Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuno-inflammatoire respons van Erdosteine bij COPD

28 april 2026 bijgewerkt door: Pierachille Santus, MD, PhD

Effect van Erdosteïne op Oxidatieve Stress, Ontstekingsreactie en Immuunmodulatie bij Patiënten met COPD. Een Single Center, Open Label, Dubbele Arm, Gecontroleerde, 4-weken, Explorative, ex Vivo Studie.

Chronische obstructieve longziekte (COPD) blijft een belangrijke bijdrage leveren aan wereldwijde morbiditeit en mortaliteit, waardoor gezondheidszorgsystemen worden blootgesteld aan een aanzienlijke economische en sociale last. Inderdaad, acute ernstige COPD-exacerbaties zijn de gebeurtenissen die het meest bijdragen aan de totale ziektelast. Huidige behandelingsstrategieën zijn gericht op het maximaliseren van symptoomvrije perioden, het verminderen van ziekenhuisopnames, het verbeteren van inspanningstolerantie, algemene gezondheidsstatus en kwaliteit van leven. Belangrijke pathofysiologische mechanismen die betrokken zijn bij COPD-exacerbaties (gedefinieerd als acute verslechtering van respiratoire symptomen) omvatten oxidatieve stress, acute op chronische ontsteking en overmatige slijmproductie. Middelen met antioxidant-, ontstekingsremmende en slijmoplossende eigenschappen kunnen helpen de exacerbatiefrequentie te verminderen. Erdosteïne is een nieuwe generatie mucoactief molecuul ontwikkeld om de beperkingen van traditionele slijmoplossers te overwinnen. In feite vertoont erdosteïne, naast zijn slijmoplossende effecten, antioxidant- en ontstekingsremmende activiteiten en kan het bacteriële adhesie aan luchtweg oppervlakken verminderen - kenmerken die gunstig kunnen zijn bij de preventie en behandeling van exacerbaties. Voorlopige klinische bevindingen (EQUALIFE en RESTORE studies) suggereren dat erdosteïne, als aanvulling op chronische inhalatietherapie, exacerbatiefrequentie kan verminderen, ziekenhuisverblijf kan verkorten en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven kan verbeteren bij patiënten met COPD. Er ontbreken echter studies die de pathobiologische mechanismen achter dergelijke klinische effecten hebben onderzocht.

De huidige studie werd opgezet om het werkingsmechanisme van erdosteïne op ontsteking, oxidatieve stressroutes en immuunrespons bij patiënten met COPD te onderzoeken. De secundaire doelstellingen van de studie zijn om het effect van erdosteïne op longfunctietesten bij patiënten met COPD te evalueren; om het effect van erdosteïne op respiratoire en COPD-gerelateerde symptomen bij patiënten met COPD te onderzoeken; om het effect van erdosteïne op inspanningstolerantie bij patiënten met COPD te beoordelen. Om dit te doen, ontwierp de onderzoeker een pragmatische, lage interventie, twee-armige, monocentrische, open-label, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie, opgezet in de klinische praktijk. In totaal zullen 30 patiënten worden gerandomiseerd door middel van een 1:1 willekeurige toewijzing.

De actieve groep (15 patiënten) zal worden toegewezen aan Behandelingsarm A (Erdosteïne [Esteclin®] 300 mg, 1 tablet tweemaal daags gedurende 30 dagen), terwijl de controlegroep (15 patiënten) zal worden toegewezen aan Behandelingsarm B (Standard of Care - huidige standaard inhalatietherapie in gebruik).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 45 jaar
  2. Een bevestigde COPD-diagnose minstens 12 maanden voor inclusie
  3. Stabiele klinische toestand, gedefinieerd als geen exacerbaties of luchtweginfecties van welke ernst dan ook in de laatste 3 maanden voor inclusie
  4. Matige tot ernstige luchtwegobstructie (FEV1 30-80% voorspeld na bronchodilatatie)
  5. Geen ziekenhuisopnames om welke reden dan ook in de 3 maanden voor inclusie
  6. In staat om herhaalde longfunctietesten uit te voeren
  7. Chronische inhalatietherapie met LAMA/LABA of LAMA/LABA/ICS zonder doseringswijzigingen in de laatste 3 maanden voor inclusie

Uitsluitingscriteria:

  1. NYHA klasse III en IV hartfalen
  2. Onstabiele aritmie
  3. Actieve maligniteit (solide of bloed)
  4. Chronische behandeling met systemische corticosteroïden of immunosuppressiva
  5. Immuundepressie
  6. Bekende overgevoeligheid voor erdosteïne
  7. Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARM A - Erdosteïne behandeling
Patiënten worden gerandomiseerd om Erdosteïne [Esteclin®] 300 mg, 1 tablet tweemaal daags gedurende 30 dagen te ontvangen
Geneesmiddel: Erdosteïne
Erdosteïnetabletten 300 mg, 1 tablet oraal elke 12 uur (tweemaal daags) gedurende 30 dagen
Andere namen:
  • Esteclin
Geneesmiddel: Standard of Care (SOC)
Langwerkende bèta-2-agonisten en langwerkende muscarine-antagonisten in combinatie (LABA/LAMA) met of zonder geïnhaleerde corticosteroïden (LABA/LAMA/ICS), afhankelijk van de chronische geïnhaleerde thuismedicatie. De dosering en posologie zullen variëren afhankelijk van de moleculen en de toedieningsapparaten (eenmaal daags bij umeclidiniumbromide/vilanterol 55/22 mcg of fluticason/umeclidiniumbromide/vilanterol 92/55/22 of tweemaal daags bij budesonide/formoterol/glycopyrronium 160/7,2/4,8 mcg en beclometason/formoterol/glycopyrronium 87/5/9 mcg).
Placebo-vergelijker: ARM B - Standaardzorg
Patiënten worden gerandomiseerd om de huidige standaard inhalatietherapie in gebruik te ontvangen
Geneesmiddel: Standard of Care (SOC)
Langwerkende bèta-2-agonisten en langwerkende muscarine-antagonisten in combinatie (LABA/LAMA) met of zonder geïnhaleerde corticosteroïden (LABA/LAMA/ICS), afhankelijk van de chronische geïnhaleerde thuismedicatie. De dosering en posologie zullen variëren afhankelijk van de moleculen en de toedieningsapparaten (eenmaal daags bij umeclidiniumbromide/vilanterol 55/22 mcg of fluticason/umeclidiniumbromide/vilanterol 92/55/22 of tweemaal daags bij budesonide/formoterol/glycopyrronium 160/7,2/4,8 mcg en beclometason/formoterol/glycopyrronium 87/5/9 mcg).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de transcriptomics van pro-inflammatoire en anti-inflammatoire cytokines bij COPD-patiënten die zijn blootgesteld aan erdosteine.
Tijdsspanne: 4 weken
Perifeer bloed zal worden geanalyseerd voor immunologische profilering bij patiënten die alleen met standaardzorg zijn behandeld en bij patiënten die ook bij aanvang en na 4 weken behandeling aan Erdosteine zijn blootgesteld. Cytokine-/chemokineprofielen zullen worden gekwantificeerd in celkweek supernatanten met behulp van de Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay. RNA-extractie uit volbloed zal worden uitgevoerd om expressieniveaus van moleculen betrokken bij de immuunrespons te identificeren: CARD6, CASP1, CASP4, CCL2, HLA-A, IFITM1, IFNA1, IFNAR1, IL1β, IL6, IL8, IL10, IL17, IL18, IL22, ISG20, TGF-β, NLRP3, NLRP4, VCAM1. Beta-actine (ACTB) en glyceraldehyde-3-fosfaat dehydrogenase (GAPDH) zullen worden gebruikt als referentiegenen. De resultaten voor de genexpressieanalyses zullen worden gepresenteerd als het gemiddelde van de relatieve expressie-eenheden (%) ten opzichte van een interne referentiemonster en genormaliseerd naar de referentiegenen GAPDH en ACTB.
4 weken
Veranderingen in transcriptomica van oxidatieve stress signaalwegen bij COPD-patiënten die blootgesteld zijn aan erdosteïne.
Tijdsspanne: 4 weken
Perifeer bloed zal worden geanalyseerd voor oxidatieve stressprofielen bij patiënten die alleen de standaardbehandeling krijgen en patiënten die ook aan Erdosteine worden blootgesteld bij aanvang en na 4 weken behandeling. Oxidatieve stress zal worden gekwantificeerd in celkweek supernatanten met behulp van de Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay. RNA-extractie uit volbloed zal worden uitgevoerd om expressieniveaus van moleculen betrokken bij oxidatieve stress te identificeren: APOE, CAT, DUSP1, GPX2, GPX3, MPO, NOS2, NOX4, NUDT1, SOD2. Beta-actine (ACTB) en glyceraldehyde-3-fosfaat dehydrogenase (GAPDH) zullen worden gebruikt als referentiegenen. De resultaten voor de genexpressieanalyses zullen worden gepresenteerd als het gemiddelde van de relatieve expressie-eenheden (%) ten opzichte van een intern referentiemonster en genormaliseerd ten opzichte van de referentiegenen GAPDH en ACTB.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van erdosteïne op de mMRC-dyspnoeschaal bij patiënten met COPD te beoordelen
Tijdsspanne: 4 weken

Patiënten ondergaan de Modified British Medical Research Council Questionnaire (mMRC) bij aanvang en na 4 weken behandeling met erdosteïne of placebo.

De Modified British Medical Research Council Questionnaire (mMRC) beoordeelt de mate van chronische dyspneu van de patiënt met een score van 0 (geen dyspneu) tot 4 (te veel dyspneu om het huis te verlaten). De resultaten worden uitgedrukt als absolute en relatieve verschillen in dyspneuscore.
4 weken
Om het effect van erdosteïne op de afgelegde afstand tijdens de zesminutenwandeltest bij patiënten met COPD te beoordelen
Tijdsspanne: 4 weken

Patiënten ondergaan de Six Minutes Walk Test (6MWT) bij inschrijving in de studie en na 4 weken behandeling met erdosteïne of placebo.

De 6MWT wordt uitgevoerd volgens de verklaring van de American Thoracic Society (ATS) uit 2002. Voor patiënten die zuurstoftherapie bij inspanning nodig hebben, wordt de test uitgevoerd met aanvullende zuurstof. Patiënten wordt gevraagd gedurende 6 minuten op een vlakke ondergrond te lopen, terwijl ze een pulsoximeter dragen. Voor aanvang worden de volgende parameters geregistreerd: het ervaren dyspnoeniveau met behulp van de Borg-schaal (score 0-10), perifere zuurstofsaturatie (SpO2), hartslag (slagen/min) en ademhalingsfrequentie (ademhalingen/min). Dezelfde parameters worden aan het einde van de test opnieuw gemeten. De afgelegde afstand en eventuele door inspanning veroorzaakte desaturatie (SpO2-daling ≥4 punten) worden ook genoteerd. De afgelegde afstand bij de 6MWT wordt gemeten in meters, en de resultaten worden uitgedrukt als absolute en relatieve verschillen ten opzichte van de baseline.
4 weken
Om het effect van erdosteïne op de CAT (COPD-beoordelingstest) te beoordelen bij patiënten met COPD
Tijdsspanne: 4 weken

Patiënten ondergaan de CAT (COPD-beoordelingstest) bij aanvang en na 4 weken behandeling met erdosteïne of placebo.

De COPD-beoordelingstest (CAT) heeft als doel de impact van COPD op de gezondheidstoestand te beoordelen via een door de patiënt ingevulde vragenlijst bestaande uit 8 items, elk gescoord van 0 tot 5. De totale score varieert van 0 tot 40, waarbij hogere scores een grotere impact van de ziekte op de kwaliteit van leven van de patiënt aangeven. De resultaten worden uitgedrukt als absoluut en relatief verschil in de totale CAT-score.
4 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van erdosteïne op dynamische longvolumes bij patiënten met COPD te evalueren
Tijdsspanne: 4 weken

Dynamische longvolumes worden gemeten met een constant-volume lichaamspiethysmograaf bij inschrijving voor de studie en na 4 weken behandeling met erdosteïne of placebo.

De volgende volumes worden gemeten: geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV₁), geforceerde vitale capaciteit (FVC), langzame VC, geforceerde mid-expiratoire stroom bij 25 en 75% van FVC (FEF25-75), expiratoir reservevolume (ERV). De resultaten worden uitgedrukt als absolute waarde (liters) en % voorspelde waarde, en gemeten als absolute en relatieve afwijking ten opzichte van de uitgangswaarde.
4 weken
Om het effect van erdosteïne op statische volumes bij patiënten met COPD te beoordelen
Tijdsspanne: 4 weken

Statische longvolumes worden gemeten met behulp van een constant-volume lichaamplethysmograaf volgens de huidige aanbevelingen (Wanger et al. Eur Respir J 2005) bij baseline en na 4 weken behandeling met erdosteïne of placebo.

Patiënten krijgen instructies om in zittende positie te ademen, met een neusklem, terwijl ze zijn aangesloten op een pneumotachograaf, met gesloten cabine. De volgende volumes worden gemeten: restvolume (RV), totale longcapaciteit (TLC), RV/TLC en intrathoracaal gasvolume (ITGV). ITGV wordt gemeten nabij het eind-expiratoire longvolume tijdens rustige ademhaling om functionele restcapaciteit (FRC) te verkrijgen. De resultaten worden uitgedrukt als absolute waarden (liters) en % voorspelde waarde, en gemeten als absolute en relatieve verschillen ten opzichte van baseline.
4 weken
Om het effect van erdosteïne op de longdiffusiecapaciteit bij patiënten met COPD te evalueren
Tijdsspanne: 4 weken

De diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) wordt gemeten met behulp van een constant-volume lichaamsplethysmograaf bij inschrijving voor de studie en na 4 weken behandeling met erdosteïne of placebo.

DLCO, overdrachtsfactor (KCO) en alveolair volume (VA) worden gemeten met behulp van de single-breath-techniek. VA wordt beoordeeld door middel van de inerte gasverdunningstechniek. De DLCO-waarde wordt gecorrigeerd op basis van de meest recent beschikbare hemoglobinewaarde. De resultaten worden uitgedrukt als absolute waarde (mmol x min-1 kPa-1 voor DLCO, mmol x min-1 kPa-1 1-1 voor KCO, en liters voor VA) en % voorspelde waarde, en gemeten als absoluut en relatief verschil ten opzichte van de uitgangswaarde.
4 weken
Om het effect van erdosteïne op specifieke luchtwegweerstanden bij patiënten met COPD te evalueren
Tijdsspanne: 4 weken
De specifieke luchtwegweerstanden (sRAW) worden gemeten met een constantvolume-lichaamsplethysmograaf volgens de huidige aanbevelingen (Wanger et al. Eur Respir J 2005) bij aanvang en na 4 weken behandeling met erdosteïne of placebo. Patiënten krijgen instructies om zittend, met een neusklem, getijde-ademhaling te verrichten terwijl ze zijn aangesloten op een pneumotachograaf in een gesloten cabine. De resultaten worden uitgedrukt als absolute waarde (kPa x s) en % voorspelde waarde, en gemeten als absolute en relatieve afwijking ten opzichte van de uitgangswaarde.
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pierachille Santus, MD, PhD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 400.141CRC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren