Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуно-воспалительный ответ эрдостеина при ХОБЛ

28 апреля 2026 г. обновлено: Pierachille Santus, MD, PhD

Влияние эрдостеина на окислительный стресс, воспалительный ответ и иммунную модуляцию у пациентов с ХОБЛ. Одноцентровое, открытое, двухгрупповое, контролируемое, 4-недельное, поисковое, ex vivo исследование.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) остаётся основным фактором глобальной заболеваемости и смертности, создавая значительную экономическую и социальную нагрузку на системы здравоохранения. Действительно, острые тяжёлые обострения ХОБЛ являются событиями, которые в наибольшей степени способствуют общему бремени болезни. Современные стратегии лечения направлены на максимизацию периодов без симптомов, сокращение госпитализаций, улучшение переносимости физических нагрузок, общего состояния здоровья и качества жизни. Ключевые патофизиологические механизмы, участвующие в обострениях ХОБЛ (определяемых как острое ухудшение респираторных симптомов), включают окислительный стресс, острое на фоне хронического воспаление и гиперсекрецию слизи. Препараты с антиоксидантными, противовоспалительными и муколитическими свойствами могут помочь снизить частоту обострений. Эрдостеин — это мукоактивная молекула нового поколения, разработанная для преодоления ограничений, связанных с традиционными муколитиками. Фактически, помимо муколитического действия, эрдостеин проявляет антиоксидантную и противовоспалительную активность и может снижать адгезию бактерий к поверхностям дыхательных путей — свойства, которые могут быть полезны в профилактике и лечении обострений. Предварительные клинические данные (исследования EQUALIFE и RESTORE) позволяют предположить, что эрдостеин в дополнение к хронической ингаляционной терапии может снизить частоту обострений, сократить продолжительность пребывания в стационаре и улучшить качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с ХОБЛ. Однако отсутствуют исследования, которые бы изучали патобиологические механизмы, лежащие в основе таких клинических эффектов.

Настоящее исследование было разработано для изучения механизма действия эрдостеина на воспаление, пути окислительного стресса и иммунный ответ у пациентов с ХОБЛ. Вторичными целями исследования являются оценка влияния эрдостеина на функциональные лёгочные тесты у пациентов с ХОБЛ; изучение влияния эрдостеина на респираторные и связанные с ХОБЛ симптомы у пациентов с ХОБЛ; оценка влияния эрдостеина на переносимость физических нагрузок у пациентов с ХОБЛ. Для этого исследователь разработал прагматичное, малоинтервенционное, двухплечевое, одноцентровое, открытое, проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование, проводимое в клинической практике. Всего 30 пациентов будут рандомизированы посредством случайного распределения 1:1.

Активная группа (15 пациентов) будет назначена на Плечо лечения А (Эрдостеин [Эстеклин®] 300 мг, 1 таблетка дважды в день в течение 30 дней), в то время как контрольная группа (15 пациентов) будет назначена на Плечо лечения Б (Стандартная терапия — текущая стандартная ингаляционная терапия в применении).

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Pierachille Santus Professor, MD, PhD
  • Номер телефона: 0039 0239042801
  • Электронная почта: pierachille.santus@unimi.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Dejan Radovanovic, MD, PhD
  • Номер телефона: 0039 0239042372
  • Электронная почта: dejan.radovanovic@unimi.it

Места учебы

  • Италия
      • Milan, Италия, 20157
        • L. Sacco Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 45 лет
  2. Подтвержденный диагноз ХОБЛ не менее чем за 12 месяцев до включения в исследование
  3. Стабильное клиническое состояние, определяемое как отсутствие обострений или респираторных инфекций любой степени тяжести в течение последних 3 месяцев до включения
  4. Умеренная или тяжелая обструкция воздушного потока (ОФВ1 30-80% от должного значения после бронходилатации)
  5. Отсутствие госпитализаций по любой причине в течение 3 месяцев до включения
  6. Способность выполнять повторяемые тесты функции легких
  7. Хроническая ингаляционная терапия LAMA/ЛАБА или LAMA/ЛАБА/ИГКС без изменений дозировки в течение последних 3 месяцев до включения

Критерии исключения:

  1. Сердечная недостаточность III и IV класса по NYHA
  2. Нестабильная аритмия
  3. Активное злокачественное новообразование (солидное или гематологическое)
  4. Хроническое лечение системными кортикостероидами или иммунодепрессантами
  5. Иммунодепрессия
  6. Известная гиперчувствительность к эрдостеину
  7. Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГРУППА A - Лечение эрдостеином
Пациенты будут рандомизированы для приема эрдостеина [Эстеклин®] 300 мг, 1 таблетка два раза в день в течение 30 дней
Лекарство: Эрдостеин
Таблетки эрдостеина 300 мг, 1 таблетка перорально каждые 12 часов (дважды в день) в течение 30 дней
Другие имена:
  • Эстеклин
Лекарство: Стандарт лечения (СОЛ)
Длительно действующие β₂-агонисты и длительно действующие антагонисты мускариновых рецепторов в комбинации (ДДБА/ДАХА) с ингаляционными кортикостероидами (ДДБА/ДАХА/ИКС) или без них, в зависимости от базисной ингаляционной терапии. Дозировка и режим приема будут варьироваться в зависимости от молекул и устройств (один раз в сутки в случае умеклидиния бромид/вилантерол 55/22 мкг или флутиказон/умеклидиния бромид/вилантерол 92/55/22 мкг, или два раза в сутки в случае будесонид/формотерол/гликопиррония бромид 160/7.2/4.8 мкг и беклометазон/формотерол/гликопиррония бромид 87/5/9 мкг)
Плацебо Компаратор: ГРУППА B - Стандартная терапия
Пациенты будут рандомизированы для получения текущей стандартной ингаляционной терапии, находящейся в применении
Лекарство: Стандарт лечения (СОЛ)
Длительно действующие β₂-агонисты и длительно действующие антагонисты мускариновых рецепторов в комбинации (ДДБА/ДАХА) с ингаляционными кортикостероидами (ДДБА/ДАХА/ИКС) или без них, в зависимости от базисной ингаляционной терапии. Дозировка и режим приема будут варьироваться в зависимости от молекул и устройств (один раз в сутки в случае умеклидиния бромид/вилантерол 55/22 мкг или флутиказон/умеклидиния бромид/вилантерол 92/55/22 мкг, или два раза в сутки в случае будесонид/формотерол/гликопиррония бромид 160/7.2/4.8 мкг и беклометазон/формотерол/гликопиррония бромид 87/5/9 мкг)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в транскриптомике провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у пациентов с ХОБЛ, подвергшихся воздействию эрдостеина.
Временное ограничение: 4 недели
Периферическая кровь будет проанализирована для иммунологического профилирования у пациентов, получающих только стандартную терапию, и у пациентов, также получавших Эрдостеин на исходном уровне и через 4 недели лечения. Профили цитокинов/хемокинов будут количественно определены в супернатантах клеточных культур с использованием анализа Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex. Из цельной крови будет выделена РНК для определения уровней экспрессии молекул, участвующих в иммунном ответе: CARD6, CASP1, CASP4, CCL2, HLA-A, IFITM1, IFNA1, IFNAR1, IL1β, IL6, IL8, IL10, IL17, IL18, IL22, ISG20, TGF-β, NLRP3, NLRP4, VCAM1. Бета-актин (ACTB) и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH) будут использоваться в качестве референсных генов. Результаты анализа экспрессии генов будут представлены как среднее значение относительных единиц экспрессии (%) к внутреннему референсному образцу, нормализованное к референсным генам GAPDH и ACTB.
4 недели
Изменения в транскриптомике сигнальных путей окислительного стресса у пациентов с ХОБЛ, получавших эрдостеин.
Временное ограничение: 4 недели
Периферическая кровь будет проанализирована для профилирования окислительного стресса у пациентов, получающих только стандартную терапию, и у пациентов, также подвергавшихся воздействию Эрдостеина на исходном уровне и после 4 недель лечения. Окислительный стресс будет количественно определен в супернатантах клеточных культур с использованием анализа Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex. Будет проведена экстракция РНК из цельной крови для определения уровней экспрессии молекул, участвующих в окислительном стрессе: APOE, CAT, DUSP1, GPX2, GPX3, MPO, NOS2, NOX4, NUDT1, SOD2. Бета-актин (ACTB) и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH) будут использоваться в качестве референсных генов. Результаты анализа экспрессии генов будут представлены как среднее значение относительных единиц экспрессии (%) по отношению к внутреннему референсному образцу и нормализованы к референсным генам GAPDH и ACTB.
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки влияния эрдостеина на шкалу одышки mMRC у пациентов с ХОБЛ
Временное ограничение: 4 недели

Пациенты пройдут Модифицированный опросник Британского медицинского исследовательского совета (mMRC) на исходном уровне и через 4 недели лечения эрдостеином или плацебо.

Модифицированный опросник Британского медицинского исследовательского совета (mMRC) оценивает степень хронической одышки у пациента по шкале от 0 (нет одышки) до 4 (сильная одышка, не позволяющая выйти из дома). Результаты будут выражены как абсолютная и относительная разница в баллах одышки.
4 недели
Для оценки влияния эрдостеина на дистанцию, пройденную во время шестиминутного теста ходьбы у пациентов с ХОБЛ
Временное ограничение: 4 недели

Пациенты пройдут шестиминутный тест ходьбы (6MWT) при включении в исследование и через 4 недели лечения эрдостеином или плацебо.

6MWT будет проводиться в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS) 2002 года. Для пациентов, требующих кислородной терапии при нагрузке, тест будет выполняться с дополнительным кислородом. Пациентов попросят ходить в течение 6 минут по ровной поверхности, надев пульсоксиметр. Перед началом будут зарегистрированы следующие параметры: уровень воспринимаемой одышки по шкале Борга (0-10 баллов), периферическая сатурация кислорода (SpO2), частота сердечных сокращений (уд/мин) и частота дыхания (дых/мин). Те же параметры будут измерены повторно в конце теста. Также будут отмечены пройденное расстояние и любая вызванная физической нагрузкой десатурация (снижение SpO2 ≥4 пунктов). Расстояние, пройденное в 6MWT, будет измеряться в метрах, а результаты будут выражены как абсолютная и относительная разница от исходного уровня.
4 недели
Для оценки влияния эрдостеина на CAT (тест оценки ХОБЛ) у пациентов с ХОБЛ
Временное ограничение: 4 недели

Пациенты пройдут тест CAT (COPD assessment test) на исходном уровне и после 4 недель лечения эрдостеином или плацебо.

Тест оценки ХОБЛ (CAT) направлен на оценку влияния ХОБЛ на состояние здоровья с помощью заполняемой пациентом анкеты, состоящей из 8 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 до 5. Общий балл варьируется от 0 до 40, причем более высокие баллы указывают на большее влияние болезни на качество жизни пациента. Результаты будут выражены как абсолютная и относительная разница в общем балле CAT.
4 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки влияния эрдостеина на динамические легочные объемы у пациентов с ХОБЛ
Временное ограничение: 4 недели

Динамические объемы легких будут измеряться с помощью плетизмографа постоянного объема при включении в исследование и после 4 недель лечения эрдостеином или плацебо.

Будут измерены следующие объемы: объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), медленная ЖЕЛ, максимальная объемная скорость выдоха на уровне 25 и 75% от ФЖЕЛ (МОС25-75), резервный объем выдоха (РОвыд). Результаты будут представлены в абсолютных значениях (литры) и в процентах от прогнозируемого значения, а также измерены как абсолютная и относительная разница от исходного уровня.
4 недели
Для оценки влияния эрдостеина на статические объемы у пациентов с ХОБЛ
Временное ограничение: 4 недели

Статические объемы легких будут измеряться с использованием плетизмографа постоянного объема в соответствии с текущими рекомендациями (Wanger et al. Eur Respir J 2005) на исходном уровне и через 4 недели лечения эрдостеином или плацебо.

Пациентам будет дана инструкция дышать в сидячем положении, с зажимом для носа, подключенными к пневмотахографу, с закрытой кабиной. Будут измерены следующие объемы: остаточный объем (ОО), общая емкость легких (ОЕЛ), соотношение ОО/ОЕЛ и внутригрудной объем газа (ВГО). ВГО будет измеряться вблизи конечного экспираторного объема легких во время спокойного дыхания для определения функциональной остаточной емкости (ФОЕ). Результаты будут выражены в абсолютных значениях (литры) и в процентах от прогнозируемого значения, а также измерены как абсолютная и относительная разница от исходного уровня.
4 недели
Оценить влияние эрдостеина на диффузионную способность легких у пациентов с ХОБЛ
Временное ограничение: 4 недели

Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) будет измеряться с помощью плетизмографа постоянного объема при включении в исследование и после 4 недель лечения эрдостеином или плацебо.

DLCO, коэффициент переноса (KCO) и альвеолярный объем (VA) будут измеряться методом однократного вдоха. VA будет оцениваться с помощью метода разведения инертного газа. Значение DLCO будет скорректировано на основе последнего доступного значения гемоглобина. Результаты будут выражены в абсолютных значениях (ммоль × мин⁻¹ × кПа⁻¹ для DLCO, ммоль × мин⁻¹ × кПа⁻¹ × л⁻¹ для KCO и литры для VA) и в процентах от прогнозируемого значения, а также измерены как абсолютная и относительная разница от исходного уровня.
4 недели
Для оценки влияния эрдостеина на специфическое сопротивление дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ
Временное ограничение: 4 недели
Удельное сопротивление дыхательных путей (sRAW) будет измеряться с помощью плетизмографа постоянного объема в соответствии с действующими рекомендациями (Wanger et al. Eur Respir J 2005) на исходном уровне и через 4 недели лечения эрдостеином или плацебо. Пациентам будет дана инструкция дышать в спокойном режиме в положении сидя, с носовым зажимом, при подключении к пневмотахографу в закрытой кабине. Результаты будут выражены в абсолютных значениях (кПа x с) и в % от прогнозируемого значения, а также измерены как абсолютная и относительная разница от исходного уровня.
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pierachille Santus, MD, PhD

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 400.141CRC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться