Étude clinique prospective des gélules de Crisugabaline dans le traitement du trouble anxieux généralisé (CEASE-GAD)

Critères d'inclusion :

• Capable de comprendre et de participer volontairement à l'essai, et de fournir un formulaire de consentement éclairé écrit (FCI) ;
• Homme ou femme âgé(e) de ≥18 ans (valeur seuil incluse) ;
• Répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) pour le trouble anxieux généralisé (TAG) et confirmé par l'entretien neuropsychiatrique international bref (M.I.N.I.) ;
• Nécessite un traitement pharmacologique pour les symptômes psychiatriques ;
• Score à l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAMA) ≥20, score à l'échelle de dépression de Hamilton (HAMD-17) ≥2, score à l'échelle d'impression clinique globale (CGI-S) ≥4 lors du dépistage et aux points de référence ;

Critères d'exclusion :

• Sujets présentant un risque sérieux de suicide actuel, ou un score HAMD-17 item 3-suicide ≥3 ;
• Sujets avec un HAMD-17 > 17 ;
• Sujets dont les scores HAMA ont diminué de ≥20 % pendant la période de référence par rapport à la période de dépistage ;
• Ceux qui répondent aux critères diagnostiques du DSM-5 pour d'autres troubles mentaux hormis le TAG ;
• Sujets avec des antécédents de dépression, de trouble obsessionnel-compulsif, de trouble bipolaire, de trouble psychotique, de trouble factice et de trouble somatoforme ; Présence de troubles graves de la personnalité, notamment antisociale, borderline ou histrionique, jugés par l'investigateur comme pouvant affecter l'adhésion du patient au protocole d'étude ;
• Abus ou dépendance à l'alcool ou aux drogues dans les 180 jours précédant le dépistage ;
• Présence de maladies somatiques graves ou instables ayant une signification clinique, incluant toute maladie cardiovasculaire, cancéreuse, rénale, respiratoire, endocrinienne (y compris dysfonction thyroïdienne), digestive, sanguine (comme une tendance hémorragique) ou neurologique ;
• Antécédents de réponse inadéquate à au moins deux médicaments antidépresseurs et/ou benzodiazépines antérieurs après un traitement à dose et durée adéquates (c'est-à-dire au moins 4 semaines à une dose cliniquement appropriée), ou échec à obtenir une efficacité clinique suffisante avec la prégabaline ≥300 mg/jour (c'est-à-dire réponse insuffisante rapportée par le sujet ou absence d'amélioration clinique significative).
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité graves (par exemple, anaphylaxie) ou d'allergies à au moins deux classes de médicaments (y compris la photosensibilité), ou hypersensibilité connue à la prégabaline, au médicament à l'étude, à des composés structurellement apparentés, ou à l'un de leurs excipients.
• Sujets dont l'examen physique ou les signes vitaux étaient anormaux et cliniquement significatifs (par exemple hypertension mal contrôlée, pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ;
• Sujets avec des antécédents d'épilepsie ou de toute autre maladie pouvant induire des convulsions, excepté les convulsions causées par des convulsions fébriles dans l'enfance ;
• Dysfonction hématologique, hépatique ou rénale grave pendant la période de dépistage, le sujet sera exclu si : a. Neutrophiles < 1,5 × 10^9/L, ou plaquettes < 90 × 10^9/L, ou hémoglobine < 100 g/L ; b. AST/ALT > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou TBIL > 1,5 × LSN ; c. Estimation du débit de filtration glomérulaire (DFGe) < 60 mL/min / 1,73 m² ; d. Créatine kinase > 2,0 × LSN.
• Anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiographie (intervalle QT corrigé par la méthode de Fridericia : ≥450 ms pour les hommes ou ≥470 ms pour les femmes) ou conditions jugées inéligibles par les investigateurs ;
• Sujets ayant subi une chirurgie psychiatrique, une électroconvulsivothérapie ou une stimulation magnétique transcrânienne dans les 90 jours précédant le dépistage ;
• Utilisation de β-bloquants dans les 90 jours précédant le dépistage avec un besoin continu de traitement ;
• Réception d'une psychothérapie systémique ou d'autres traitements non pharmacologiques (par exemple, acupuncture, hypnose ou photothérapie) dans les 6 semaines précédant la visite de référence ;
• Sujets présentant une dysphagie ou une incapacité à tolérer les médicaments oraux.
• Sujets avec des troubles gastro-intestinaux actifs (incluant tout antécédent de chirurgie gastro-intestinale) qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Ceux qui avaient utilisé des benzodiazépines entre -7 et -1 jours avant le dépistage, comme le lorazépam, l'oxazépam et l'alprazolam pendant moins de 5 demi-vies ; L'utilisation de benzodiazépines à demi-vie plus longue, comme le diazépam, le clonazépam, le nitrazépam, l'estazolam et le flurazépam, pas plus de 5 demi-vies ou moins de 30 jours depuis la période de dépistage, ou l'utilisation de barbituriques pas plus de 5 demi-vies ou moins de 30 jours depuis la période de dépistage ;
• Patients ayant arrêté la médecine traditionnelle chinoise, la mélatonine et le millepertuis moins de 3 jours avant la visite de référence ;
• Enceinte ou prévoyant une grossesse ou allaitant pendant la période d'étude, ou sujets non disposés à utiliser des méthodes contraceptives fiables depuis la date de signature du FCI jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament d'essai, ou prévoyant d'utiliser des contraceptifs à base de progestérone pendant cette période ;
• Personnes exerçant des activités mécaniques potentiellement dangereuses comme travailler en hauteur ou conduire des véhicules à moteur.
• Participants inscrits à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant le dépistage ;
• Sujets avec d'autres conditions jugées par l'investigateur comme inéligibles à l'inclusion.