Prospektywne badanie kliniczne kapsułek Crisugabaliny w leczeniu uogólnionego zaburzenia lękowego (CEASE-GAD)

Kryteria włączenia:

• Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego uczestnictwa w badaniu oraz dostarczenia pisemnej świadomej zgody (ICF);
• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat (włącznie z wartością progową);
• Spełnienie kryteriów diagnostycznych uogólnionego zaburzenia lękowego (GAD) według Klasyfikacji Zaburzeń Psychicznych, wydanie 5 (DSM-5) i potwierdzenie przez Krótki Międzynarodowy Wywiad Neuropsychiatryczny (M.I.N.I.);
• Wymagają leczenia farmakologicznego objawów psychiatrycznych;
• Wynik w Skali Lęku Hamiltona (HAMA) ≥20, wynik w Skali Depresji Hamiltona (HAMD-17) ≥2, wynik w Skali Ogólnej Oceny Klinicznej (CGI-S) ≥4 w punkcie badań przesiewowych i wyjściowym;

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z obecnym poważnym ryzykiem samobójczym lub wynikiem pozycji 3-skali HAMD-17 (samobójstwo) ≥3;
• Uczestnicy z wynikiem HAMD-17 > 17;
• Uczestnicy, u których wyniki HAMA zmniejszyły się o ≥20% w okresie wyjściowym w porównaniu z okresem badań przesiewowych;
• Osoby spełniające kryteria diagnostyczne DSM-5 dla innych zaburzeń psychicznych poza GAD;
• Uczestnicy z wcześniejszą historią depresji, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego, zaburzeń psychotycznych, zaburzenia pozorowanego i zaburzeń somatoformicznych; obecność ciężkich zaburzeń osobowości, zwłaszcza antyspołecznych, borderline lub histrionicznych, które według oceny badacza mogą wpływać na przestrzeganie protokołu badania;
• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub uzależnienie w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym;
• Obecność ciężkich lub niestabilnych chorób somatycznych o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym chorób układu sercowo-naczyniowego, nowotworów, nerek, układu oddechowego, endokrynologicznych (w tym nieprawidłowej czynności tarczycy), układu pokarmowego, krwi (np. ze skłonnością do krwawień) lub układu nerwowego;
• Historia niewystarczającej odpowiedzi na co najmniej dwa wcześniejsze leki przeciwdepresyjne i/lub benzodiazepiny po odpowiedniej dawce i czasie leczenia (tj. co najmniej 4 tygodnie w klinicznie odpowiedniej dawce) lub brak osiągnięcia wystarczającej skuteczności klinicznej z pregabaliną ≥300 mg/dzień (tj. zgłoszona przez uczestnika niewystarczająca odpowiedź lub brak znaczącej poprawy klinicznej).
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości (np. anafilaksja) lub alergii na co najmniej dwie klasy leków (w tym nadwrażliwość na światło) lub znana nadwrażliwość na pregabalinę, badany lek, związki strukturalnie pokrewne lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
• Uczestnicy, u których badanie fizykalne lub parametry życiowe były nieprawidłowe i istotne klinicznie (np. niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie, skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
• Uczestnicy z historią padaczki lub jakiejkolwiek innej choroby mogącej wywołać napady drgawkowe, z wyjątkiem drgawek gorączkowych u dzieci;
• Częsta dysfunkcja hematologiczna, wątrobowa lub nerkowa w okresie badań przesiewowych; uczestnik zostanie wykluczony, jeśli: a. Neutrofile < 1,5 × 10^9/L, lub płytki krwi < 90 × 10^9/L, lub hemoglobina < 100 g/L; b. AST/ALT > 2,5 × górna granica normy (GGN), lub TBIL > 1,5 × GGN; c. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 mL/min / 1,73 m^2; d. Kinaza kreatynowa > 2,0 × GGN.
• Istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiografii (poprawiony odstęp QT metodą Fridericia: ≥450 ms dla mężczyzn lub ≥470 ms dla kobiet) lub stany uznane przez badaczy za niekwalifikujące;
• Uczestnicy, którzy przeszli operację psychiatryczną, terapię elektrowstrząsową lub przezczaszkową stymulację magnetyczną w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym;
• Stosowanie β-blokerów w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym z utrzymującą się potrzebą kontynuacji leczenia;
• Otrzymywanie systemowej psychoterapii lub innych nie farmakologicznych metod leczenia (np. akupunktura, hipnoza lub fototerapia) w ciągu 6 tygodni przed wizytą wyjściową;
• Uczestnicy z dysfagią lub niemożnością tolerowania leków doustnych.
• Uczestnicy z aktywnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (w tym jakąkolwiek historią operacji przewodu pokarmowego), które według oceny badacza mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Osoby, które stosowały benzodiazepiny w okresie od -7 do -1 dnia przed badaniem przesiewowym, takie jak lorazepam, oksazepam i alprazolam, przez mniej niż 5 okresów półtrwania; stosowanie benzodiazepin o dłuższym okresie półtrwania, takich jak diazepam, klonazepam, nitrazepam, estazolam i flurazepam, nie więcej niż 5 okresów półtrwania lub mniej niż 30 dni od okresu badań przesiewowych, lub stosowanie barbituranów nie więcej niż 5 okresów półtrwania lub mniej niż 30 dni od okresu badań przesiewowych;
• Pacjenci, którzy odstawili tradycyjną medycynę chińską, melatoninę i ziele dziurawca na mniej niż 3 dni przed wizytą wyjściową;
• Ciażowe, planujące ciążę lub karmiące piersią w okresie badania, lub uczestnicy niechętni do stosowania niezawodnych metod antykoncepcji od daty podpisania ICF do 28 dni po ostatnim podaniu leku badawczego, lub planujący stosowanie progestagenowych środków antykoncepcyjnych w tym okresie;
• Osoby wykonujące potencjalnie niebezpieczne prace mechaniczne, takie jak praca na wysokości lub obsługa pojazdów mechanicznych.
• Uczestnicy włączeni do innych badań klinicznych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
• Uczestnicy z innymi stanami uznanymi przez badacza za niekwalifikujące do włączenia.