Prospektive klinische Studie zu Crisugabalin-Kapseln bei der Behandlung von generalisierter Angststörung (CEASE-GAD)

Einschlusskriterien:

• Fähig, die Studie zu verstehen und freiwillig daran teilzunehmen, sowie eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen;
• Männlich oder weiblich im Alter von ≥18 Jahren (einschließlich des Grenzwerts);
• Erfüllte die diagnostischen Kriterien der 5. Auflage des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs Psychischer Störungen (DSM-5) für generalisierte Angststörung (GAD) und wurde durch das Brief International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) bestätigt;
• Benötigt pharmakologische Behandlung für psychiatrische Symptome;
• Hamilton-Angstskala (HAMA)-Score ≥20, Hamilton-Depressionsskala (HAMD-17)-Score ≥2, Clinical Global Impression Scale (CGI-S)-Score ≥4 bei Screening und Baseline;

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit ernstem aktuellen Suizidrisiko oder HAMD-17 Item 3 (Suizid)-Score ≥3;
• Probanden mit HAMD-17 > 17;
• Probanden, deren HAMA-Scores in der Baseline-Periode im Vergleich zur Screening-Periode um ≥20 % abnahmen;
• Personen, die die DSM-5-Diagnosekriterien für andere psychische Störungen außer GAD erfüllten;
• Probanden mit Vorgeschichte von Depression, Zwangsstörung, bipolarer Störung, psychotischer Störung, artifizieller Störung und somatoformer Störung; Schwere Persönlichkeitsstörungen, insbesondere antisoziale, Borderline- oder histrionische Persönlichkeitsstörung, die nach Einschätzung des Prüfers die Studienteilnahme-Compliance beeinträchtigen könnten;
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening;
• Schwere oder instabile somatische Erkrankungen mit klinischer Relevanz, einschließlich kardiovaskulärer, Krebs-, Nieren-, Atemwegs-, endokriner (einschließlich Schilddrüsenfunktionsstörungen), Verdauungs-, Blut- (z. B. mit Blutungsneigung) oder neurologischer Erkrankungen;
• Anamnese unzureichenden Ansprechens auf mindestens zwei vorherige Antidepressiva und/oder Benzodiazepine nach adäquater Dosierung und Behandlungsdauer (mindestens 4 Wochen in klinisch angemessener Dosis) oder Nichterreichen ausreichender klinischer Wirksamkeit mit Pregabalin ≥300 mg/Tag (z. B. subjektive unzureichende Wirkung oder fehlende klinische Besserung);
• Anamnese schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie) oder Allergien gegen mindestens zwei Wirkstoffklassen (einschließlich Lichtempfindlichkeit) oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Pregabalin, den Prüfstoff, strukturell verwandte Verbindungen oder einen ihrer Hilfsstoffe;
• Probanden mit abnormalen und klinisch signifikanten Befunden bei körperlicher Untersuchung oder Vitalparametern (z. B. unzureichend kontrollierter Hypertonie, systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg);
• Probanden mit Epilepsie in der Vorgeschichte oder anderen Erkrankungen, die Anfälle auslösen können, außer fieberbedingten Krämpfen im Kindesalter;
• Schwere hämatologische, hepatische oder renale Dysfunktion während des Screenings; Ausschluss bei: a. Neutrophile < 1,5 × 10⁹/L oder Thrombozyten < 90 × 10⁹/L oder Hämoglobin < 100 g/L; b. AST/ALT > 2,5 × obere Normgrenze (ULN) oder TBIL > 1,5 × ULN; c. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m²; d. Kreatinkinase > 2,0 × ULN;
• Klinisch signifikante Auffälligkeiten im EKG (QT-Intervall korrigiert nach Fridericia: ≥450 ms bei Männern oder ≥470 ms bei Frauen) oder vom Prüfer als nicht geeignet eingestufte Zustände;
• Probanden, die innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening psychochirurgische Eingriffe, Elektrokrampftherapie oder transkranielle Magnetstimulation erhalten haben;
• Einnahme von β-Blockern innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening mit fortbestehendem Behandlungsbedarf;
• Systemische Psychotherapie oder andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Akupunktur, Hypnose oder Lichttherapie) innerhalb von 6 Wochen vor dem Baseline-Besuch;
• Probanden mit Schluckstörungen oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen;
• Probanden mit aktiven gastrointestinalen Störungen (einschließlich Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte), die nach Einschätzung des Prüfers die Absorption des Prüfstoffs beeinträchtigen könnten;
• Personen, die Benzodiazepine wie Lorazepam, Oxazepam und Alprazolam innerhalb von -7 bis -1 Tagen vor dem Screening für weniger als 5 Halbwertszeiten eingenommen haben; Einnahme von Benzodiazepinen mit längerer Halbwertszeit wie Diazepam, Clonazepam, Nitrazepam, Estazolam und Flurazepam nicht mehr als 5 Halbwertszeiten oder weniger als 30 Tage vor dem Screening, oder Einnahme von Barbituraten nicht mehr als 5 Halbwertszeiten oder weniger als 30 Tage vor dem Screening;
• Patienten, die traditionelle chinesische Medizin, Melatonin und Johanniskraut weniger als 3 Tage vor dem Baseline-Besuch abgesetzt haben;
• Schwangerschaft, Kinderwunsch oder Stillzeit während der Studie, oder Probanden, die vom ICF-Unterzeichnungsdatum bis 28 Tage nach der letzten Prüfstoffgabe keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden wollten, oder geplante Anwendung von Gestagen-Kontrazeptiva in diesem Zeitraum;
• Personen, die potenziell gefährliche mechanische Tätigkeiten wie Arbeiten in Höhen oder das Führen von Kraftfahrzeugen ausüben;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
• Probanden mit anderen vom Prüfer als nicht geeignet eingestuften Bedingungen.