만성폐쇄성폐질환(COPD)에서 에르도스테인의 면역염증 반응

실험적: ARM A - 에르도스테인 치료

환자는 30일 동안 하루 2회 1정씩 에르도스테인 [Esteclin®] 300 mg을 투여받도록 무작위 배정됩니다.

의약품: 에르도스테인

에르도스테인 정제 300 mg, 1정을 12시간마다(하루 두 번) 경구 투여, 30일간

다른 이름들:

• Esteclin

의약품: 표준치료 (SOC)

만성 흡입 가정 치료에 따라 장기 작용 베타-2 작용제와 장기 작용 무스카린 길항제를 병용 투여(장기 작용 베타-2 작용제/장기 작용 무스카린 길항제)하거나 흡입 스테로이드(장기 작용 베타-2 작용제/장기 작용 무스카린 길항제/흡입 스테로이드)를 추가할 수 있습니다. 용량 및 투약법은 분자와 장치에 따라 달라집니다(우메클리디늄 브로마이드/빌란테롤 55/22mcg 또는 플루티카손/우메클리디늄 브로마이드/빌란테롤 92/55/22의 경우 1일 1회, 부데소니드/포르모테롤/글리코피로늄 160/7.2/4.8mcg 및 베클로메타손/포르모테롤/글리코피로늄 87/5/9mcg의 경우 1일 2회).

위약 비교기: ARM B - 표준 치료

환자는 현재 사용 중인 표준 흡입 요법을 받도록 무작위 배정됩니다.

의약품: 표준치료 (SOC)

만성 흡입 가정 치료에 따라 장기 작용 베타-2 작용제와 장기 작용 무스카린 길항제를 병용 투여(장기 작용 베타-2 작용제/장기 작용 무스카린 길항제)하거나 흡입 스테로이드(장기 작용 베타-2 작용제/장기 작용 무스카린 길항제/흡입 스테로이드)를 추가할 수 있습니다. 용량 및 투약법은 분자와 장치에 따라 달라집니다(우메클리디늄 브로마이드/빌란테롤 55/22mcg 또는 플루티카손/우메클리디늄 브로마이드/빌란테롤 92/55/22의 경우 1일 1회, 부데소니드/포르모테롤/글리코피로늄 160/7.2/4.8mcg 및 베클로메타손/포르모테롤/글리코피로늄 87/5/9mcg의 경우 1일 2회).

에르도스테인에 노출된 COPD 환자의 전염증성 및 항염증성 사이토카인의 전사체학적 변화.

표준 치료만 받은 환자와 에르도스테인에 노출된 환자의 기저선과 치료 4주 후에 면역 프로파일링을 위해 말초혈액이 분석됩니다. 세포 배양 상등액의 사이토카인/케모카인 프로파일은 Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay를 사용하여 정량화됩니다. 면역 반응에 관여하는 분자의 발현 수준을 확인하기 위해 전혈에서 RNA 추출이 수행됩니다: CARD6, CASP1, CASP4, CCL2, HLA-A, IFITM1, IFNA1, IFNAR1, IL1β, IL6, IL8, IL10, IL17, IL18, IL22, ISG20, TGF-β, NLRP3, NLRP4, VCAM1. 베타액틴(ACTB)과 글리세르알데히드-3-인산 탈수소효소(GAPDH)가 하우스키핑 유전자로 사용됩니다. 유전자 발현 분석 결과는 내부 참조 샘플에 대한 상대적 발현 단위(%)의 평균으로 제시되며, 하우스키핑 유전자 GAPDH와 ACTB로 정규화됩니다.

만성 폐쇄성 폐질환 환자에서 에르도스테인 노출에 따른 산화 스트레스 신호 전달 경로의 전사체학적 변화

표준 치료만 받는 환자와 에르도스테인에도 노출된 환자의 기저 상태 및 4주 치료 후 산화 스트레스 프로파일링을 위해 말초혈액을 분석합니다. 산화 스트레스는 Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay를 사용하여 세포 배양 상등액에서 정량화됩니다. 산화 스트레스에 관여하는 분자의 발현 수준을 확인하기 위해 전혈에서 RNA 추출을 수행합니다: APOE, CAT, DUSP1, GPX2, GPX3, MPO, NOS2, NOX4, NUDT1, SOD2. Betaactin (ACTB)과 glyceraldeyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)가 하우스키핑 유전자로 사용됩니다. 유전자 발현 분석 결과는 내부 기준 샘플에 대한 상대적 발현 단위(%)의 평균으로 제시되며, 하우스키핑 유전자 GAPDH 및 ACTB으로 정규화됩니다.

만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자의 mMRC 호흡곤란 척도에 대한 에르도스테인의 효과를 평가하기 위하여

환자는 기저선에서 및 에르도스테인 또는 위약 치료 4주 후에 수정된 영국 의학 연구 위원회 설문지(mMRC)를 받게 됩니다.

수정된 영국 의학 연구 위원회 설문지(mMRC)는 0(호흡곤란 없음)에서 4(집을 나갈 수 없을 정도의 심한 호흡곤란)까지의 점수 범위로 환자의 만성 호흡곤란 정도를 평가합니다. 결과는 호흡곤란 점수의 절대적 및 상대적 차이로 표현됩니다.

COPD 환자에서 6분 보행 검사 중 이동 거리에 대한 에르도스테인의 효과를 평가하기 위해

환자는 연구 등록 시와 에르도스테인 또는 위약 치료 4주 후에 6분 걷기 검사(6MWT)를 받게 됩니다.

6MWT는 2002년 미국 흉부학회(ATS) 성명서에 따라 수행됩니다. 운동 시 산소 요법이 필요한 환자의 경우 보충 산소를 사용하여 검사를 진행합니다. 환자는 맥박 산소 포화도 측정기를 착용하고 평평한 지면에서 6분 동안 걷도록 요청받습니다. 시작 전에 보그 척도(0-10점)를 사용한 지각된 호흡곤란 수준, 말초 산소 포화도(SpO2), 심박수(분당 박동 수), 호흡수(분당 호흡 수)를 기록합니다. 동일한 매개변수를 검사 종료 시 다시 측정합니다. 걷은 거리와 운동 유발 저산소증(SpO2 4점 이상 하락)도 기록합니다. 6MWT에서 이동한 거리는 미터 단위로 측정되며, 결과는 기준선 대비 절대 및 상대 차이로 표시됩니다.

만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자의 CAT(COPD 평가 검사)에 대한 에르도스테인의 효과를 평가하기 위하여

환자는 기준선 시점과 에르도스테인 또는 위약 치료 4주 후에 CAT(만성폐쇄성폐질환 평가 검사)를 받게 됩니다.

만성폐쇄성폐질환 평가 검사(CAT)는 0점부터 5점까지 점수가 매겨지는 8개 항목으로 구성된 환자 작성 설문지를 통해 COPD가 건강 상태에 미치는 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다. 총점 범위는 0점에서 40점까지이며, 점수가 높을수록 질병이 환자의 삶의 질에 미치는 영향이 더 크다는 것을 나타냅니다. 결과는 CAT 총점의 절대적 차이와 상대적 차이로 표현됩니다.

COPD 환자에서 에르도스테인이 동적 폐용적에 미치는 효과를 평가하기 위해

동적 폐 용적은 연구 등록 시와 에르도스테인 또는 위약 치료 4주 후에 일정 용적 체적 흉부 측정기를 사용하여 측정됩니다.

다음 용적이 측정됩니다: 1초 내 강제 호기량(FEV₁), 강제 폐활량(FVC), 느린 폐활량, FVC의 25% 및 75%에서의 강제 중간 호기 유량(FEF25-75), 호기 예비량(ERV). 결과는 절대값(리터) 및 예측값의 %로 표시되며, 기준선으로부터의 절대 및 상대 차이로 측정됩니다.

만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자의 정적 용적에 대한 에르도스테인의 효과를 평가하기 위해

정적 폐 용적은 현재 권장사항(Wanger 외. Eur Respir J 2005)에 따라 일정 부체적 체적측정기를 사용하여 기준 시점과 에르도스테인 또는 위약 치료 4주 후에 측정됩니다.

환자는 코 클립을 착용하고 폐활량계에 연결된 상태로 좌석에 앉아 호흡하도록 지시받으며, 밀폐된 챔버 내에서 측정이 진행됩니다. 측정되는 용적은 잔기량(RV), 총폐용량(TLC), RV/TLC 및 흉강 내 가스 용적(ITGV)입니다. ITGV는 기능적 잔기용량(FRC)을 얻기 위해 조용한 호흡 중 호기 종료 시점에 가깝게 측정됩니다. 결과는 절대값(리터) 및 예측값의 백분율(%)로 표시되며, 기준 시점으로부터의 절대적 및 상대적 차이로 측정됩니다.

COPD 환자에서 에르도스테인이 폐 확산 능력에 미치는 효과를 평가하기 위해

일산화탄소 폐확산능(DLCO)은 연구 등록 시와 에르도스테인 또는 위약 치료 4주 후에 일정 체적 체적 플레티스모그래프를 사용하여 측정됩니다.

DLCO, 전달계수(KCO) 및 폐포 용적(VA)은 단일 호흡 기법을 사용하여 측정됩니다. VA는 비활성 기체 희석 기법을 통해 평가됩니다. DLCO 값은 가장 최근의 이용 가능한 혈색소 값을 기반으로 보정됩니다. 결과는 절대값(DLCO의 경우 mmol x min-1 kPa-1, KCO의 경우 mmol x min-1 kPa-1 1-1, VA의 경우 리터) 및 % 예측값으로 표현되며, 기준선으로부터의 절대 및 상대 차이로 측정됩니다.

COPD 환자에서 에르도스테인이 특정 기도 저항에 미치는 효과를 평가하기 위해

특정 기도 저항(sRAW)은 기준 시점과 에르도스테인 또는 위약 치료 4주 후에 현행 권장사항(Wanger et al. Eur Respir J 2005)에 따라 정적 체적 체적측정기를 사용하여 측정됩니다. 환자는 코 클립을 착용하고 폐활량계에 연결된 상태에서 좌석에 앉아 조용히 호흡하도록 지시받으며, 밀폐된 실내에서 측정이 이루어집니다. 결과는 절대값(kPa x s)과 예측값의 %로 표현되며, 기준 시점으로부터의 절대적 및 상대적 차이로 측정됩니다.