Prospektivní klinická studie kapslí Crisugabalinu v léčbě generalizované úzkostné poruchy (CEASE-GAD)

Kritéria zařazení:

• Schopen porozumět a dobrovolně se účastnit studie a poskytnout písemný informovaný souhlas (ICF);
• Muž nebo žena ve věku ≥18 let (včetně hraniční hodnoty);
• Splňoval diagnostická kritéria generalizované úzkostné poruchy (GAD) podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5) a potvrzeno Stručným mezinárodním neuropsychiatrickým rozhovorem (M.I.N.I.);
• Vyžaduje farmakologickou léčbu psychiatrických příznaků;
• Skóre Hamiltonovy škály úzkosti (HAMA) ≥20, skóre Hamiltonovy škály deprese (HAMD-17) ≥2, skóre Klinického globálního dojmu (CGI-S) ≥4 při screeningu a výchozích hodnotách;

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s aktuálně závažným rizikem sebevraždy nebo skóre HAMD-17 položka 3 – sebevražda ≥3;
• Subjekty s HAMD-17 > 17;
• Subjekty, u kterých se skóre HAMA snížilo o ≥20 % ve výchozím období ve srovnání se screeningovým obdobím;
• Ti, kteří splňují diagnostická kritéria DSM-5 pro jiné duševní poruchy kromě GAD;
• Subjekty s předchozí anamnézou deprese, obsedantně-kompulzivní poruchy, bipolární poruchy, psychotické poruchy, faktitivní poruchy a somatoformní poruchy; Vyskytovaly se závažné poruchy osobnosti, zejména antisociální, hraniční nebo histrionská porucha osobnosti, které podle posouzení vyšetřovatele ovlivňují dodržování studijního protokolu pacientem;
• Zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost do 180 dnů před screeningem;
• Přítomnost závažného nebo nestabilního somatického onemocnění s klinickým významem, včetně jakýchkoli kardiovaskulárních, onkologických, renálních, respiračních, endokrinních (včetně abnormální funkce štítné žlázy), zažívacích, hematologických (jako je sklon ke krvácení) nebo neurologických onemocnění;
• Anamnéza nedostatečné odpovědi na alespoň dvě předchozí antidepresiva a/nebo benzodiazepiny po adekvátní dávce a délce léčby (tj. alespoň 4 týdny v klinicky vhodné dávce), nebo nedosažení dostatečné klinické účinnosti s pregabalinem ≥300 mg/den (tj. subjektem hlášená nedostatečná odpověď nebo absence významného klinického zlepšení).
• Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí (např. anafylaxe) nebo alergie na alespoň dvě třídy léků (včetně fotosenzitivity), nebo známá přecitlivělost na pregabalin, zkoumaný lék, strukturně příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.
• Subjekty, u kterých bylo fyzikální vyšetření nebo vitální funkce abnormální a klinicky významné (např. nedostatečně kontrolovaná hypertenze, systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
• Subjekty s anamnézou epilepsie nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které může vyvolat záchvaty, kromě křečí způsobených febrilními křečemi v dětství;
• Závažná hematologická, jaterní nebo renální dysfunkce během screeningového období, subjekt bude vyloučen, pokud: a. Neutrofily < 1,5 × 10^9/l, nebo trombocyty < 90 × 10^9/l, nebo hemoglobin < 100 g/l; b. AST/ALT > 2,5 × horní hranice normálu (ULN), nebo TBIL > 1,5 × ULN; c. Odhad glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min / 1,73 m^2; d. Kreatinkináza > 2,0 × ULN.
• Klinicky významné abnormality na elektrokardiografii (QT interval korigovaný Fridericiovou metodou: ≥450 ms pro muže nebo ≥470 ms pro ženy) nebo stavy, které vyšetřovatelé považují za nevhodné;
• Subjekty, které podstoupily psychiatrickou operaci, elektrokonvulzivní terapii nebo transkraniální magnetickou stimulaci do 90 dnů před screeningem;
• Užívání β-blokátorů do 90 dnů před screeningem s pokračující potřebou pokračující léčby;
• Pobírání systémové psychoterapie nebo jiných nefarmakologických léčeb (např. akupunktury, hypnózy nebo fototerapie) do 6 týdnů před výchozí návštěvou;
• Subjekty s dysfagií nebo neschopností tolerovat perorální léky.
• Subjekty s aktivními gastrointestinálními poruchami (včetně jakékoli anamnézy gastrointestinální chirurgie), které podle posouzení vyšetřovatele mohou interferovat s absorpcí zkoumaného léčiva.
• Ti, kteří užívali benzodiazepiny v období -7 až -1 dní před screeningem, jako je lorazepam, oxazepam a alprazolam po dobu kratší než 5 poločasů; Užívání benzodiazepinů s delším poločasem, jako je diazepam, klonazepam, nitrazepam, estazolam a flurazepam, ne více než 5 poločasů nebo méně než 30 dní od screeningového období, nebo užívání barbiturátů ne více než 5 poločasů nebo méně než 30 dní od screeningového období;
• Pacienti, kteří přestali užívat tradiční čínskou medicínu, melatonin a třezalku tečkovanou méně než 3 dny před výchozí návštěvou;
• Těhotné nebo plánující těhotenství nebo kojící během studie, nebo subjekty neochotné používat spolehlivé antikoncepční metody od data podpisu ICF do 28 dnů po podání poslední dávky zkušebního léčiva, nebo plánující používat progesteronovou antikoncepci během tohoto období;
• Osoby vykonávající potenciálně nebezpečné mechanické operace, jako je práce ve výškách nebo řízení motorových vozidel.
• Účastníci zařazení do jiných klinických studií do 30 dnů před screeningem;
• Subjekty s dalšími stavy, které podle vyšetřovatele nejsou vhodné pro zařazení.