Crisugabalin-kapselien prospektiivinen kliininen tutkimus yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa (CEASE-GAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti sekä antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake (ICF);
• Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta (raja-arvo mukaan lukien);
• Täyttää yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (GAD) diagnostiset kriteerit DSM-5:ssä (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition) ja vahvistettu Brief International Neuropsychiatric Interview -haastattelulla (M.I.N.I.);
• Tarvitsee lääkehoitoa psykiatrisiin oireisiin;
• Hamiltonin ahdistuneisuusasteikon (HAMA) pistemäärä ≥20, Hamiltonin masennusasteikon (HAMD-17) pistemäärä ≥2, Clinical Global Impression -asteikon (CGI-S) pistemäärä ≥4 seulonnassa ja lähtökohtaisessa arvioinnissa;

Poissulkemiskriteerit:

• Potilailla, joilla on vakava itsemurhariski tällä hetkellä tai HAMD-17 kohdan 3 (itsemurha) pistemäärä ≥3;
• Potilailla, joilla HAMD-17 > 17;
• Potilailla, joiden HAMA-pisteet laskivat ≥20 % lähtökohtaisessa jaksossa verrattuna seulontajaksoon;
• Ne, jotka täyttävät DSM-5:n diagnostiset kriteerit muille mielenterveyshäiriöille GAD:n lisäksi;
• Potilailla, joilla on aiempi masennus, pakko-oireinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoottinen häiriö, tekaistu häiriö tai somatoforminen häiriö; Vakavia persoonallisuushäiriöitä, erityisesti antisosiaalinen, rajapersoonallisuushäiriö tai histrioninen persoonallisuushäiriö, jotka tutkijan mukaan vaikuttavat potilaan sitoutumiseen tutkimusprotokollaan;
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus 180 päivän sisällä ennen seulontaa;
• Vakava tai epävakaa kliinisesti merkittävä somaattinen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit, syöpä, munuaissairaudet, hengitystiesairaudet, endokriiniset häiriöt (mukaan lukien kilpirauhasen toimintahäiriöt), ruoansulatuskanavan sairaudet, veritaudit (kuten verenvuototaipumus) tai hermostosairaudet;
• Aiempi riittämätön vaste vähintään kahdelle aiemmalle masennuslääkkeelle ja/tai bentsodiatsepiineille riittävän annoksen ja hoidon keston jälkeen (eli vähintään 4 viikkoa kliinisesti sopivalla annoksella) tai riittämätön kliininen teho pregabaliinilla ≥300 mg/vrk (eli potilaan ilmoittama riittämätön vaste tai merkittävän kliinisen parantumisen puute);
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio (esim. anafylaksia) tai allergia vähintään kahdelle lääkeryhmälle (mukaan lukien valoherkkyys) tai tunnettu yliherkkyys pregabaliinille, tutkittavalle lääkeaineelle, rakenteellisesti samankaltaisille yhdisteille tai niiden apuaineille;
• Potilailla, joiden fysikaalinen tutkimus tai elintoimintojen mittaukset olivat poikkeavia ja kliinisesti merkittäviä (esim. riittämättömästi kontrolloitu hypertonia, systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);
• Potilailla, joilla on aiempi epilepsia tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa aiheuttaa kouristuskohtauksia, lukuun ottamatta lasten kuumeesta johtuvia kouristuksia;
• Vakava hematologinen, maksa- tai munuaistoimintahäiriö seulontajakson aikana, potilas suljetaan pois, jos: a. Neutrofiilit < 1,5 × 10^9/l, tai verihiutaleet < 90 × 10^9/l, tai hemoglobiini < 100 g/l; b. AST/ALT > 2,5 × yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × ULN; c. Glomerulaarisen suodatusnopeuden arvio (eGFR) < 60 ml/min / 1,73 m^2; d. Kreatiinikinaasi > 2,0 × ULN;
• Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elektrokardiografiassa (Friderician menetelmällä korjattu QT-intervalli: ≥450 ms miehillä tai ≥470 ms naisilla) tai tutkijoiden katsomana kelpaamattomia olosuhteita;
• Potilailla, jotka olivat käyneet läpi psykiatrista leikkausta, sähköšokkihoidon tai transkraniaalista magneettistimulaatiota 90 päivän sisällä ennen seulontaa;
• β-salpaajien käyttö 90 päivän sisällä ennen seulontaa jatkuvan hoidon tarpeen ollessa voimassa;
• Systemaattisen psykoterapian tai muiden ei-farmakologisten hoitomuotojen (esim. akupunktion, hypnoosin tai valohoidon) saanti 6 viikon sisällä ennen lähtökohtaisia tarkastuksia;
• Potilailla, joilla on nielemisvaikeuksia tai kyvyttömyys sietää suun kautta annettavia lääkkeitä;
• Potilailla, joilla on aktiivisia ruoansulatuskanavan sairauksia (mukaan lukien mikä tahansa aiempi ruoansulatuskanavan leikkaus), jotka tutkijan mielestä saattavat häiritä tutkittavan lääkeaineen imeytymistä;
• Ne, jotka olivat käyttäneet bentsodiatsepiineja 7–1 päivän sisällä ennen seulontaa, kuten loratsepaamia, oksatsepaamia ja alpratsolaamia alle 5 puoliintumisajan; Pitkävaikutteisten bentsodiatsepiinien, kuten diatsepaamin, klonatsepaamin, nitratsepaamin, estatsolaamin ja fluratsepaamin, käyttö ei yli 5 puoliintumisaikaa tai alle 30 päivää seulontajaksosta, tai barbituraattien käyttö ei yli 5 puoliintumisaikaa tai alle 30 päivää seulontajaksosta;
• Potilaat, jotka keskeyttivät perinteisen kiinalaisen lääkityksen, melatoniinin ja miehenkuusen alle 3 päivää ennen lähtökohtaisia tarkastuksia;
• Raskaana tai suunnittelemassa raskautta tai imettävä tutkimusjakson aikana, tai potilaat, jotka eivät olleet halukkaita käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja ICF-allekirjoituspäivästä 28 päivään viimeisen kokeilulääkkeen annoksen jälkeen, tai suunnittelevat progesteronipohjaisten ehkäisymenetelmien käyttöä tänä aikana;
• Henkilöt, jotka harjoittavat mahdollisesti vaarallisia mekaanisia toimintoja, kuten korkealla työskentelyä tai moottoriajoneuvojen käyttöä;
• Osallistujat, jotka olivat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
• Potilailla, joilla on muita tutkijan mukaan kelpaamattomia olosuhteita osallistumiseen.