Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erdosteiinin immuno-tulehduksellinen vaste keuhkoahtaumataudissa (COPD)

tiistai 28. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Pierachille Santus, MD, PhD

Erdosteinin vaikutus oksidatiiviseen stressiin, tulehdukselliseen vasteeseen ja immunomodulaatioon COPD-potilailla. Yksikeskuksinen, avoimen leiman, kaksihaarainen, kontrolloitu, 4-viikon, tutkiva, ex vivo -tutkimus.

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on edelleen merkittävä tekijä maailmanlaajuisessa sairastuvuudessa ja kuolleisuudessa, mikä altistaa terveydenhuoltojärjestelmät huomattavalle taloudelliselle ja sosiaaliselle kuormalle. Todellakin, akuutit vakavat COPD-pahennukset ovat tapahtumia, jotka eniten vaikuttavat koko sairauden taakkaan. Nykyiset hoitostrategiat tähtäävät oireettomien jaksojen maksimoimiseen, sairaalahoitojen vähentämiseen, liikuntakestävyyden parantamiseen, yleisen terveydentilan ja elämänlaadun parantamiseen. COPD-pahennuksiin (määritelty hengitysoireiden akuuttina pahenemisena) liittyviin keskeisiin patofysiologisiin mekanismeihin kuuluvat oksidatiivinen stressi, akuutti krooniseen tulehdukseen perustuva tulehdus ja liman ylituotanto. Antioksidanttisia, tulehdusta estäviä ja limaa liuottavia ominaisuuksia omaavat lääkeaineet voivat auttaa vähentämään pahennusten tiheyttä. Erdosteiini on uuden sukupolven limatoimintaan vaikuttava molekyyli, joka on kehitetty perinteisten limanliuottajien rajoituksien voittamiseksi. Itse asiassa erdosteiinilla on limanliuottavan vaikutuksen lisäksi antioksidanttisia ja tulehdusta estäviä ominaisuuksia, ja se saattaa vähentää bakteerien kiinnittymistä hengitysteiden pinnoille – ominaisuuksia, jotka voivat olla hyödyllisiä pahennusten ehkäisyssä ja hoidossa. Alustavat kliiniset havainnot (EQUALIFE- ja RESTORE-tutkimukset) viittaavat siihen, että erdosteiini, lisättynä krooniseen inhalaatiohoitoon, voi vähentää pahennusten määrää, lyhentää sairaalassaoloaikaa ja parantaa COPD-potilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua. Kuitenkin tutkimukset, jotka ovat tutkineet tällaisten kliinisten vaikutusten taustalla olevia patobiologisia mekanismeja, puuttuvat.

Tämä tutkimus suunniteltiin tutkimaan erdosteiinin vaikutusmekanismia tulehdukseen, oksidatiivisen stressin reitteihin ja immuunivasteeseen COPD-potilailla. Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat arvioida erdosteiinin vaikutusta keuhkotoimintatesteihin COPD-potilailla; tutkia erdosteiinin vaikutusta hengitys- ja COPD-liittyviin oireisiin COPD-potilailla; arvioida erdosteiinin vaikutusta liikuntakestävyyteen COPD-potilailla. Tämän saavuttamiseksi tutkija suunnitteli pragmaattisen, vähän interventiota sisältävän, kaksihaaraisen, yksikeskuksisen, avoimen, prospektiivisen, satunnaistetun, kontrolloidun kokeen, joka sijoittuu kliiniseen käytäntöön. Yhteensä 30 potilasta satunnaistetaan 1:1-satunnaisjakoa käyttäen.

Aktiiviryhmään (15 potilasta) määrätään hoitoryhmä A (Erdosteiini [Esteclin®] 300 mg, 1 tabletti kahdesti päivässä 30 päivän ajan), kun taas vertailuryhmään (15 potilasta) määrätään hoitoryhmä B (Standard of Care – nykyinen standardi-inhalaatiohoito käytössä).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 45 vuotta
  2. Vahvistettu COPD-diagnoosi vähintään 12 kuukautta ennen rekrytointia
  3. Vakaa kliininen tila, määriteltynä ei pahenemisjaksoja tai hengitystieinfektioita millään vakavuusasteella viimeisten 3 kuukauden aikana ennen rekrytointia
  4. Kohtalainen tai vaikea ilmanvaihtoeste (FEV1 30-80 % ennustetusta arvosta bronkodilataation jälkeen)
  5. Ei sairaalahoitoa minkään syyn vuoksi viimeisten 3 kuukauden aikana ennen rekrytointia
  6. Kyky suorittaa toistettavia keuhkotoimintatestejä
  7. Krooninen inhalaatiohoito LAMA/LABA- tai LAMA/LABA/ICS-yhdistelmällä ilman annosmuutoksia viimeisten 3 kuukauden aikana ennen rekrytointia

Poissulkemiskriteerit:

  1. NYHA-luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta
  2. Epävakaa rytmihäiriö
  3. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (kiinteä tai veri)
  4. Krooninen hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai immunosupressiiveillä
  5. Immuunipuutos
  6. Tunnettu yliherkkyys erdosteiinille
  7. Raskaus tai imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ARM A - Erdosteine-hoito
Potilaat randomisoidaan saamaan Erdosteine [Esteclin®] 300 mg, 1 tabletti kahdesti päivässä 30 päivän ajan
Lääke: Erdosteini
Erdosteine-tabletit 300 mg, 1 tabletti suun kautta 12 tunnin välein (kahdesti päivässä) 30 päivän ajan
Muut nimet:
  • Esteclin
Lääke: Standard of Care (SOC)
Pitkävaikutteiset beta-2-agonistit ja pitkävaikutteiset muskariniantagonistit yhdistelmänä (LABA/LAMA) tai ilman hengityskortikosteroidipohjaisia inhalaatiohoitoja (LABA/LAMA/ICS) riippuen kroonisesta kotihoidosta annettavista hengityslääkkeistä. Annokset ja annostelu muuttuvat riippuen käytettävistä molekyyleistä ja laitteista (kerran päivässä umeclidiniumbromidi/vilanterol 55/22 mcg tai flutikasoni/umeclidiniumbromidi/vilanterol 92/55/22 mcg -yhdistelmillä tai kahdesti päivässä budesoniidi/formoteroli/glikopyrronium 160/7.2/4.8 mcg ja beklometasoni/formoteroli/glikopyrronium 87/5/9 mcg -yhdistelmillä).
Placebo Comparator: ARM B - Standard of care
Potilaat randomisoidaan saamaan nykyistä standardi-inhalaatiohoitoa käytössä
Lääke: Standard of Care (SOC)
Pitkävaikutteiset beta-2-agonistit ja pitkävaikutteiset muskariniantagonistit yhdistelmänä (LABA/LAMA) tai ilman hengityskortikosteroidipohjaisia inhalaatiohoitoja (LABA/LAMA/ICS) riippuen kroonisesta kotihoidosta annettavista hengityslääkkeistä. Annokset ja annostelu muuttuvat riippuen käytettävistä molekyyleistä ja laitteista (kerran päivässä umeclidiniumbromidi/vilanterol 55/22 mcg tai flutikasoni/umeclidiniumbromidi/vilanterol 92/55/22 mcg -yhdistelmillä tai kahdesti päivässä budesoniidi/formoteroli/glikopyrronium 160/7.2/4.8 mcg ja beklometasoni/formoteroli/glikopyrronium 87/5/9 mcg -yhdistelmillä).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset COPD-potilaiden pro-inflammatoristen ja anti-inflammatoristen sytokiinien transkriptomiikassa altistuessaan erdosteiinille.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Perifeerista verta analysoidaan immunologista profiloinnia varten potilailla, joita hoidetaan vain standardihoidolla, ja potilailla, jotka altistuvat myös Erdosteinille hoitojakson alussa ja 4 viikon hoidon jälkeen. Sytokiini-/kemokiiniprofiilit kvantifioidaan soluviljelyn ylilaimennoksissa käyttäen Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay -menetelmää. RNA-eristys suoritetaan koko verestä tunnistamaan immuunivasteeseen osallistuvien molekyylien ilmentymistasot: CARD6, CASP1, CASP4, CCL2, HLA-A, IFITM1, IFNA1, IFNAR1, IL1β, IL6, IL8, IL10, IL17, IL18, IL22, ISG20, TGF-β, NLRP3, NLRP4, VCAM1. Beta-aktinia (ACTB) ja glyseraldehydi-3-fosfaattidehydrogenaasia (GAPDH) käytetään kotitalousgeeneinä. Geenien ilmentymisanalyysien tulokset esitetään suhteellisten ilmentymisyksiköiden keskiarvona (%) sisäiseen vertailunäytteeseen ja normalisoituna kotitalousgeeneihin GAPDH ja ACTB.
4 viikkoa
Muutokset COPD-potilaiden oksidatiivisen stressin signalointireittien transkriptomiikassa altistuessa erdosteiinille.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Perifeerista verta analysoidaan oksidatiivisen stressin profilointia varten potilaille, jotka saavat vain vakiintunutta hoitoa, ja potilaille, jotka altistuvat myös Erdosteinelle alkuvaiheessa ja 4 viikon hoidon jälkeen. Oksidatiivinen stressi kvantifioidaan soluviljelmän ylirajaliuoksista Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay -menetelmällä. RNA:n eristys koko verestä suoritetaan tunnistamaan oksidatiiviseen stressiin liittyvien molekyylien ilmentymistasot: APOE, CAT, DUSP1, GPX2, GPX3, MPO, NOS2, NOX4, NUDT1, SOD2. Betaaktiniä (ACTB) ja glyseraldehydi-3-fosfaattidehydrogenaasia (GAPDH) käytetään kotitalousgeeneinä. Geenin ilmentymisanalyysien tulokset esitetään suhteellisten ilmentymisyksiköiden (%) keskiarvona sisäiseen vertailunäytteeseen ja normalisoituna kotitalousgeeneihin GAPDH ja ACTB.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida erdosteiinin vaikutusta mMRC-hengitysvaikeusasteikolla keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Potilaat suorittavat muokatun Brittiläisen lääketieteellisen tutkimusneuvoston kyselyn (mMRC) alkuarvona ja 4 viikon hoidon jälkeen erdosteiinilla tai lumelääkkeellä.

Muokattu Brittiläinen lääketieteellinen tutkimusneuvoston kysely (mMRC) arvioi potilaan kroonisen dyspnean astetta asteikolla 0 (ei dyspneaa) - 4 (liian paljon dyspneaa talosta poistumiseen). Tulokset ilmaistaan dyspneapisteiden absoluuttisena ja suhteellisena erotuksena.
4 viikkoa
Arvioida erdosteiinin vaikutusta COPD-potilaiden kuuden minuutin kävelytestin aikana kulkemaan matkaan
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Potilaat suorittavat kuuden minuutin kävelytestin (6MWT) tutkimukseen osallistuessa ja neljän viikon erdosteini- tai lumelääkehoidon jälkeen.

6MWT suoritetaan vuoden 2002 American Thoracic Society (ATS) -lausuman mukaisesti. Potilaille, jotka tarvitsevat rasitusoksigenoterapiaa, testi suoritetaan lisähapen avulla. Potilaita pyydetään kävelemään kuusi minuuttia tasaisella alustalla, ja heidän sormeensa kiinnitetään pulssioksimetri. Ennen testin alkua seuraavat parametrit kirjataan: hengitysahdistuksen tunnetaso Borgin asteikolla (0-10 pistettä), perifeerinen happikyllästys (SpO2), syke (lyöntiä/min) ja hengitystiheys (hengitystä/min). Samat parametrit mitataan uudelleen testin lopussa. Myös kävelty matka ja mahdollinen liikunnan aiheuttama desaturaatio (SpO2:n lasku ≥4 pistettä) merkitään muistiin. 6MWT:n aikana kävelty matka mitataan metreinä, ja tulokset ilmaistaan absoluuttisena ja suhteellisena erotuksena lähtötasoon verrattuna.
4 viikkoa
Arvioida erdosteiinin vaikutusta CAT-testiin (COPD-arviointitesti) COPD-potilailla
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Potilaat suorittavat CAT-tutkimuksen (COPD:n arviointitesti) alussa ja 4 viikon hoidon jälkeen erdosteinilla tai lumelääkkeellä.

COPD:n arviointitesti (CAT) pyrkii arvioimaan COPD:n vaikutusta terveydentilaan potilaan täyttämän kyselylomakkeen avulla, joka koostuu 8 kohdasta, joista jokainen pisteytetään 0–5. Kokonaispistemäärä vaihtelee 0–40, ja korkeammat pisteet osoittavat sairauden suurempaa vaikutusta potilaan elämänlaatuun. Tuloksia ilmaistaan CAT-kokonaispistemäärän absoluuttisena ja suhteellisena erona.
4 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida erdosteiinin vaikutusta keuhkojen dynaamisiin tilavuuksiin COPD-potilailla
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Dynaamiset keuhkotilavuudet mitataan käyttämällä vakiotilavuuskehikkoista kehon plethysmografiaa tutkimukseen osallistuessa ja 4 viikon erdosteini- tai placebohoidon jälkeen.

Seuraavat tilavuudet mitataan: pakotettu ekspiraatorinen tilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV₁), pakotettu elinvoimakapasiteetti (FVC), hidas VC, pakotettu keskiekspiraatorinen virtaus 25 ja 75 % FVC:stä (FEF25-75), ekspiraatorinen varatilavuus (ERV). Tulokset ilmaistaan absoluuttisina (litroina) ja % ennustettuna arvona, ja mitataan absoluuttisena ja suhteellisena erona lähtöarvosta.
4 viikkoa
Arvioida erdosteiinin vaikutusta staattisiin tilavuuksiin COPD-potilailla
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Staattiset keuhkojen tilavuudet mitataan käyttäen vakiotilavuuskehikkoista kehon plethysmografiaa nykyisten suositusten mukaisesti (Wanger et al. Eur Respir J 2005) alkuarvioinnissa ja 4 viikon hoidon jälkeen erdosteiinilla tai lumelääkkeellä.

Potilaille annetaan ohjeet hengittää istuma-asennossa nenäklipsi päässä, kun he ovat kytkettyinä pneumotakografiin suljetussa kammiossa. Seuraavat tilavuudet mitataan: jäännöstilavuus (RV), kokonaiskeuhkokapasiteetti (TLC), RV/TLC ja intratorakaalinen kaasutilavuus (ITGV). ITGV mitataan lähellä uloshengityksen lopun keuhkojen tilavuutta hiljaisen hengityksen aikana funktionaalisen jäännöstilavuuden (FRC) saamiseksi. Tulokset ilmaistaan absoluuttisina (litroina) ja % ennustettuna arvona, ja mitataan absoluuttisena ja suhteellisena erona alkuarvioinnista.
4 viikkoa
Arvioida erdosteiinin vaikutusta keuhkojen diffuusiokapasiteettiin COPD-potilailla
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Hiilenmonoksidin diffuusiokapasiteetti keuhkoissa (DLCO) mitataan käyttämällä vakiovolyymista kehon plethysmografiaa tutkimukseen osallistumishetkellä sekä 4 viikon erdosteini- tai lumelääkehoidon jälkeen.

DLCO, siirtokerroin (KCO) ja alveolaarinen tilavuus (VA) mitataan yksittäishengitystekniikalla. VA arvioidaan inerttikaasun laimentamistekniikalla. DLCO-arvo korjataan viimeisimmän saatavilla olevan hemoglobiiniarvon perusteella. Tulokset ilmaistaan absoluuttisina arvoina (mmol x min-1 kPa-1 DLCO:lle, mmol x min-1 kPa-1 1-1 KCO:lle ja litroina VA:lle) ja % ennustettuna arvona, ja mitataan absoluuttisena ja suhteellisena erotuksena lähtötasosta.
4 viikkoa
Arvioida erdosteiinin vaikutusta keuhkoahtaumataudin (COPD) potilaiden erityisiin hengitystievastuksiin
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Erityiset hengitystierresistanssit (sRAW) mitataan käyttämällä vakiovolyymista kehon plethysmografiaa nykyisten suositusten mukaisesti (Wanger et al. Eur Respir J 2005) lähtötilanteessa ja 4 viikon erdosteiini- tai lumelääkehoidon jälkeen. Potilaille annetaan ohje hengittää vuorovesimaisesti istuma-asennossa, nenäklipsi päällä, ollessaan kytkettyinä pneumotakografiin suljetussa kabiinissa. Tulokset ilmaistaan absoluuttisina (kPa x s) ja % ennustettuna arvona, ja mitataan absoluuttisena ja suhteellisena erona lähtötilanteeseen verrattuna.
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pierachille Santus, MD, PhD

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 28. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 400.141CRC

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COPD

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mongolia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa