening.
• Pasient med betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi pålitelig informert samtykke.