Crisugabalin胶囊治疗广泛性焦虑症的前瞻性临床试验 (CEASE-GAD)

纳入标准：

• 能够理解并自愿参与试验，并提供书面知情同意书（ICF）；
• 男性或女性，年龄≥18岁（含阈值）；
• 符合《精神障碍诊断与统计手册》第5版（DSM-5）广泛性焦虑障碍（GAD）诊断标准，并经简明国际神经精神访谈（M.I.N.I.）确认；
• 需要针对精神症状进行药物治疗；
• 筛选期和基线期汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥20分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分≤2分、临床总体印象量表（CGI-S）评分≥4分；

排除标准：

• 目前存在严重自杀风险的受试者，或HAMD-17第3项（自杀）评分≥3分；
• HAMD-17总分>17分的受试者；
• 基线期HAMA评分较筛选期下降≥20%的受试者；
• 符合DSM-5除GAD外其他精神障碍诊断标准者；
• 有抑郁症、强迫症、双相情感障碍、精神病性障碍、做作性障碍或躯体形式障碍既往史的受试者；存在严重人格障碍（特别是反社会型、边缘型或表演型人格障碍），经研究者判断会影响患者对研究方案的依从性；
• 筛选前180天内存在酒精或药物滥用或依赖；
• 患有严重或不稳定且具有临床意义的躯体疾病，包括任何心血管疾病、癌症、肾脏疾病、呼吸系统疾病、内分泌疾病（包括甲状腺功能异常）、消化系统疾病、血液系统疾病（如出血倾向）或神经系统疾病；
• 既往对至少两种足剂量足疗程（即临床合适剂量下至少治疗4周）抗抑郁药和/或苯二氮䓬类药物疗效不足，或普瑞巴林≥300 mg/日未能达到足够临床疗效（即受试者报告疗效不足或缺乏有意义的临床改善）；
• 有严重超敏反应史（如过敏反应）或对至少两类药物（包括光敏反应）过敏，或已知对普瑞巴林、试验药物、结构相关化合物或其任何辅料过敏；
• 体格检查或生命体征异常且有临床意义（例如未控制的高血压，收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
• 有癫痫病史或任何其他可能诱发癫痫发作的疾病（儿童热性惊厥引起的抽搐除外）；
• 筛选期存在严重血液系统、肝脏或肾脏功能障碍，符合以下任一条件者排除：a. 中性粒细胞<1.5×10^9/L，或血小板<90×10^9/L，或血红蛋白<100 g/L；b. AST/ALT>2.5×正常值上限（ULN），或TBIL>1.5×ULN；c. 估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m^2；d. 肌酸激酶>2.0×ULN；
• 心电图检查有临床显著异常（Fridericia法校正QT间期：男性≥450 ms或女性≥470 ms）或研究者认为不适合参加试验的情况；
• 筛选前90天内接受过精神外科手术、电休克治疗或经颅磁刺激；
• 筛选前90天内使用β受体阻滞剂且需要继续治疗；
• 基线访视前6周内接受过系统性心理治疗或其他非药物治疗（如针灸、催眠或光疗）；
• 存在吞咽困难或无法耐受口服药物的受试者；
• 患有活动性胃肠道疾病（包括任何胃肠道手术史），经研究者判断可能干扰试验药物吸收；
• 筛选前-7至-1天内使用过苯二氮䓬类药物（如劳拉西泮、奥沙西泮、阿普唑仑）且未超过5个半衰期；使用半衰期较长的苯二氮䓬类药物（如地西泮、氯硝西泮、硝西泮、艾司唑仑、氟西泮）未超过5个半衰期或距离筛选期不足30天，或使用巴比妥类药物未超过5个半衰期或距离筛选期不足30天；
• 基线访视前停用中药、褪黑素或圣约翰草不足3天；
• 研究期间妊娠、计划妊娠或哺乳期，或从签署ICF之日起至末次试验给药后28天不愿使用可靠避孕措施，或计划在此期间使用孕激素类避孕药；
• 从事高空作业、驾驶机动车辆等潜在危险机械操作的人员；
• 筛选前30天内参加过其他临床试验；
• 研究者认为存在其他不适合入组情况的受试者。