En plattformsstudie för personanpassade och adaptiva terapier vid hepatocellulärt karcinom (HCC-SIGHT)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållet.
• Ålder ≥ 18 år vid studiestart.
• Lokalt avancerad eller metastaserad och/eller ej operabel HCC med diagnos bekräftad genom histologi/cytologi eller kliniskt enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)-kriterier hos patienter med cirros.
• Patienter som tidigare fått första linjens behandling med anti-PD-1/PD-L1 kombinerat med anti-VEGF-antikroppar, eller anti-PD-1/PD-L1 kombinerat med TKI, eller anti-PD-1/PD-L1 kombinerat med anti-CTLA-4-antikroppar och upplevt sjukdomsframsteg; eller sjukdomsåterfall inom 6 månader efter avslutad neoadjuvant/adjuvant immunterapi.
• Minst en mätbar (enligt RECIST v1.1) mållesion som inte tidigare behandlats med lokal terapi eller, om mållesionen ligger inom området för tidigare lokal terapi, därefter har framskridit enligt RECIST v1.1.
• Child-Pugh-poäng 5-7, prestationsstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
• Patienter med kronisk HBV-infektion måste ha HBV-DNA-virallast < 100 IU/ml vid screening. Dessutom måste de vara på antiviral behandling enligt regionala riktlinjer för standardvård innan studiestart.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Tillräckligt blodvärde, leverenzymer och njurfunktion: absolut neutrofilt antal ≥ 1 500/L, trombocyter ≥60 x10³/L; Totalt bilirubin ≤ 3x övre normalgräns; Aspartataminotransferas (ASAT), Alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 5 x övre normalgräns (ULN); Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (om Cockcroft-Gault-formeln används)
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före studiestart.
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under hela studien, inklusive att genomgå behandling, följa preventivmedelsåtgärder, schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusionskriterier:

• Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiocarcinom och HCC.
• Patienter på väntelista för levertransplantation eller med avancerad leversjukdom.
• Tidigare hjärtsjukdom, inklusive kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 4 veckor före studiestart.
• Trombotiska eller emboliska händelser som cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före första dosen av studieläkemedel, med undantag för trombos i en segmentell portalven.
• Patienter med andra primära cancerformer, förutom adekvat behandlad basaliom eller carcinoma in-situ i livmoderhalsen.
• Immunokomprometterade patienter, t.ex. patienter som är serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
• Deltagande i en annan klinisk studie med ett undersökningspreparat under de senaste 30 dagarna före inkludering eller 7 halveringstider för tidigare använt studieläkemedel, beroende på vilket som är längst.
• Något tillstånd eller komorbiditet som enligt utredaren skulle störa utvärderingen av studiebehandlingen eller tolkningen av patientsäkerhet eller studieresultat, inklusive men inte begränsat till: a) tidigare interstitiell lungsjukdom b) Hepatitis B-virus (HBV) och Hepatitis C-virus (HCV) koinfektion (dvs dubbelinfektion) c) känd akut eller kronisk pankreatit d) aktiv tuberkulos e) någon annan aktiv infektion (viral, svamp eller bakterie) som kräver systemisk behandling f) tidigare allogen vävnads/solid organtransplantation g) diagnos av immunbrist eller patient som får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunosuppressiv behandling inom 7 dagar före första behandlingsdosen. h) Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunosuppressiva medel. Undantag: Patienter med vitiligo, hypotyreos, diabetes typ I eller löst barndomsastma/atopi är undantag från denna regel. Patienter som kräver intermittent användning av bronkodilatatorer eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Patienter med Hashimotos tyreoidit, hypotyreos stabil på hormonersättning eller psoriasis som inte kräver behandling utesluts inte från studien. i) Levande vaccin inom 30 dagar före första behandlingsdosen eller under studiebehandlingen. j) Tidigare eller kliniska tecken på centrala nervsystemets (CNS) metastaser. Undantag är: Patienter som har genomgått lokal terapi och som uppfyller båda följande kriterier: I. är asymptomatiska och II. inte kräver steroider 6 veckor före behandlingsstart. Screening med CNS-bildtagning (DT eller MR) krävs endast om det är kliniskt indikerat eller om patienten har tidigare CNS-historik.
• Medicinering som är känd för att störa något av de preparat som används i studien.
• Någon annan effektiv cancerbehandling förutom protokoll-specifierad behandling vid studiestart.
• Patienten har fått något annat undersökningspreparat inom 28 dagar från studiestart.
• Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller manliga/kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (misslyckandefrekvens mindre än 1% per år). [Acceptabla preventivmedel är: implantat, injicerbara preventivmedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina pessarer (endast hormonella enheter), sexuell avhållsamhet eller partner vasektomi]. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum β-HCG) vid screening.
• Patient med någon signifikant historia av icke-efterföljande av medicinska regimen eller oförmåga att ge tillförlitligt informerat samtycke.