Erdostein immuninflammatorikus válasza COPD-ben
Az erdoszteine hatása a krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek oxidatív stresszére, gyulladásos válaszára és immunmodulációjára. Egyszemélyes központ, nyílt címkézésű, kétkarú, kontrollált, 4 hetes, feltáró, ex vivo vizsgálat.
A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) továbbra is jelentős mértékben járul hozzá a globális morbiditáshoz és mortalitáshoz, jelentős gazdasági és társadalmi terhet róva az egészségügyi rendszerekre. Valójában az akut súlyos COPD-exacerbációk azok az események, amelyek leginkább hozzájárulnak a teljes betegségterheléshez. A jelenlegi kezelési stratégiák a tünetmentes időszakok maximalizálását, a kórházi kezelések csökkentését, a fizikai tolerancia javítását, az általános egészségi állapotot és életminőséget célozzák. A COPD-exacerbációkban (amelyek a légzési tünetek akut romlásaként definiálhatók) kulcsfontosságú patofiziológiai mechanizmusok közé tartozik az oxidatív stressz, a krónikus gyulladás akut felülése és a nyálkahártya-túltengés. Az antioxidáns, gyulladáscsökkentő és nyálkahártya-oldó tulajdonságokkal rendelkező szerek segíthetnek csökkenteni az exacerbációk gyakoriságát. Az erdosztein egy újgenerációs nyálkahártya-aktív molekula, amelyet a hagyományos nyálkahártya-oldókkal járó korlátok leküzdésére fejlesztettek ki. Valójában, a nyálkahártya-oldó hatásai mellett, az erdosztein antioxidáns és gyulladáscsökkentő aktivitást mutat, és csökkentheti a baktériumok tapadását a légutak felületéhez – olyan jellemzők, amelyek előnyösek lehetnek az exacerbációk megelőzésében és kezelésében. Előzetes klinikai eredmények (EQUALIFE és RESTORE tanulmányok) azt sugallják, hogy az erdosztein, a krónikus inhalációs terápia kiegészítéseként, csökkentheti az exacerbációk arányát, lerövidítheti a kórházi tartózkodást és javíthatja a betegek egészséggel kapcsolatos életminőségét COPD-ben. Azonban hiányoznak azok a tanulmányok, amelyek az ilyen klinikai hatások mögött rejlő patobiológiai mechanizmusokat vizsgálták.
A jelen tanulmányt azért hozták létre, hogy megvizsgálják az erdosztein hatásmechanizmusát a gyulladásra, az oxidatív stressz útvonalakra és az immunválaszra COPD-betegekben. A tanulmány másodlagos céljai, hogy értékeljék az erdosztein hatását a tüdőfunkciós tesztekre COPD-betegekben; feltárják az erdosztein hatását a légzési és COPD-hez kapcsolódó tünetekre COPD-betegekben; felmérjék az erdosztein hatását a fizikai toleranciára COPD-betegekben. Ennek érdekében a kutató egy pragmatikus, alacsony intervenciós, kétágú, monocentrikus, nyílt címkézésű, prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatot tervezett, amely klinikai gyakorlatban zajlik. Összesen 30 beteget randomizálnak 1:1 véletlenszerű kiosztással.
Az aktív csoport (15 beteg) az A kezelési ághoz lesz rendelve (Erdosztein [Esteclin®] 300 mg, 1 tabletta naponta kétszer 30 napig), míg a kontrollcsoport (15 beteg) a B kezelési ághoz lesz rendelve (Standard ellátás – jelenlegi szabványos inhalációs terápia használatban).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Pierachille Santus Professor, MD, PhD
- Telefonszám: 0039 0239042801
- E-mail: pierachille.santus@unimi.it
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Dejan Radovanovic, MD, PhD
- Telefonszám: 0039 0239042372
- E-mail: dejan.radovanovic@unimi.it
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20157
- L. Sacco Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Pierachille Santus
- Telefonszám: 0239042801
- E-mail: pierachille.santus@unimi.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥ 45 év
- Regisztráció előtt legalább 12 hónappal korábban igazolt COPD diagnózis
- Stabil klinikai állapot, amely a regisztráció előtti utolsó 3 hónapban nem járult ki súlyosságtól függetlenül exacerbációkkal vagy légúti fertőzésekkel
- Mérsékelt vagy súlyos légúti obstrukció (FEV1 30-80 % a bronchodilatáció utáni előrejelzett értékből)
- Semmilyen okból nem történt kórházi kezelés a regisztráció előtti 3 hónapban
- Képes ismételhető tüdőfunkciós vizsgálatok elvégzésére
- Krónikus inhalációs terápia LAMA/LABA vagy LAMA/LABA/ICS készítményekkel, amelyek dózisában a regisztráció előtti utolsó 3 hónapban nem történt változás
Kizárási kritériumok:
- NYHA III. és IV. stádiumú szívelégtelenség
- Instabil aritmia
- Aktív malignitás (szolid vagy vérképző)
- Krónikus szisztémás kortikoszteroid vagy immunoszuppresszív kezelés
- Immunszupresszió
- Ismert erdosteinérzékenység
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ARM A - Erdostein kezelés
A betegek véletlenszerűen kapnak majd Erdosteine [Esteclin®] 300 mg-ot, napi kétszer 1 tablettát 30 napon át
|
Erdosteine 300 mg tabletta, 1 tabletta szájon át 12 óránként (napi kétszer) 30 napig
Más nevek:
Hosszú hatású béta-2 agonista és hosszú hatású muszkarin antagonista együttes alkalmazása (LABA/LAMA) inhalált kortikoszteroidokkal vagy anélkül (LABA/LAMA/ICS) a krónikus inhalációs házi kezeléstől függően.
A dózis és a poszológia változik a molekulák és az eszközök függvényében (naponta egyszer az umeclidinium-bromid/vilanterol 55/22 mcg vagy flutikazon/umeclidinium-bromid/vilanterol 92/55/22 mcg esetén, naponta kétszer pedig a budeszonid/formoterol/glikopirrónium 160/7.2/4.8 mcg és a beklometazon/formoterol/glikopirrónium 87/5/9 mcg esetén).
|
|
Placebo Comparator: ARM B - Szokásos ellátás
A betegeket randomizálják, hogy a jelenleg használatban lévő standard inhalációs terápiát kapják
|
Hosszú hatású béta-2 agonista és hosszú hatású muszkarin antagonista együttes alkalmazása (LABA/LAMA) inhalált kortikoszteroidokkal vagy anélkül (LABA/LAMA/ICS) a krónikus inhalációs házi kezeléstől függően.
A dózis és a poszológia változik a molekulák és az eszközök függvényében (naponta egyszer az umeclidinium-bromid/vilanterol 55/22 mcg vagy flutikazon/umeclidinium-bromid/vilanterol 92/55/22 mcg esetén, naponta kétszer pedig a budeszonid/formoterol/glikopirrónium 160/7.2/4.8 mcg és a beklometazon/formoterol/glikopirrónium 87/5/9 mcg esetén).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pro-inflammatorikus és anti-inflammatorikus citokinek transzkriptomikai változásai erdosteinnel kezelt COPD-betegekben.
Időkeret: 4 hét
|
A perifériás vér immunprofilozásra kerül elemzésre mind a csak szokásos ellátásban részesülő, mind az Erdosteinnek kitett betegeknél, a kezelés kezdetén és 4 hét kezelés után.
A citokin/chemokin profilok mennyiségi meghatározása a sejtkultúra felszínnedvében történik a Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay segítségével.
A teljes vérből RNS-kivonatot végeznek az immunválaszban részt vevő molekulák expressziós szintjének azonosítására: CARD6, CASP1, CASP4, CCL2, HLA-A, IFITM1, IFNA1, IFNAR1, IL1β, IL6, IL8, IL10, IL17, IL18, IL22, ISG20, TGF-β, NLRP3, NLRP4, VCAM1.
A háztartási géneként a bétaaktin (ACTB) és a gliceraldehid-3-foszfát-dehidrogenáz (GAPDH) kerül felhasználásra.
A génkifejezés-elemzések eredményeit a relatív expressziós egységek átlagaként (%) mutatják be egy belső referencia mintához viszonyítva, normalizálva a háztartási génekre, a GAPDH-ra és az ACTB-re.
|
4 hét
|
|
A krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek oxidatív stressz jelátviteli útvonalainak transzkriptomikai változásai erdostein hatására.
Időkeret: 4 hét
|
Perifériás vérmintákat elemeznek oxidatív stressz profilozás céljából a kizárólag szokásos kezelésben részesülő betegeknél, valamint azoknál a betegeknél, akik Erdosteinnek is ki lettek téve a kezdeti állapotban és a 4 hetes kezelés után.
Az oxidatív stresszt sejtkultúra felülúszójában kvantifikálják a Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay segítségével.
RNS-kivonást végeznek teljes vérből az oxidatív stresszben részt vevő molekulák expressziós szintjeinek azonosítására: APOE, CAT, DUSP1, GPX2, GPX3, MPO, NOS2, NOX4, NUDT1, SOD2.
Háztartási géneként a bétaaktin (ACTB) és a gliceraldehid-3-foszfát-dehidrogenáz (GAPDH) szolgál.
A génexpressziós elemzések eredményeit a relatív expressziós egységek átlagaként (%) mutatják be egy belső referencia mintához viszonyítva, és a háztartási gének GAPDH és ACTB szerint normalizálva.
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A COPD-ben szenvedő betegek mMRC-légszomj-skáláján az erdostein hatásának értékelése
Időkeret: 4 hét
|
A betegek a módosított British Medical Research Council Kérdőívet (mMRC) töltik ki a kezelés kezdetén, valamint 4 héttel az erdostein vagy placebo kezelés megkezdése után. A módosított British Medical Research Council Kérdőív (mMRC) a beteg krónikus légzési nehézségének mértékét értékeli 0-tól (nincs légzési nehézség) 4-ig (túl súlyos légzési nehézség a ház elhagyásához) terjedő skálán. Az eredményeket a légzési nehézség pontszámának abszolút és relatív különbségeként fejezik ki. |
4 hét
|
|
A hatóanyag hatásának felmérése a hatperces sétateszt során megtett távolságra COPD-s betegeknél
Időkeret: 4 hét
|
A betegek a Six Minutes Walk Test (6MWT) nevű vizsgálaton vesznek részt a vizsgálatba történő belépéskor és az erdoszteinnel vagy placebóval történő 4 hetes kezelés után. A 6MWT vizsgálatot a 2002-es American Thoracic Society (ATS) nyilatkozata szerint végzik. Az erőfeszítéssel járó oxigénterápiát igénylő betegeknél a vizsgálatot kiegészítő oxigénnel végezzük. A betegeket arra kérik, hogy 6 percig sétáljanak sík felületen, pulzusszám-oximétert viselve. A kezdés előtt a következő paramétereket rögzítik: az érzékelt légzési nehézség szintje a Borg-skála (0-10 pont) alapján, a perifériás oxigén telítettség (SpO2), a szívfrekvencia (ütés/perc) és a légzési frekvencia (lélegzet/perc). Ugyanezeket a paramétereket a vizsgálat végén ismét megmérik. A megtett távolságot és az esetleges edzés által kiváltott deszaturációt (SpO2 csökkenés ≥4 pont) is feljegyzik. A 6MWT során megtett távolságot méterben mérik, és az eredményeket abszolút és relatív különbségként fejezik ki az alapértékhez képest. |
4 hét
|
|
A kat (COPD értékelő teszt) hatásának felmérése erdosteinnal COPD-ban szenvedő betegeken
Időkeret: 4 hét
|
A betegek a CAT-t (COPD értékelő teszt) a kezelés megkezdésekor és 4 hetes erdostein vagy placebo kezelés után végeztetik el. A COPD értékelő teszt (CAT) célja a COPD egészségi állapotra gyakorolt hatásának felmérése egy betegek által kitöltött 8 kérdésből álló kérdőív segítségével, ahol minden kérdés 0-tól 5-ig pontozható. A teljes pontszám 0 és 40 között mozog, a magasabb pontszám a betegség nagyobb hatását jelzi a beteg életminőségére. Az eredményeket a CAT teljes pontszámának abszolút és relatív különbségeként fejezzük ki. |
4 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az erdosteine hatásának értékelése a dinamikus tüdőtérfogatokra COPD-ben szenvedő betegeken
Időkeret: 4 hét
|
A dinamikus tüdőtérfogatokat állandó térfogatú testplethysmográffal mérik a vizsgálatba történő beiratkozáskor és a 4 hetes erdostein vagy placebo kezelés után. A következő térfogatokat mérik: az első másodpercben kilélegzett levegő mennyisége (FEV₁), a kényszeres vitalkapacitás (FVC), a lassú VC, a kényszeres közép-kilégzési áramlás a FVC 25 és 75%-ánál (FEF25-75), a kilégzési tartalék térfogat (ERV). Az eredményeket abszolút (liter) és % előrejelzett értékként fejezik ki, és az alapértékhez képesti abszolút és relatív különbségként mérik. |
4 hét
|
|
A COPD-betegek statikus tüdőtérfogatainak értékelése erdostein hatására
Időkeret: 4 hét
|
A statikus tüdőtérfogatokat egy állandó térfogatú testpletizmográffal mérik az aktuális ajánlások szerint (Wanger et al. Eur Respir J 2005) a kezelés előtt és 4 hetes erdosztin vagy placebo kezelés után. A betegeket ülő helyzetben, orrbilincset viselve, pneumotakográfra csatlakoztatva, zárt kabinban kell lélegezniük. A következő térfogatokat mérik: maradék térfogat (RV), teljes tüdőkapacitás (TLC), RV/TLC és intratorakális gáztérfogat (ITGV). Az ITGV-t a csendes légzés során, közel a kilégzés végi tüdőtérfogathoz mérik a funkcionális maradék kapacitás (FRC) meghatározásához. Az eredményeket abszolút (liter) és % prediktív értékként fejezik ki, valamint abszolút és relatív különbségként mérik a kezdeti értékhez képest. |
4 hét
|
|
Az erdosteine hatásának értékelése a tüdő diffúziós kapacitására COPD-s betegekben
Időkeret: 4 hét
|
A szén-monoxidra vonatkozó tüdődiffúziós kapacitást (DLCO) egy állandó térfogatú testplethysmográffal mérik a vizsgálati beiratkozáskor és a 4 hetes erdoszteinnel vagy placebóval történő kezelés után. A DLCO-t, a transzferfaktort (KCO) és az alveoláris térfogatot (VA) az egylégzéses technikával mérik. Az VA-t inertgáz-hígítási technikával értékelik. A DLCO-értéket a legutóbbi elérhető hemoglobinérték alapján korrigálják. Az eredményeket abszolút (mmol x min-1 kPa-1 DLCO-ra, mmol x min-1 kPa-1 1-1 KCO-ra és liter VA-ra) és % előrejelzett értékként fejezik ki, és az alapértéktől való abszolút és relatív különbségként mérik. |
4 hét
|
|
A COPD-betegek légúti ellenállására gyakorolt erdostein-hatás értékelése
Időkeret: 4 hét
|
A fajlagos légúti ellenállást (sRAW) egy állandó térfogatú testpletizmográffal mérik az aktuális ajánlásoknak megfelelően (Wanger et al. Eur Respir J 2005) a kezelés megkezdésekor és 4 hetes erdosztin vagy placebo kezelés után. A betegeket arra utasítják, hogy ülő helyzetben, orrkapoccsal, pneumotachográffal összekötve, zárt kabinban légzenek. Az eredményeket abszolút (kPa x s) és % előrejelzett értékként fejezik ki, valamint abszolút és relatív különbségként mérik a kiindulási értékhez képest.
|
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Tüdőbetegség, krónikus obstruktív
- Egészségügyi szolgáltatások igazgatása
- Egészségügyi ellátás minősége, hozzáférése és értékelése
- Egészségügyi ellátás minősége
- Minőségi mutatók, egészségügyi ellátás
- Gondozási színvonal
- erdostein
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 400.141CRC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .