Prospektiv klinisk undersøgelse af Crisugabalin-kapsler til behandling af generaliseret angstforstyrrelse (CEASE-GAD)

Inklusionskriterier:

• I stand til at forstå og frivilligt deltage i forsøget og afgive skriftlig informeret samtykkeerklæring (ICF);
• Mand eller kvinde i alderen ≥18 år (inklusive tærskelværdien);
• Opfyldte diagnosticerings- og statistisk manual for psykiske lidelser, 5. udgave (DSM-5) kriterier for generaliseret angstlidelse (GAD) og bekræftet af Brief International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.);
• Kræver farmakologisk behandling for psykiske symptomer;
• Hamilton Angstskala (HAMA) score ≥20, Hamilton Depressionsskala (HAMD-17) score ≥2, Clinical Global Impression Scale (CGI-S) score ≥4 ved screening og baseline punkter;

Eksklusionskriterier:

• Deltagere med alvorlig selvmordsrisiko på nuværende tidspunkt, eller HAMD-17 punkt 3-selvmord score ≥3;
• Deltagere med HAMD-17 > 17;
• Deltagere hvis HAMA-scorer faldt med ≥20% i baselineperioden sammenlignet med screeningsperioden;
• De, der opfyldte DSM-5 diagnostiske kriterier for andre psykiske lidelser end GAD;
• Deltagere med tidligere historie for depression, tvangslidelse, bipolar lidelse, psykotisk lidelse, kunstig lidelse og somatoform lidelse; Der var alvorlige personlighedsforstyrrelser, især antisocial, borderline eller histrionisk personlighedsforstyrrelse, som efter forsøgslederens vurdering kunne påvirke patientens overholdelse af forsøgsprotokollen;
• Alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 180 dage før screening;
• Med alvorlig eller ustabil klinisk signifikant somatisk sygdom, herunder enhver kardiovaskulær, kræft, nyre, respiratorisk, endokrin (inklusive abnorm skjoldbruskkirtelfunktion), fordøjelses-, blod (såsom med tendens til blødning) eller nervesystemsygdomme;
• Historie med utilstrækkelig respons på mindst to tidligere antidepressiva og/eller benzodiazepiner efter tilstrækkelig dosis og behandlingsvarighed (dvs. mindst 4 uger ved en klinisk passende dosis), eller manglende opnåelse af tilstrækkelig klinisk effekt med pregabalin ≥300 mg/dag (dvs. deltagerrapporteret utilstrækkelig respons eller mangel på meningsfuld klinisk forbedring).
• Historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. anafylaksi) eller allergier over for mindst to klasser af lægemidler (inklusive fotosensitivitet), eller kendt overfølsomhed over for pregabalin, forsøgslægemidlet, strukturelt relaterede forbindelser eller enhver af deres hjælpestoffer.
• Deltagere hvis fysisk undersøgelse eller vitale tegn var abnorme og klinisk signifikante (f.eks. utilstrækkeligt kontrolleret hypertension, systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
• Deltagere med historie for epilepsi eller enhver anden sygdom, der kan inducere kramper, undtagen kramper forårsaget af feberkramper hos børn;
• Alvorlig hæmatologisk, leversvigt eller nyresvigt under screeningsperioden, deltageren vil blive ekskluderet hvis: a. Neutrofiler < 1,5 × 10^9/L, eller trombocytter < 90 × 10^9/L, eller hemoglobin < 100 g/L; b. AST/ALT > 2,5 × øvre grænse for normal (ULN), eller TBIL > 1,5 × ULN; c. Estimering af glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 60 mL/min / 1,73 m^2; d. Kreatinkinase > 2,0 × ULN.
• Klinisk signifikante abnormaliteter på elektrokardiografi (QT-interval korrigeret ved Fridericia-metoden: ≥450 ms for mænd eller ≥470 ms for kvinder) eller tilstande anset for uegnede af forsøgslederne;
• Deltagere, der havde gennemgået psykiatrisk kirurgi, elektrokonvulsiv terapi eller transkraniel magnetisk stimulation inden for 90 dage før screening;
• Brug af β-blokkere inden for 90 dage før screening med et løbende behov for fortsat behandling;
• Modtog systemisk psykoterapi eller andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. akupunktur, hypnose eller fototerapi) inden for 6 uger før baseline-besøget;
• Deltagere med synkebesvær eller manglende evne til at tolerere orale lægemidler.
• Deltagere med aktive gastrointestinale lidelser (inklusive enhver historie for gastrointestinal kirurgi), der efter forsøgslederens vurdering kan forstyrre absorptionen af forsøgslægemidlet.
• De, der havde brugt benzodiazepiner inden for -7 til -1 dage før screening, såsom lorazepam, oxazepam og alprazolam i mindre end 5 halveringstider; Brug af benzodiazepiner med længere halveringstider, såsom diazepam, clonazepam, nitrazepam, estazolam og flurazepam, ikke mere end 5 halveringstider eller mindre end 30 dage fra screeningsperioden, eller brug af barbiturater ikke mere end 5 halveringstider eller mindre end 30 dage fra screeningsperioden;
• Patienter, der afbrød traditionel kinesisk medicin, melatonin og perikon i mindre end 3 dage før baseline-besøget;
• Gravide eller planlægger graviditet eller ammer under forsøgsperioden, eller deltagere ikke var villige til at bruge pålidelige præventionsmetoder fra datoen for ICF-underskrivelse indtil 28 dage efter sidste forsøgslægemiddeladministration, eller planlægger at bruge progesteronprævention i denne periode;
• Personer beskæftiget med potentielt farlige mekaniske operationer såsom arbejde i højder eller betjening af motorkøretøjer.
• Deltagere indskrevet i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før screening;
• Deltagere med andre tilstande anset af forsøgslederen for at være uegnede til indskrivning.