Erdosteine在COPD中的免疫炎症反应

实验性的：ARM A - 厄多司坦治疗

患者将被随机分配接受厄多司坦 [Esteclin®] 300毫克，每日两次，每次1片，持续30天

药品：厄多司坦

厄多司坦片 300 毫克，每 12 小时（每日两次）口服 1 片，持续 30 天

其他名称：

• "埃斯特克林"

药品：标准治疗（SOC）

长效β2受体激动剂和长效毒蕈碱拮抗剂联合使用（LABA/LAMA），根据慢性吸入家庭治疗情况，可选择是否加入吸入性皮质类固醇（LABA/LAMA/ICS）。 剂量和给药方案将根据药物分子和装置而有所不同（每日一次：乌美溴铵/维兰特罗 55/22微克或氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗 92/55/22微克；每日两次：布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵 160/7.2/4.8微克和倍氯米松/福莫特罗/格隆溴铵 87/5/9微克）

安慰剂比较：ARM B - 标准治疗

患者将被随机分配接受当前使用的标准吸入疗法

药品：标准治疗（SOC）

长效β2受体激动剂和长效毒蕈碱拮抗剂联合使用（LABA/LAMA），根据慢性吸入家庭治疗情况，可选择是否加入吸入性皮质类固醇（LABA/LAMA/ICS）。 剂量和给药方案将根据药物分子和装置而有所不同（每日一次：乌美溴铵/维兰特罗 55/22微克或氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗 92/55/22微克；每日两次：布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵 160/7.2/4.8微克和倍氯米松/福莫特罗/格隆溴铵 87/5/9微克）

暴露于厄多司坦的慢性阻塞性肺疾病患者促炎和抗炎细胞因子转录组学的变化。

将对仅接受标准治疗的患者以及在基线时和接受4周治疗后同时暴露于厄多司坦的患者进行外周血分析，以进行免疫学分析。 将使用Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay对细胞培养上清液中的细胞因子/趋化因子谱进行定量分析。 将从全血中提取RNA，以鉴定参与免疫反应的分子表达水平：CARD6、CASP1、CASP4、CCL2、HLA-A、IFITM1、IFNA1、IFNAR1、IL1β、IL6、IL8、IL10、IL17、IL18、IL22、ISG20、TGF-β、NLRP3、NLRP4、VCAM1。 将使用β-肌动蛋白（ACTB）和甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）作为内参基因。 基因表达分析的结果将以相对于内部参考样本的相对表达单位（%）的平均值呈现，并标准化至内参基因GAPDH和ACTB。

慢性阻塞性肺疾病患者暴露于厄多司坦后氧化应激信号通路转录组学的变化。

外周血将用于分析仅接受标准护理治疗的患者以及在基线时和接受4周治疗后暴露于厄多司坦患者的氧化应激特征。 氧化应激将通过Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay在细胞培养上清液中进行定量分析。 将进行全血RNA提取，以鉴定参与氧化应激相关分子的表达水平：APOE、CAT、DUSP1、GPX2、GPX3、MPO、NOS2、NOX4、NUDT1、SOD2。 Betaactin（ACTB）和甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）将用作内参基因。 基因表达分析结果将以相对于内部参考样本的相对表达单位（%）平均值呈现，并归一化至内参基因GAPDH和ACTB。

评估厄多司坦对COPD患者mMRC呼吸困难量表的影响

患者将在基线时以及接受厄多司坦或安慰剂治疗4周后，完成改良英国医学研究委员会问卷（mMRC）。

改良英国医学研究委员会问卷（mMRC）用于评估患者的慢性呼吸困难程度，评分范围从0（无呼吸困难）到4（呼吸困难严重无法出门）。结果将以呼吸困难评分的绝对差值和相对差值表示。

评估厄多司坦对COPD患者六分钟步行测试中行走距离的影响

患者将在研究入组时及接受厄多司坦或安慰剂治疗4周后进行六分钟步行试验（6MWT）。

6MWT将根据2002年美国胸科学会（ATS）声明进行。 对于需要运动氧疗的患者，将在补充氧气的情况下进行测试。 患者将在佩戴脉搏血氧仪的情况下，在平坦地面上行走6分钟。 开始前，将记录以下参数：使用博格量表（0-10分）评估的自觉呼吸困难程度、外周血氧饱和度（SpO2）、心率（次/分钟）和呼吸频率（次/分钟）。 测试结束时将再次测量相同参数。 还将记录步行距离以及任何运动诱发的血氧饱和度下降（SpO2下降≥4点）。 6MWT的步行距离将以米为单位测量，结果将表示为与基线的绝对差值和相对差值。

评估厄多司坦对COPD患者CAT（COPD评估测试）的影响

患者将在基线时及接受厄多司坦或安慰剂治疗4周后进行CAT（COPD评估测试）。

COPD评估测试（CAT）旨在通过患者填写的包含8个项目的问卷评估COPD对健康状况的影响，每个项目评分从0到5分。总分范围从0到40分，分数越高表明疾病对患者生活质量的影响越大。 结果将以CAT总分的绝对差异和相对差异表示。

评估厄多司坦对慢性阻塞性肺疾病患者动态肺容积的影响

动态肺容积将在研究入组时以及使用厄多司坦或安慰剂治疗4周后，通过恒定体积体描计法进行测量。

将测量以下容积：第一秒用力呼气容积（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、慢肺活量、FVC的25%和75%时的用力中期呼气流量（FEF25-75）、呼气储备容积（ERV）。结果将以绝对值（升）和预测值百分比表示，并测量与基线的绝对差异和相对差异。

评估厄多司坦对COPD患者静态肺容积的影响

将根据现行建议（Wanger等人，Eur Respir J 2005），在基线和接受厄多司坦或安慰剂治疗4周后，使用恒体积体描计器测量静态肺容积。

患者将在连接流速计、关闭舱门的情况下，佩戴鼻夹，以坐姿进行呼吸指导。将测量以下容积：残气量（RV）、肺总量（TLC）、RV/TLC和胸腔内气体容积（ITGV）。ITGV将在安静呼吸接近呼气末肺容积时测量，以获得功能残气量（FRC）。结果将以绝对值（升）和预测值百分比表示，并测量与基线的绝对和相对差异。

评估厄多司坦对慢性阻塞性肺疾病患者肺弥散功能的影响

一氧化碳肺弥散能力（DLCO）将在研究入组时以及使用厄多司坦或安慰剂治疗4周后，通过恒体积体描记法进行测量。

DLCO、转移因子（KCO）和肺泡容积（VA）将采用单次呼吸技术进行测量。 VA将通过惰性气体稀释技术进行评估。 DLCO值将根据最近可用的血红蛋白值进行校正。 结果将以绝对值（DLCO单位为mmol x min-1 kPa-1，KCO单位为mmol x min-1 kPa-1 1-1，VA单位为升）和预测值百分比表示，并测量其与基线的绝对和相对差异。

评估厄多司坦对慢性阻塞性肺疾病患者特定气道阻力的影响

根据现行推荐标准（Wanger等人，《欧洲呼吸杂志》2005年），将在基线和接受厄多司坦或安慰剂治疗4周后，使用定容体积描记仪测定特定气道阻力（sRAW）。患者将取坐位，佩戴鼻夹，在封闭舱内连接呼吸速度描记器进行潮式呼吸。结果将以绝对值（kPa×s）和预测值百分比表示，并计算与基线的绝对差异和相对差异。